硝苯地平聯(lián)合鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)的臨床觀察

蔡志敏，葉敏華

早產(chǎn)是產(chǎn)科較為常見的一種并發(fā)癥，是指孕期滿28周至不足37周的分娩者，發(fā)生率為5%～15%，先兆早產(chǎn)是指孕28～37周出現(xiàn)間歇時間<10 min的子宮收縮，且間歇時間逐漸縮短，每次子宮收縮時間可持續(xù)20～30 s[1]。早產(chǎn)兒機體各器官尚未發(fā)育健全，且孕周越短，早產(chǎn)兒的體質(zhì)量越輕，其發(fā)生支氣管及肺發(fā)育異常、呼吸窘迫綜合征、智力低下等神經(jīng)性系統(tǒng)疾病的風險越高，故先兆早產(chǎn)不僅是圍生醫(yī)學中重要問題，也是世界醫(yī)學界關(guān)注的問題[2-3]。提高新生兒生存質(zhì)量的關(guān)鍵是降低早產(chǎn)兒的發(fā)生率，多通過抑制宮縮的藥物延長孕期，以為胎兒肺成熟贏得時間[4]。鹽酸利托君是臨床治療先兆早產(chǎn)的常用藥物，硝苯地平是一種鈣通道阻斷劑，也具有抑制宮縮的作用[5]。本研究觀察硝苯地平聯(lián)合鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)的效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月-2019年3月福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院婦產(chǎn)一科收治的先兆早產(chǎn)患者280例作為研究對象，均符合中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會2014年制定的《早產(chǎn)的臨床診斷與治療指南》及人民衛(wèi)生出版社出版的《婦產(chǎn)科學》第8版中關(guān)于先兆早產(chǎn)的診斷標準，患者均伴有子宮收縮，并由最初的不規(guī)律收縮逐漸發(fā)展為規(guī)律收縮(每20分鐘4次或每小時8次)。根據(jù)用藥的不同將患者分為聯(lián)合組和單一組各140例。聯(lián)合組初產(chǎn)婦86例，經(jīng)產(chǎn)婦54例；年齡22～31(28.71±3.68)歲；孕周28～36(31.29±1.56)周；體質(zhì)指數(shù)21～27(24.47±3.61)kg/m2；發(fā)病時間2～6(4.19±2.62)h；宮頸長度18～21(19.28±3.69)mm。單一組初產(chǎn)婦83例，經(jīng)產(chǎn)婦57例；年齡22～31(28.79±3.63)歲；孕周28～36(31.48±1.51)周；體質(zhì)指數(shù)21～26(24.52±3.57)kg/m2；發(fā)病時間2～7(4.23±2.06)h；宮頸長度18～22(19.36±3.63)mm。2組患者年齡、孕周、體質(zhì)量指數(shù)、發(fā)病時間和宮頸長度等臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可進行對比。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準，患者或家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 單一組：患者入院后給予鹽酸利托君注射液(濟川藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20093498)100 mg，與5%葡萄糖注射液500 ml充分混合后靜脈滴注，并根據(jù)患者的宮縮強度和頻率調(diào)整靜脈滴注的速度，直至患者的宮縮被抑制，之后再繼續(xù)靜脈滴注12 h。聯(lián)合組：在單一組基礎(chǔ)上給予硝苯地平(北京太洋藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H11020887)口服，起始劑量為20 mg，每天3次，之后根據(jù)患者情況調(diào)整為10 mg，每天3次，連續(xù)服用2 d。2組患者治療期間需監(jiān)測患者的血壓。

1.3 觀察指標與方法 (1)比較2組治療前后心率和血壓(收縮壓和舒張壓)。(2)比較2組治療前后白細胞介素-17(IL-17)和IL-6水平，治療前后采集空腹靜脈血5 ml，置于離心半徑為10 cm的離心機上，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)及配套試劑檢測IL-17和IL-6水平。(3)比較2組宮縮消失時間、孕期延長時間及分娩孕周。(4)比較2組新生兒結(jié)局，包括新生兒死亡、新生兒窒息、新生兒Apgar評分及新生兒體質(zhì)量。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后心率和血壓比較 治療前，2組心率、收縮壓和舒張壓比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組心率、收縮壓和舒張壓均高于治療前(P<0.01)，但聯(lián)合組低于單一組(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后心率和血壓比較

2.2 治療前后IL-17和IL-6水平比較 治療前，2組IL-17和IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組IL-17和IL-6水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于單一組(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后IL-17和IL-6水平比較

2.3 宮縮消失時間、孕期延長時間及分娩孕周比較 聯(lián)合組宮縮消失時間短于單一組(P<0.01)，孕期延長時間和分娩孕周均長于單一組(P<0.01)。見表3。

表3 2組宮縮消失時間、孕期延長時間及分娩孕周比較

2.4 新生兒結(jié)局比較 2組新生兒病死率、新生兒窒息率、新生兒Apgar評分及新生兒體質(zhì)量比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組新生兒結(jié)局比較

3 討 論

先兆早產(chǎn)與子宮發(fā)育不全、感染、妊娠期并發(fā)癥、胎膜早破及環(huán)境等因素的關(guān)系密切[6]。鈣離子是一種細胞質(zhì)內(nèi)的信息分子，主要通過細胞鈣膜通道、鈣泵及鈣離子交換過程等通道調(diào)節(jié)機體內(nèi)鈣離子濃度，以刺激細胞膜，使細胞膜表面的特異性鈣通道開放，使鈣離子通過鈣通道進入胞漿，而胞漿中鈣離子濃度的上升可促使鈣離子結(jié)合細胞內(nèi)肌鈣蛋白，有助于細胞的收縮[7-8]。而過早發(fā)動分娩會過早激活子宮，孕婦子宮肌細胞和胞漿中的鈣離子水平上升，可引發(fā)子宮收縮，因此臨床常用β2腎上腺素受體激動劑和鈣離子阻滯劑抑制宮縮，以發(fā)揮治療先兆早產(chǎn)的效果[9]。

鹽酸利托君是美國食品和藥物管理局(FDA)惟一批準的治療早產(chǎn)的藥物，也是一種β2腎上腺素受體激動劑，已被我國列入《國家基本藥物目錄》[10]，是臨床上常用的一種抑制宮縮的藥物，鹽酸羥芐羥麻黃堿是其主要成分，可直接激動子宮平滑肌中的β2受體，對子宮平滑肌的收縮頻率和強度具有較強的抑制作用，治療先兆早產(chǎn)可降低患者早產(chǎn)的發(fā)生率，鹽酸利托君可抑制子宮肌細胞內(nèi)鈣離子水平的升高，激活細胞膜表面的腺磷酸環(huán)酶，抑制子宮肌收縮，可延長患者的妊娠時間[11]。鹽酸利托君松弛血管平滑肌的作用較強，使子宮血管擴張，有助于提高子宮的供氧量，可提高胎兒的生長發(fā)育和存活情況[12-13]。但長期使用鹽酸利托君會對患者血壓和心率造成影響，影響患者的服藥依從性和治療效果。本研究中，單一組患者治療后的心率、收縮壓和舒張壓均高于治療前。

硝苯地平是臨床上常用的一種鈣通道阻斷藥，受體為鈣通道的α亞單位膜外側(cè)面部，與膜外側(cè)鈣通道的親水區(qū)較近，當受體有效結(jié)合硝苯地平后，促使通道的構(gòu)象發(fā)生變化，對鈣離子內(nèi)流產(chǎn)生阻止作用，使細胞內(nèi)鈣離子濃度下降，對鈣離子通過平滑肌細胞膜上鈣通道重吸收具有抑制作用，可對子宮平滑肌興奮性收縮產(chǎn)生抑制[14]，且硝苯地平的半衰期為4～6 h，給藥后30 min方可起效，且不良反應(yīng)較少，可為胎兒在宮內(nèi)的生長提供足夠的氧氣和能量，有助于胎兒在宮內(nèi)的正常發(fā)育，起到保胎和延遲分娩的雙重作用，且有效抑制鹽酸利托君對患者血壓和心率的影響[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組心率、收縮壓和舒張壓均明顯升高，但聯(lián)合組變化幅度小于單一組；聯(lián)合組宮縮消失時間短于單一組，孕期延長時間和分娩孕周均長于單一組。

有研究指出，機體內(nèi)輔助性T細胞-17(Th-17)是機體內(nèi)T細胞分化形成的新型CD4效應(yīng)T細胞，分泌的IL-17和IL-6等多種細胞因子具有較強的促炎作用，在各種疾病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要的作用，且其水平的失衡會影響先兆流產(chǎn)的治療效果。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后IL-17和IL-6水平均下降，且聯(lián)合組IL-17和IL-6水平更低，說明硝苯地平聯(lián)合鹽酸利托君在抑制炎性反應(yīng)方面具有協(xié)同作用。

綜上所述，硝苯地平聯(lián)合鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)可有效促進患者宮縮消失，延長孕期，緩解炎性反應(yīng)，且對患者心率和血壓的影響較小，安全性較高，值得在臨床上應(yīng)用。