丁苯酞治療血管性認(rèn)知功能障礙的臨床觀察

胡亞芳

血管性認(rèn)知功能障礙(VCI)為腦血管疾病的常見(jiàn)并發(fā)癥，為缺血性腦血管病變導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙，臨床表現(xiàn)為記憶、語(yǔ)言、執(zhí)行能力等功能障礙，該疾病可呈進(jìn)行性加重[1]。VCI影響患者的生活質(zhì)量和身心健康，臨床以藥物治療為主。丁苯酞為消旋-3-正丁基苯酞，可有效提高VCI患者的臨床療效。在腦缺血性動(dòng)物模型中采用丁苯酞治療可有效改善改良Rankin量表(modified rankin scale，MRS)評(píng)分[2]。本研究采用丁苯酞治療VCI，并觀察其臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年6月-2019年8月在云南省曲靖市第二人民醫(yī)院進(jìn)行治療的VCI患者68例，依據(jù)入院順序隨機(jī)分為觀察組(n=34)和對(duì)照組(n=34)。觀察組男14例，女20例，平均年齡(66.12±5.08)歲，病程2～6(3.89±1.01)年；對(duì)照組男18例，女16例，平均年齡(65.41±5.27)歲，病程1～6(3.41±1.21)年。2組患者性別、年齡、病程對(duì)比無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組協(xié)作制定的VCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡45～80歲；獲得患者的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于腦血管病急性期者；對(duì)所選藥物具有禁忌證者；合并視力或聽(tīng)力障礙者。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用調(diào)脂、降壓、降糖聯(lián)合抗血小板聚集等針對(duì)腦血管危險(xiǎn)因素等常規(guī)治療。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g×24粒)2?？诜?，每天3次。2組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 對(duì)比2組臨床療效、治療前后簡(jiǎn)易智能量表(MMSE)評(píng)分、日常生活功能量表(ADL)評(píng)分、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評(píng)分及狹窄大血管遠(yuǎn)端血流速度[4]。MMSE評(píng)價(jià)患者的定向力、記憶力、注意力、回憶能力、語(yǔ)言能力，分?jǐn)?shù)越高則表明認(rèn)知功能越好；ADL量表包含多個(gè)項(xiàng)目，采用Barthel指數(shù)分級(jí)評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高則日常生活能力越高；NIHSS評(píng)分評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)功能，分值越高則表明患者的神經(jīng)功能狀態(tài)越差。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]痊愈：神經(jīng)功能受損評(píng)分降低90%及以上；顯效：神經(jīng)功能受損評(píng)分降低46%～89%；有效：神經(jīng)功能受損評(píng)分降低18%～45%；無(wú)效：神經(jīng)功能受損評(píng)分降低<18%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 觀察組的治療總有效率為91.18%，高于對(duì)照組的70.59%(χ2=4.660，P=0.031)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分和NIHSS評(píng)分比較 治療前2組患者M(jìn)MSE評(píng)分、ADL評(píng)分和NIHSS評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者M(jìn)MSE評(píng)分和ADL評(píng)分均高于治療前，NIHSS評(píng)分均低于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分和 NIHSS評(píng)分比較分)

2.3 狹窄大血管遠(yuǎn)端血流速度 治療前2組患者的狹窄大血管遠(yuǎn)端血流速度對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的狹窄大血管遠(yuǎn)端血流速度高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后狹窄大血管遠(yuǎn)端血流速度 比較

3 討 論

VCI為進(jìn)行性疾病，目前臨床并無(wú)有效治療藥物，后期可發(fā)展為血管性癡呆[6]。認(rèn)知為機(jī)體認(rèn)識(shí)及了解客觀事物的功能，主要包括空間/結(jié)構(gòu)、時(shí)空間定向力、執(zhí)行能力、計(jì)算力等，這些能力其中任一個(gè)受到影響則為認(rèn)知能力障礙。VCI的發(fā)病原因與糖尿病、高血壓導(dǎo)致的腦血管損傷引發(fā)的認(rèn)知障礙相關(guān)，降低了患者的生活質(zhì)量[7]。在腦血管疾病的研究中，神經(jīng)血管單元受到了重視，神經(jīng)血管單元的組成為血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞[8]。腦組織缺血缺氧可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞為主的神經(jīng)血管單元受損，從而導(dǎo)致氧自由基出現(xiàn)、血管功能失調(diào)、血腦屏障受損，機(jī)體神經(jīng)元凋亡并壞死，進(jìn)而出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙及癡呆。丁苯酞化學(xué)名為消旋-3-正丁基苯酞，該物于芹菜種子中優(yōu)先提取，相對(duì)分子量為190，可保護(hù)機(jī)體神經(jīng)。丁苯酞的藥物作用多樣，可有效保護(hù)神經(jīng)血管單元，提高血管生成能力；改善缺血腦區(qū)的血流量及微循環(huán)，減小梗死面積。丁苯酞可在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中保護(hù)神經(jīng)。其在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用機(jī)制為：丁苯酞具有抗氧化作用，線粒體可產(chǎn)生大量氧自由基，在腦組織受損后，可產(chǎn)生大量的氧自由基，丁苯酞通過(guò)改善氧化應(yīng)激反應(yīng)和線粒體結(jié)構(gòu)維持等作用保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損。在腦組織受損后可導(dǎo)致炎性遞質(zhì)的增加，誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活，從而造成神經(jīng)元功能受損。丁苯酞可有效降低血清超敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α等炎性遞質(zhì)。此外，丁苯酞對(duì)血小板凝聚的抑制、改善微血管痙攣等具有明顯作用，可有效改善遠(yuǎn)端血流速度，其作用機(jī)制為：在丁苯酞的作用下，通過(guò)改善微循環(huán)增加了遠(yuǎn)端血管床的開(kāi)放，改善了遠(yuǎn)端血流速度[9]。在國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究中，丁苯酞治療VCI可有效改善患者認(rèn)知功能[10]。MMSE量表為臨床權(quán)威的癡呆篩查工具，ADL是反饋日常生活能力的量表，NIHSS評(píng)分可有效評(píng)估認(rèn)知功能障礙程度，這三個(gè)量表的運(yùn)用可有效反饋VCI患者的神經(jīng)功能恢復(fù)程度。本次研究中，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丁苯酞，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，且治療后觀察組的MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分較對(duì)照組升高明顯，NIHSS評(píng)分較對(duì)照組降低明顯，狹窄大血管遠(yuǎn)端血流速度較對(duì)照組升高明顯，表明丁苯酞在VCI運(yùn)用中的有效性。

綜上所述，丁苯酞治療VCI可有效提高臨床療效，改善患者的認(rèn)知功能及神經(jīng)功能狀態(tài)，改善狹窄大血管遠(yuǎn)端的血流速度，具有較高的臨床運(yùn)用價(jià)值。