注射用阿奇霉素治療支氣管哮喘的療效及安全性

吳明琥，張曉琦

支氣管哮喘是一種臨床上常見的氣道慢性炎性反應(yīng)癥狀，是多種細(xì)胞參與的結(jié)果，發(fā)病率較高，藥物、食物、生活環(huán)境及遺傳等均會引發(fā)支氣管哮喘[1]。支氣管哮喘患者發(fā)病后會出現(xiàn)哮鳴音延長、喘憋、胸悶等癥狀，隨著病情進(jìn)展患者會出現(xiàn)發(fā)紺、心率加快、大汗淋漓等，對其生命安全造成一定威脅[2]。阿奇霉素是一種廣譜抗菌藥物，在致敏菌引發(fā)的呼吸道感染中治療效果顯著，半衰期較長，藥物濃度較高?，F(xiàn)觀察注射用阿奇霉素治療支氣管哮喘的臨床效果及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月-2019年10月華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院收治的支氣管哮喘患者112例為研究對象，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對照組，每組56例。試驗(yàn)組男34例，女22例；年齡52～84(68.52±3.14)歲；病程4～14(9.06±1.54)d。對照組男31例，女25例；年齡53～83(68.49±3.12)歲；病程5～13(9.08±1.51)d。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬簽署研究知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》[3]中關(guān)于“支氣管哮喘”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡>18歲；(3)溝通交流能力正?；颊?。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肺癌、肺結(jié)核疾病者；(2)中途從本研究退出者；(3)未開展研究前接受糖皮質(zhì)激素治療者；(4)哺乳期、妊娠期患者；(5)存在內(nèi)分泌、免疫、血液系統(tǒng)疾病者；(6)支氣管哮喘急性加重期者；(7)有認(rèn)知、心理、精神障礙患者；(8)存在酒精、藥物濫用史者；(9)合并腦梗死、腦出血疾病者。

1.3 治療方法 對照組采取臨床常規(guī)治療，即予以維持酸堿、水電解質(zhì)平衡，止咳、化痰、平喘等對癥治療。試驗(yàn)組在對照組治療基礎(chǔ)上予以注射用阿奇霉素(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20140073)10 mg·kg-1·d-1溶于0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，每天1次。2組均連續(xù)用藥4周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較2組臨床療效；(2)臨床癥狀消失時間，包括肺部雜音、呼吸困難及氣喘消失時間；(3)血清炎性因子指標(biāo)：采集患者空腹靜脈血，以轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心半徑10 mm離心處理10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測2組治療前后干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平；(4)用藥期間不良反應(yīng)(面紅、皮疹乏力、惡心嘔吐)發(fā)生情況。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：治療后，患者X線檢查肺部陰影消失，啰音等癥狀消失；有效：治療后，患者X線檢查肺部陰影消失≥50%，啰音等癥狀顯著減輕；無效：治療后，患者X線檢查肺部陰影消失≤49%，啰音等癥狀變化不明顯?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療4周后，試驗(yàn)組總有效率為96.43%，高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.500，P=0.001)。見表1。

2.2 臨床癥狀消失時間比較 試驗(yàn)組肺部雜音、呼吸困難、氣喘消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

表2 2組患者臨床癥狀消失時間比較

2.3 血清炎性因子指標(biāo)比較 治療前，2組IFN-γ、TNF-α、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，2組IFN-γ、TNF-α、IL-6水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后血清炎性因子指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

支氣管哮喘具有發(fā)病率高、病程長、易反復(fù)發(fā)作、治療難度大等特點(diǎn)，疾病多在夜間發(fā)作[5]。氣道重塑會導(dǎo)致呼吸道氣流阻塞，損害肺功能，釋放大量炎性介質(zhì)，如TNF-α等[6]。IL-6可促進(jìn)B細(xì)胞分化、增殖，參與機(jī)體免疫應(yīng)答，具有促炎、抗炎功效，對于支氣管哮喘患者而言，IL-6是一種促炎因子，會加重機(jī)體炎性反應(yīng)[7-8]。TNF-α及IFN-γ均在支氣管哮喘疾病發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，一般血清TNF-α、IFN-γ水平越高，提示患者病情越重[9]。臨床常規(guī)治療無法有效減輕患者機(jī)體炎性反應(yīng)，肺功能無明顯好轉(zhuǎn)，綜合治療效果一般。

本結(jié)果顯示，治療4周后，試驗(yàn)組總有效率高于對照組，試驗(yàn)組肺部雜音、呼吸困難、氣喘消失時間均短于對照組，且IFN-γ、TNF-α、IL-6水平均低于對照組；2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異不顯著。

提示支氣管哮喘治療中采用阿奇霉素臨床療效顯著、安全性高。分析原因：阿奇霉素屬于第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，抗菌效果顯著，作用機(jī)制是通過結(jié)合金黃色葡萄球菌、肺炎衣原體、肺炎鏈球菌等致病菌核糖體，干擾蛋白質(zhì)合成，在血液及肺組織中達(dá)到較高血藥濃度，有效抑制IL-6等炎性介質(zhì)釋放，且阿奇霉素半衰期較長、生物利用度較高，可有效降低微血管通透性、氣道高反應(yīng)性，可擴(kuò)張平滑肌，改善上皮纖毛運(yùn)動功能，促進(jìn)痰液排出，明顯改善患者肺功能及預(yù)后[10]。

綜上所述，支氣管哮喘患者采用阿奇霉素治療效果較好，可有效減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，改善患者肺功能，且不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用價值較高，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。