曲安奈德局部注射治療早期食管癌內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)后食管狹窄的臨床效果

周胡濤

食管癌作為臨床上常見的一種惡性腫瘤病癥，對人們的健康、生活乃至生命安全均造成不良損害。據(jù)相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，目前我國食管癌患病率占所有惡性腫瘤疾病的第5位，且患病率仍呈逐年升高趨勢[1]。目前，臨床上多采取內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(ESD)手術(shù)治療早期食管癌患者，通過切除病灶以達到疾病徹底治愈的目的，但患者術(shù)后易發(fā)生食管狹窄等情況，需要通過特定方法降低其發(fā)生概率[2]。曲安奈德屬于皮質(zhì)類固醇類藥物，具有較強的抗炎功效。本研究選取醫(yī)院接受ESD手術(shù)治療后出現(xiàn)食管狹窄的早期食管癌患者100例，觀察其接受局部注射曲安奈德的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月1日-2019年12月31日宜興市人民醫(yī)院收治的接受ESD手術(shù)治療后病發(fā)食管狹窄的早期食管癌患者200例，對其進行隨機分組分為觀察組和對照組，每組100例。觀察組男56例，女44例；年齡21～79(54.50±1.34)歲；患者均表現(xiàn)出吞咽不適感，持續(xù)時間5～20(10.50±1.42)d。對照組男54例，女46例；年齡20～80(54.37±1.51)歲；患者均表現(xiàn)出吞咽不適感，持續(xù)時間4～19(10.38±1.50)d。比對結(jié)果所示，2組患者一般資料差異不顯著相似性較高(P>0.05)，符合研究所需。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)患者經(jīng)診斷均罹患早期食管癌，符合相關(guān)要求規(guī)定；(2)年齡20～80歲；(3)患者及家屬均對本研究知情同意，且研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核。排除標準：(1)存在手術(shù)禁忌患者；(2)患有精神方面疾病患者。

1.3 方法 手術(shù)前告知2組均需空腹>8 h，并排便清空胃腸道。術(shù)前常規(guī)給予地西泮注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H12020957)10 mg肌內(nèi)注射，消旋山莨菪堿片(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準H32023656)10 mg口服給藥，且手術(shù)開始前20 min給予鹽酸利多卡因膠漿(Ⅰ)(浙江康德藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20066381)10 ml含服[3]。手術(shù)開始時護理人員指導患者選取左側(cè)臥位，利用曲臂X線機作為引導，并通過導絲牽引將胃鏡置入食管狹窄部位，測量病灶與門齒之間的實際距離。然后再將活檢鉗經(jīng)由導絲引導穿過食管狹窄病灶，直接置入胃腔當中約10 cm。取出胃鏡后置入探條，規(guī)格分別為5 mm、7 mm、9 mm、11 mm、12.8 mm、15 mm，從而完成對狹窄病灶的擴張，每個規(guī)格的探條置入后需停留約90 s，保證充分擴張后方可取出。最后1次取出探條后再將胃鏡置入，并觀察狹窄病灶的擴張情況，要求擴張直徑需達到1.5 cm以上。且擴張后要防止出現(xiàn)局部食管黏膜損傷、滲血、撕裂等情況，必要時可給予止血藥物進行控制[4]。

對照組單純應用食管擴張手術(shù)治療，觀察組則在擴張術(shù)中給予醋酸曲安奈德注射液(浙江仙琚制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H33020762)治療。實際治療時觀察組在15 mm探條擴張后，經(jīng)由胃鏡觀察進行黏膜下直接給藥，以狹窄病灶處中心為基礎，分別在病灶周圍12點、3點、6點和9點鐘方向各注射1次醋酸曲安奈德制劑，單次注射1 ml即可。如患者狹窄處病灶長度>3 cm，則需均分為兩段，且間隔至少3 cm分別注射，每隔區(qū)段內(nèi)均需選擇4個位點注射。擴張治療完成后需告知患者及家屬嚴格進食24 h，過后可進食少量流食，并在術(shù)后給予質(zhì)子泵抑制劑連續(xù)治療，周期為28 d[5]。

1.4 觀察指標 (1)對2組患者治療效果進行評測，分為優(yōu)、良、差3個級別。優(yōu)：吞咽困難情況徹底消失，能夠正常進食；良：吞咽困難情況有明顯好轉(zhuǎn)，可使用軟質(zhì)食物或流食；差：吞咽困難情況嚴重，無法進食?？傊委熜Ч麨樵u測優(yōu)結(jié)果占比與評測良結(jié)果占比總和。(2)記錄2組患者術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥(感染、嘔血、吻合口糜爛)情況，并計算總發(fā)生率。(3)對2組患者進行為期6個月的隨訪，統(tǒng)計患者吞咽癥狀改善時間、重復擴張頻次及擴張治療間隔[6]。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組經(jīng)局部注射曲安奈德治療后，臨床總療效明顯優(yōu)于對照組。觀察組總療效為98.00%，高于對照組的87.00%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.721，P=0.003)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組治療后并發(fā)癥總發(fā)生率為3.00%，低于對照組的14.00%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.779，P=0.005)。見表2。

表2 2組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 [例(%)]

2.3 隨訪相關(guān)指標比較 隨訪6個月發(fā)現(xiàn)，觀察組吞咽困難改善時間短于對照組，重復接受擴張頻次少于對照組，擴張間隔時間長于對照組，差異顯著均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者隨訪相關(guān)指標比較

3 討 論

早期食管癌采取ESD治療的效果較好，根治率接近100%。相關(guān)研究顯示，ESD術(shù)后絕大多數(shù)患者5年內(nèi)的存活率均較高，加之現(xiàn)代胃鏡技術(shù)的逐漸成熟，使得黏膜剝離時造成的損傷進一步降低。但由于食管癌需剝脫的黏膜面積普遍較大，難以避免地會出現(xiàn)術(shù)后食管狹窄并發(fā)癥，此時需行食管探條擴張手術(shù)進行治療。其同樣可借助胃鏡準確觀察食管內(nèi)狹窄病灶的具體情況，了解黏膜剝脫后瘢痕組織的恢復情況，從而使探條擴張治療更加準確，提高整體治療效果。根據(jù)現(xiàn)代臨床學研究顯示，食管黏膜剝脫后由于周圍肉芽組織的生長與原有組織存在差異，因此會出現(xiàn)纖維化、增生等情況，因而造成狹窄，利用探條擴張可有效抑制新生肉芽組織的生長情況，降低增生組織的厚度，使恢復更加具有可控性[7-8]。但實際治療時單純利用探條干預的遠期效果相對較差，僅能保證短期內(nèi)新生組織的可塑性。曲安奈德屬于糖皮質(zhì)激素的一種，其主要作用在于抑制人體內(nèi)炎性因子的活性，從而發(fā)揮抗炎的效果；同時此類藥物還可抑制膠原蛋白的形成速率，抑制新生細胞的遷移速度，控制纖維的生成，從根本上抑制食管狹窄的程度。在探條擴張手術(shù)過程中直接于病灶組織周圍給藥，可提高藥物的吸收率和利用率，降低了口服或靜脈注射經(jīng)肝臟代謝的損耗，可在細胞增殖的峰值期內(nèi)快速抑制增生現(xiàn)象。

本研究結(jié)果所示，觀察組經(jīng)局部注射曲安奈德治療后，臨床總效果明顯優(yōu)于對照組，觀察組總療效高于對照組；且觀察組治療后并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組；隨訪6個月發(fā)現(xiàn)，觀察組觀察組吞咽困難改善時間短于對照組，重復接受擴張頻次少于對照組，擴張間隔時間長于對照組，此研究結(jié)果與劉雄祥等[9]研究結(jié)果相一致。

綜上所述，早期食管癌患者接受ESD手術(shù)治療后發(fā)生食管狹窄并發(fā)癥通過局部注射曲安奈德可有效改善患者病癥表現(xiàn)，減少重復擴張頻次，值得臨床應用推廣。