少棘蜈蚣多肽藥用價值的研究進展

李鐘杰，袁亞萍，王 勇

河南科技大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河南 洛陽 471003

少棘蜈蚣Scolopendra subspinipes mutilansL.Koch 主要分布于我國江蘇、浙江、湖北、湖南、安徽、河南、陜西等地，其藥用價值最早記錄于2000多年前的《神農(nóng)本草經(jīng)》。其主治功能為息風(fēng)鎮(zhèn)痙、功毒散結(jié)、通絡(luò)止痛，主要用于治療小兒驚風(fēng)、抽搐痙攣、中風(fēng)口歪、破傷風(fēng)、風(fēng)濕頑痹和瘡瘍等。除我國外，東亞的其他國家也有少棘蜈蚣入藥的歷史。雖然少棘蜈蚣擁有悠久而廣泛的應(yīng)用歷史且具有較好的臨床治療效果[1]，但在傳統(tǒng)中藥中，其以整體入藥為主，多為復(fù)方配伍，存在著藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確的問題，不利于對其藥效機制進行深入的探究以及對其進行深入的開發(fā)利用。近年來，國內(nèi)文獻有關(guān)少棘蜈蚣藥用活性組分的研究主要集中在提取物，這些提取物表現(xiàn)出了良好的抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗炎等藥效作用[1-4]。這些研究在一定程度上闡釋了少棘蜈蚣的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，但其混合組分的特性在現(xiàn)代藥物研發(fā)專注單體的框架下依然不利于少棘蜈蚣資源的開發(fā)利用。研究表明，少棘蜈蚣的化學(xué)成分含有蛋白質(zhì)、氨基酸、脂肪酸等，其中蛋白質(zhì)及多肽（占比50%～70%）為其主要成分[1,5]。隨著分離純化及鑒定技術(shù)不斷提升，以及對少棘蜈蚣的深層次加工處理，發(fā)現(xiàn)其發(fā)揮藥理活性的主要功能組分為多肽，而有關(guān)少棘蜈蚣基因組、轉(zhuǎn)錄組以及蛋白質(zhì)組研究的開展，極大地促進了少棘蜈蚣中具有藥效活性的多肽單體的發(fā)掘及研究[6-8]。這些功能活性多肽的發(fā)掘及研究，很好的詮釋了少棘蜈蚣發(fā)揮藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。本文通過對國內(nèi)外有關(guān)少棘蜈蚣中具有潛在藥物研發(fā)潛能的多肽進行綜述，以期為少棘蜈蚣藥用多肽資源的開發(fā)利用提供依據(jù)。

1 抗微生物多肽

抗微生物多肽的廣譜抗微生物活性、不同于傳統(tǒng)抗生素的獨特作用機制以及不易誘導(dǎo)細菌產(chǎn)生耐藥性的特性，使得它們成為抗菌藥物研發(fā)中的一類明星分子[9-10]。目前通過分離純化以及轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析等方法手段，從少棘蜈蚣中獲得了多種具有良好活性的抗微生物多肽。

1.1 直接作用的抗微生物多肽

1.1.1 天然來源的抗微生物肽 Ren 等[11]將大腸桿菌Escherichia coliK12D31 注入到少棘蜈蚣體內(nèi)，4 d 后取毒液，所獲得毒液對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌以及真菌均具有良好的抑制活性，最小抑菌濃度為4.1～14.4 μg/mL，且其抗菌活性不受溫度、pH值及離子強度的影響。通過利用陽離子交換色譜和2 步RP-HPLC 法，Ren 等[11]從毒液中分離獲得抗微生物多肽scolopendrin I，其相對分子質(zhì)量為4498，且在30 μmol/L 下不具有溶血活性和凝集活性。Peng等[12]利用葡聚糖凝膠濾過和RP-HPLC 法從少棘蜈蚣毒液中分離獲得2 個新的抗微生物多肽scolopin 1和scolopin 2，其均對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、耐藥菌株和真菌具有良好的抑制活性，最小抑菌濃度分別為1.2～15、0.5～7.5 μg/mL。二者均能在短時間內(nèi)殺死所有大腸桿菌細胞，且其溶血率相對較低（50 μg/mL scolopin 1 和scolopin 2 對人紅細胞的溶血率分別為25%、32%）。盧佳等[13]研究表明，scolopin 2 經(jīng)酰胺化修飾后（scolopin 2-NH2）擁有更強的抗菌能力，且scolopin 2-NH2穿透細胞膜的效率比scolopin 2 更高。進一步的機制研究表明，scolopin 2 與scolopin 2-NH2均通過破壞細菌細胞膜，結(jié)合細菌DNA 和RNA、影響DNA 的二級結(jié)構(gòu)、阻滯細菌細胞周期的進行以及影響細菌細胞內(nèi)與DNA 復(fù)制和修復(fù)相關(guān)基因的表達等多重方式來抑制殺滅細菌[13]。同時，scolopin 2 與scolopin 2-NH2均具有良好的耐熱性、耐酸堿性及抵抗離子強度和消化酶的能力。

1.1.2 非天然來源的抗微生物多肽 除了從少棘蜈蚣毒液中分離獲得抗微生物肽，轉(zhuǎn)錄組學(xué)的研究極大地促進了少棘蜈蚣中抗微生物多肽的發(fā)現(xiàn)及研究。Choi 等[14]通過對少棘蜈蚣全體轉(zhuǎn)錄組學(xué)進行研究分析，發(fā)現(xiàn)1 條與lactoferricin B 有34.4%序列相似性的多肽，并將該多肽命名為LBLP。LBLP 對病原性真菌白色念珠菌Candida albicans、近平滑假絲酵母Candida parapsilosis、糠秕馬拉色菌Malassezia furfur和白毛結(jié)節(jié)菌Trichosporon beigelii的最小抑菌濃度為10.0～20.0 μg/mL，且在80.0 μg/mL 濃度下不會引起溶血。機制研究表明，LBLP 可以導(dǎo)致白色念珠菌細胞皺縮、細胞膜電位的去極化以及在細胞膜上打孔（0.74～1.4 nm），進而通過殺細胞的方式最終使白色念珠菌細胞死亡[14]。Kwon 等[15]基于SVM 算法和GOR 算法從少棘蜈蚣的轉(zhuǎn)錄組中獲得 1 條潛在抗微生物多肽 scolopendrasin II。scolopendrasin II 對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌以及多重耐藥菌株均有很好的抑制活性，且在320 μg/mL濃度下沒有溶血活性。進一步的研究表明，scolopendrasin II 通過與脂多糖和磷壁酸的相互作用而結(jié)合到細菌表面，進而可能通過破壞細胞膜的完整性來抑制殺滅多重耐藥的銅綠假單胞菌[15]。Yoo 等[16]同樣通過對少棘蜈蚣全體轉(zhuǎn)錄組學(xué)進行研究，從中獲得10 條新的抗微生物多肽。這些抗微生物多肽對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌（包含多重耐藥菌株）以及真菌均具有良好的抑制活性，且在100 μg/mL 時沒有溶血活性[16-17]。在這10 條新的抗微生物多肽中，scolopendrasin V 對革蘭陰性菌（包含耐藥菌株）的活性更強，而scolopendrasin VII 對革蘭陽性菌的活性更強。同時，scolopendrasin V 通過與脂多糖、磷壁酸和肽聚糖作用而結(jié)合在細菌表面，破壞細菌細胞膜的完整性，進而殺死細菌細胞[16-17]。

Lee 的研究團隊通過對大腸桿菌感染后少棘蜈蚣的轉(zhuǎn)錄組進行測序分析，從中獲得3 條新的抗微生物多肽scolopendin、scolopendin 1 和scolopendin 2[18-20]。scolopendin 對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、耐藥菌株以及真菌均具有很好的抑制活性，最小抑菌濃度為5～25 μmol/L，且在100 μmol/L 時沒有溶血活性[18]。機制研究表明，scolopendin 可以擾亂大腸桿菌和白色念珠菌細胞膜的膜電位，并通過在細胞膜上形成2.3～3.3 nm 的孔而破壞細胞膜的完整性并導(dǎo)致胞內(nèi)組分的泄露，最終導(dǎo)致細胞的死亡[18]。進一步的研究表明，scolopendin 能夠?qū)е掳咨钪榫毎湛s、細胞質(zhì)和線粒體中游離鈣離子水平增加、細胞內(nèi)尤其是線粒體中活性氧過量產(chǎn)生、線粒體中細胞色素c 的相對水平降低且細胞質(zhì)中細胞色素c 的相對水平增加，進而誘導(dǎo)白色念珠菌細胞發(fā)生caspase相關(guān)性凋亡[21]。scolopendin 1 對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌以及真菌的最小抑菌濃度為5～20 μmol/L，且在80 μmol/L 時沒有溶血活性[19]。scolopendin 1可以導(dǎo)致白色念珠菌細胞中的活性氧積累使得線粒體去極化，進而使得細胞色素c 從線粒體中釋放到細胞質(zhì)中，還可以導(dǎo)致細胞質(zhì)和線粒體中鈣離子的增加，最終激活細胞內(nèi)caspase，誘導(dǎo)白色念珠菌凋亡[19]。scolopendin 2 對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、耐藥菌株以及真菌的最小抑菌濃度為 6.3～25 μmol/L，且在100 μmol/L 時沒有溶血活性[20]。機制研究表明，scolopendin 2 通過在細胞膜上打孔（4.8～5.0 nm）來增加大腸桿菌和白色念珠菌的細胞膜的通透性和去極化，最終導(dǎo)致微生物細胞的死亡[20]。進一步的研究表明，在亞致死濃度下，scolopendin 2會引起白色念珠菌胞內(nèi)活性氧和抗氧化分子水平的升高、脂質(zhì)被氧化以及鈣離子從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放并在胞質(zhì)和線粒體中積累；而在致死劑量下，scolopendin 2誘導(dǎo)白色念珠菌發(fā)生線粒體及caspase 介導(dǎo)的凋亡反應(yīng)，最終導(dǎo)致細胞死亡[22]。

1.2 間接作用的抗微生物多肽

除了直接作用于微生物，許多抗微生物多肽還可以通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來清除病原微生物。中性粒細胞遷移是宿主抵抗感染的免疫反應(yīng)中的重要組成部分，是最早募集到感染區(qū)域的白細胞，而甲?；氖荏w（formyl peptide receptor，F(xiàn)PR）是介導(dǎo)白細胞趨化遷移的重要的趨化G 蛋白偶聯(lián)受體，F(xiàn)PRs在中性粒細胞和單核細胞中的活化引發(fā)超氧陰離子的產(chǎn)生和殺菌活性，因此，增強中性粒細胞的募集和激活有利于促進感染區(qū)域病原微生物的清除[23-26]。少棘蜈蚣抗微生物多肽 scolopendrasin III 和scolopendrasin V 通過刺激FPR1，激活紫杉醇敏感的G 蛋白/ERK/Akt 信號通路，進而導(dǎo)致嗜中性粒細胞趨化性遷移，且在這個過程中不會引起細胞內(nèi)鈣的釋放以及嗜中性粒細胞產(chǎn)生超氧陰離子及脫顆粒[27]。而scolopendrasin VII 則通過與FPR1 的結(jié)合激活細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶和蛋白激酶B，進而引發(fā)肌動蛋白聚合，導(dǎo)致巨噬細胞趨化性遷[28]。scolopendrasin X 與scolopendrasin IX 以濃度相關(guān)的方式導(dǎo)致中性粒細胞胞內(nèi)鈣離子及超氧陰離子濃度的增加，通過紫杉醇敏感的G 蛋白偶聯(lián)受體刺激中性粒細胞的趨化，并通過作用于FPR2 導(dǎo)致中性粒細胞的活化；同時，還可以阻斷脂多糖誘導(dǎo)中性粒細胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子α、白介素6 和白介素10，具有抗炎作用[29-30]。

由此可見，從少棘蜈蚣中發(fā)現(xiàn)的抗微生物多肽（表1）通過多種多樣的方式殺滅或清除病原微生物，它們所表現(xiàn)出來的優(yōu)良性能，為新的抗微生物藥物的研發(fā)提供了良好的先導(dǎo)分子或分子模板。

2 抗腫瘤多肽

抗微生物多肽scolopendrasin VII 可以有效的降低白血病U937 和Jurkat 細胞的存活率并破壞細胞膜的完整性，且具有濃度相關(guān)性[31]?？鼓[瘤機制表明，scolopendrasin VII 可以與白血病細胞細胞膜上的磷酯酰絲氨酸（在腫瘤細胞細胞膜中富含）相互作用，進而破壞細胞膜的完整性，導(dǎo)致細胞膜的破裂，同時會誘導(dǎo)白血病細胞發(fā)生壞死，最終導(dǎo)致白血病細胞的死亡[31]。由于scolopendrasin VII 不具有溶血活性[16]，因此可以作為治療白血病的潛在藥物以及用于相關(guān)藥物的研發(fā)。

表1 少棘蜈蚣抗微生物多肽Table 1 Antimicrobial peptides from S. subspinipes mutilans

抗微生物多肽 scolopin-2 及其酰胺化肽scolopin-2-NH2以濃度相關(guān)性的方式抑制宮頸癌HeLa 細胞的增殖，而scolopin-2-NH2（35 μmol/L）對HeLa 細胞的半數(shù)抑制濃度（median inhibitory concentration，IC50）較scolopin-2（75 μmol/L）更低[32]。毒性檢測顯示，scolopin-2 及scolopin-2-NH2在120 μmol/L 時均不會抑制正常293T 和WRL-68細胞的增殖，但在200 μmol/L 時，scolopin-2-NH2（6%）比scolopin-2（11%）的溶血率更低[32]。進一步的機制研究表明，scolopin-2-NH2可以誘導(dǎo)HeLa細胞凋亡。在荷瘤鼠模型中，scolopin-2-NH2同樣表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，可以有效抑制腫瘤的增長（在100、150 mg/kg 時對腫瘤增長的抑制率分別為66.28%、47.90%），并抑制腫瘤內(nèi)血管的形成[32]。由此可見，與scolopin-2 相比，scolopin-2-NH2是1個更加安全和有效的潛在的抗腫瘤分子。

3 治療心血管疾病多肽

動脈粥樣硬化是現(xiàn)代社會中死亡的主要病因，而高脂血癥是動脈粥樣硬化的重要危險因素。Wu等[33]從少棘蜈蚣干粉中分離獲得酸性蛋白。在SD大鼠動脈粥樣硬化模型中，酸性蛋白可以顯著降低動脈粥樣硬化大鼠血漿中的總膽固醇、三酰甘油以及低密度脂蛋白的含量，顯著提高高密度脂蛋白的含量以及改善異常血液流變學(xué)參數(shù)[33]。酸性蛋白還可以通過升高血清中的一氧化氮水平、降低血漿中的人內(nèi)皮素-1 水平、以及升高血清中超氧化物歧化酶的活性并降低血清中丙二醛的水平，進而抑制血清中脂質(zhì)的過氧化[33]。同時，酸性蛋白可以改善動脈粥樣硬化大鼠胸主動脈和肝臟的病理變化。而且，在整個實驗周期中，酸性蛋白不會影響大鼠的體質(zhì)量，說明其具有安全性[33]。這些研究結(jié)果表明，酸性蛋白具有用于治療或改善動脈粥樣硬化的潛能。

Kong 等[34]利用凝膠濾過、陰離子交換及RP-HPLC 從少棘蜈蚣干粉中分離獲得三肽（Ser-Gln-Leu，SQL）。SQL 在體外以劑量相關(guān)性的方式延長部分凝血活酶的活化時間并抑制血小板聚集[34-35]。在氯化鐵誘導(dǎo)的大鼠動脈血栓形成模型中，SQL 以劑量相關(guān)性的方式顯著抑制血栓的形成；在大鼠房室分流血栓形成模型中，SQL 以劑量相關(guān)性的方式顯著降低濕血栓及干血栓的質(zhì)量，且這種效應(yīng)與阿司匹林相似[35]。在有效劑量下，SQL 沒有出血風(fēng)險，且其出血風(fēng)險低于阿司匹林[35]。機制研究表明，SQL可以與PI3Kβ 結(jié)合位點非保守區(qū)域的Ser775 和Lys776 殘基結(jié)合以及與Lys799 和Asp807 殘基間形成氫鍵來抑制PI3Kβ 的活性，還可以明顯抑制晚期Akt Ser473 的磷酸化，進而通過PI3K/Akt 信號通路來抑制血小板凝集[35]。這些研究結(jié)果表明，SQL 可作為靶向PI3Kβ 的有效和安全的抗血栓形成劑或先導(dǎo)化合物的候選藥物。

Kong 等[36]進一步利用凝膠濾過及RP-HPLC 從少棘蜈蚣毒液中分離獲得五肽（Thr-Asn-Gly-Tyr-Thr，TNGYT）。TNGYT 是絲氨酸蛋白酶凝血因子Xa（blood coagulation factor Xa，F(xiàn)Xa）的抑制劑，在體外和離體實驗中以劑量相關(guān)的方式抑制FXa 的活性，進而延長部分凝血活酶時間和凝血酶原時間。雖然TNGYT 對FXa 的抑制率低于FXa 的抑制劑Ac-AP-12[37]、amblyomin-X[38]和AduNAP4[39]，但依然具有作為靶向FXa抑制劑藥物的前體分子用于抗凝藥物研發(fā)的潛能。

4 治療自身免疫疾病多肽

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種眾所周知的慢性自身免疫性疾病，在其發(fā)病過程中，炎癥性免疫細胞（如中性粒細胞）被募集到關(guān)節(jié)區(qū)域和滑膜中，促進炎癥和破骨細胞分化，從而導(dǎo)致軟骨侵蝕和骨畸形[40-41]。因此，調(diào)節(jié)中性粒細胞的活性有利于控制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。在小鼠K/BxN 血清轉(zhuǎn)移性關(guān)節(jié)炎模型中，少棘蜈蚣抗微生物多肽scolopendrasin IX通過與FPR2相互作用，阻止嗜中性白細胞募集進入關(guān)節(jié)區(qū)域并抑制炎癥細胞因子的產(chǎn)生，進而以劑量相關(guān)的方式顯著降低由于炎癥引起的小鼠爪的厚度，改善關(guān)節(jié)的破壞情況，最終改善炎癥性關(guān)節(jié)炎[30]。因此，scolopendrasin IX 可以作為治療自身免疫性關(guān)節(jié)炎的候選藥物。

KV1.3 通道在免疫細胞中大量表達，同時也是用于治療T 細胞介導(dǎo)的免疫疾病的靶標[42]。從少棘蜈蚣毒液中獲得的SsTx 是1 條由53 個氨基酸殘基組成含有2 對二硫鍵的多肽，以電壓相關(guān)性的方式抑制KV1.3 通道的活性，且其對KV1.3 通道的IC50為5.26 μmol/L[43]。但是，SsTx 同樣可以作用于KV7 通道，進而引起嚴重的血管和呼吸系統(tǒng)疾病或癲癇[43-44]。為降低SsTx 的毒性，Du 等[43]設(shè)計出突變體SsTx-R12A。SsTx-R12A 對KV1.3 通道的IC50為22.23 μmol/L，雖然低于SsTx，但對KV7.4沒有抑制活性；通過抑制KV1.3 通道的活性，SsTx-R12A 抑制T 細胞的增殖和細胞因子的產(chǎn)生。這些研究結(jié)果表明，SsTx-R12A 可以用于研發(fā)治療T 細胞介導(dǎo)的自身免疫疾病的藥物。

5 鎮(zhèn)痛多肽

Liu 等[45]從少棘蜈蚣毒腺cDNA 文庫中獲得多肽SsmTX-I，其由36 個氨基酸殘基組成，含有2對（13-26、8-19）二硫鍵。在福爾馬林誘導(dǎo)的小鼠舔爪試驗中，SsmTX-I 大大降低了小鼠I 期和II 期疼痛反應(yīng)，且在減輕I 期疼痛方面，SsmTX-I 比嗎啡更加有效，在減輕II 期疼痛方面，SsmTX-I 幾乎與嗎啡一樣有效；在小鼠熱痛模型中，SsmTX-I 和嗎啡有同樣的鎮(zhèn)痛效果；在乙酸誘導(dǎo)的小鼠腹部扭體模型中，SsmTX-I 的鎮(zhèn)痛效果略差于嗎啡[46]。雖然SsmTX-I的鎮(zhèn)痛機制尚不明確，但這些數(shù)據(jù)表明，SsmTX-I 具有作為鎮(zhèn)痛藥物的潛能。

Yang 等[47]利用凝膠濾過及反相HPLC 從少棘蜈蚣的毒液中分離獲得由46 個氨基酸殘基組成含有3 對二硫鍵的Ssm6a。Ssm6a 對鈉離子通道hNaV1.1、hNaV1、hNaV1.6 和hNaV1.7 的IC50分別為4.1、8.13、15.2、25.4 nmol/L，但對hNaV1.3、hNaV1.4、hNaV1.5 和hNaV1.8 沒有活性。由此可見Ssm6a 對hNaV1.7 具有特異性。在福爾馬林誘導(dǎo)的小鼠舔爪試驗中，Ssm6a 表現(xiàn)出良好的陣痛效果，能夠顯著降低小鼠I 期和II 期疼痛反應(yīng)，且其陣痛效果比嗎啡更有效；在乙酸及熱誘導(dǎo)的小鼠疼痛模型中，Ssm6a 的陣痛效果與嗎啡相仿[47]。同時，Ssm6a沒有不良反應(yīng)，不會影響血壓、心率及運動功能，而且擁有非常好的血清穩(wěn)定性。由于NaV1.7 是治療疼痛藥物的一個靶標，這些研究結(jié)果表明Ssm6a 可作為研發(fā)靶向hNaV1.7 的鎮(zhèn)痛藥物的先導(dǎo)分子。

6 結(jié)語與展望

少棘蜈蚣具有悠久的藥用歷史，但其傳統(tǒng)功效是基于整體入藥為主，且多為復(fù)方配伍，由于針對其行使功效的確切有效成分的研究相對不足，嚴重影響其在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。近年來，有關(guān)少棘蜈蚣提取物的研究逐漸增多，但提取物的混合物本質(zhì)依然不利于其在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。目前，國內(nèi)外學(xué)者通過運用多種技術(shù)手段及方法，從少棘蜈蚣中獲得了大量活性多肽單體，針對這些活性多肽單體的功能研究表明，少棘蜈蚣行使藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)主要為多肽。雖然這些研究工作大大促進了少棘蜈蚣在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的開發(fā)利用，為新型藥物的設(shè)計及研發(fā)提供了大量優(yōu)良的前體分子或分子模板，但依然存在幾方面的研究工作需要深入開展。（1）有關(guān)少棘蜈蚣多肽的研究過少。經(jīng)酶解加工或基于轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析等多種技術(shù)方法，從少棘蜈蚣中獲得數(shù)量巨大的多肽分子。但目前僅對其中的少量多肽進行了功能研究，只有進一步加大對少棘蜈蚣多肽的功能研究，才能獲得更多的潛在藥物分子，從而促進對少棘蜈蚣資源的開發(fā)利用。（2）少棘蜈蚣多肽的毒性研究有待深入。目前，有關(guān)少棘蜈蚣多肽的毒性研究大多為細胞水平，缺少動物水平上系統(tǒng)的毒性研究。有關(guān)毒性研究的缺乏，不利于對其進行后續(xù)的研發(fā)。（3）有關(guān)少棘蜈蚣多肽結(jié)構(gòu)的研究較缺乏。活性多肽結(jié)構(gòu)的解析，有助于深入研究其作用機制，同時也有助于毒理作用的探究，并最終有助于多肽分子的優(yōu)化設(shè)計，從而獲得最優(yōu)的多肽分子，進而促進基于少棘蜈蚣多肽的藥物研發(fā)。（4）缺乏少棘蜈蚣不同多肽間的協(xié)同作用研究。對于中藥來說，其傳統(tǒng)藥效往往不是一種分子在發(fā)揮作用，可能是多種分子共同作用才能達到良好的藥效。在中藥的現(xiàn)代化研究中，過多的探究其單一活性分子藥效。對于單一藥效分子來說，在確保其有效活性的同時難免會展現(xiàn)出高毒性或高劑量等情況。而開展協(xié)同作用研究，有利于確保藥效的前提下降低毒性或用藥劑量。雖然很多的少棘蜈蚣多肽展現(xiàn)出了良好的藥物研發(fā)潛能，但到目前為止，還沒有關(guān)于少棘蜈蚣多肽的臨床研究，更沒有相關(guān)多肽在臨床上的應(yīng)用。由此可見，少棘蜈蚣多肽走向臨床應(yīng)用，急需開展更多更全面的研究工作。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突