我院藥品不良反應(yīng)報(bào)告100份回顧性分析

汪洪

作者單位： 241001 安徽省蕪湖市第六人民醫(yī)院藥劑科

藥品不良反應(yīng)(ADR)是合格藥品在正常的用法用量下，用于疾病的預(yù)防、診斷或治療時(shí)，發(fā)生的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。2011年原衛(wèi)生部頒布的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》強(qiáng)調(diào)醫(yī)院應(yīng)重視ADR上報(bào)工作。隨著ADR網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測的不斷深入和完善，國家ADR監(jiān)測系統(tǒng)已成為ADR重要的上報(bào)平臺，ADR已成為醫(yī)師、藥師及護(hù)士共同關(guān)注的問題?，F(xiàn)對我院2019年上報(bào)至國家ADR監(jiān)測中心的ADR報(bào)告100份進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)ADR發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考，以期降低ADR發(fā)生率。

1 資料與方法

收集安徽省蕪湖市第六人民醫(yī)院2019年上報(bào)的ADR報(bào)告100份，回顧性分析患者性別、年齡、給藥途徑、藥品種類、ADR的臨床表現(xiàn)、關(guān)聯(lián)性評價(jià)、處理和轉(zhuǎn)歸。其中關(guān)聯(lián)性評價(jià)依據(jù)國家ADR監(jiān)測中心標(biāo)準(zhǔn)[1]：即通過能否用ADR發(fā)生的時(shí)間先后順序、ADR是否為已知類型、去激發(fā)反應(yīng)、再激發(fā)反應(yīng)等因素來解釋進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評價(jià)。

2 結(jié) 果

2.1 基本情況 100份ADR報(bào)告中，男37例(37.00%)，女63例(63.00%)；年齡2～87歲，50歲及其以上占比為54.00%(54/100)。見表1。

表1 100例患者的性別、年齡分布

2.2 藥品給藥途徑 100份ADR報(bào)告中，藥品主要給藥途徑包括口服、靜脈滴注、肌內(nèi)注射、皮下注射、外用，其中口服引起的不良反應(yīng)占比最高為58.00%。見表2。

表2 ADR報(bào)告中藥品給藥途徑分布

2.3 藥品種類分布 100份ADR報(bào)告中，中成藥引發(fā)ADR占比最高為23.00%，其次是抗微生物藥物占為21.00%。見表3。排名前5位的藥品分別為阿卡波糖片、注射用頭孢曲松鈉、依諾沙星注射液、頭孢克洛緩釋膠囊和蒲地藍(lán)消炎口服液。見表4。

表3 引發(fā)ADR的藥品種類分布

表4 引發(fā)ADR排序前5位的藥品

2.4 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn) 100份ADR報(bào)告中，不良反應(yīng)累及多個(gè)器官或系統(tǒng)，最常見的為消化系統(tǒng)，42例次占比37.84%，主要表現(xiàn)為惡心、腹脹、腹瀉、嘔吐、便秘等；其次為神經(jīng)系統(tǒng)，19例次，占比17.12%，主要表現(xiàn)為困倦、頭痛、頭暈、嗜睡、乏力等。見表5。

表5 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.5 ADR報(bào)告來源及關(guān)聯(lián)性評價(jià) 100份ADR報(bào)告中，藥師報(bào)告69份(69.00%)，護(hù)師報(bào)告29份(29.00%)，醫(yī)師報(bào)告2份(2.00%)。經(jīng)報(bào)告人關(guān)聯(lián)性評價(jià)，ADR肯定13份(13.00%)，很可能81份(81.00%)，可能6份(6.00%)。

2.6 ADR類型及轉(zhuǎn)歸 100份ADR報(bào)告中，主要為一般的ADR 66份(66.00%)，新的一般的ADR為33份(33.00%)，新的嚴(yán)重的ADR為1份(1.00%)。經(jīng)過對癥處理，好轉(zhuǎn)89例(89.00%)，痊愈11例(11.00%)。

3 討 論

3.1 ADR與患者年齡及性別關(guān)聯(lián)性 ADR可發(fā)生于任何年齡段的患者，50歲及其以上的患者占比較其他年齡段患者相對偏高，與國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[2]。這可能因?yàn)樵撃挲g段人群的人體機(jī)能隨著年齡的增長出現(xiàn)不同程度的退化，藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄均減慢，易導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，對藥物的敏感性和耐受性均下降，且往往伴有多種基礎(chǔ)疾病，聯(lián)合使用多種藥物較易發(fā)生ADR。因此針對該年齡的患者，治療期間應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，選擇合適的給藥劑量，必要時(shí)及時(shí)調(diào)整給藥方案，以免因藥物在體內(nèi)蓄積引起不良反應(yīng)，提高用藥安全[3]。

3.2 ADR與給藥途徑關(guān)聯(lián)性 100例ADR報(bào)告中涉及的懷疑藥品主要給藥途徑有靜脈滴注、口服、皮下注射、肌內(nèi)注射、外用，其中口服引發(fā)ADR占比最高，其次為靜脈滴注。這可能與我院對靜脈輸液管控較為嚴(yán)格有關(guān)，但仍不可忽視靜脈靜注引發(fā)的ADR。藥物配制中溶媒選擇不當(dāng)、藥液的稀釋濃度不當(dāng)、滴注速度不適宜或給藥間隔不適宜、滴注給藥前后沖管等均可成為ADR的直接誘因[4]。靜脈給藥時(shí)，藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無肝臟首過效應(yīng)，藥物作用快速且較強(qiáng)，安全性較其他途徑低，藥物的劑量與藥物不良反應(yīng)之間存在一定的聯(lián)系。因此，臨床藥物治療過程中，臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)遵循世界衛(wèi)生組織倡導(dǎo)的“能口服的不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射的不靜脈給藥”原則，在不影響療效的情況下盡可能減少靜脈用藥的劑量，靜脈給藥ADR的發(fā)生多集中在開始給藥后的30 min內(nèi)，在此期間應(yīng)密切監(jiān)測患者的臨床表現(xiàn)，做到及早發(fā)現(xiàn)、及早處理。

3.3 ADR與藥物關(guān)聯(lián)性 在100例ADR報(bào)告中，中成藥引發(fā)ADR所占比例最高。中藥質(zhì)量無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，藥用成分含量標(biāo)準(zhǔn)不一，并且對中成藥的成分構(gòu)成沒有完全理清，尤其是可能對人體造成傷害的成分，無法對藥用成分和有害成分做出定性及定量分析。因此，臨床上合理使用中成藥變得十分重要?？刮⑸锼幬镆l(fā)ADR占21.00%，在引發(fā)ADR例數(shù)最多的前5種藥品中，抗微生物藥物有3種，可能是抗微生物藥物在臨床的廣泛應(yīng)用、使用頻率高、耐藥導(dǎo)致大劑量的應(yīng)用、用藥時(shí)間相對較長等，若臨床存在不合理用藥或合并用藥較多的情況，更易發(fā)生ADR。隨著該類藥物在臨床上的濫用，不良反應(yīng)逐漸增多，主要表現(xiàn)為消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)等[5]。針對臨床抗微生物藥物不合理使用甚至濫用的現(xiàn)象，臨床應(yīng)嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)》[6]，在抗微生物藥物使用時(shí)嚴(yán)格掌握藥物的適應(yīng)證、用法用量、不良反應(yīng)、禁用和慎用的情況，特別在用藥前必須詳細(xì)詢問患者過敏史和用藥史，觀察用藥過程中患者的表現(xiàn)，定期監(jiān)測血藥濃度、肝腎功能等指標(biāo)。積極開展序貫治療，根據(jù)臨床治療需要選擇合適的給藥途徑，靜脈給藥時(shí)應(yīng)注意藥液配置溶媒和濃度要求、藥液放置時(shí)間和溫度及滴注時(shí)間等，特別是老年患者。

3.4 ADR累及器官或系統(tǒng) 100例ADR報(bào)告中，最常見的是消化系統(tǒng)，其次為神經(jīng)系統(tǒng)，分析原因這兩類不良反應(yīng)臨床發(fā)生率較高，易被患者、家屬及醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)，易于觀察和診斷。雖然這類反應(yīng)常表現(xiàn)輕微，減停藥物后多可緩解，但是仍需引起重視。除此之外，對于不易被察覺和辨別的ADR，需定期進(jìn)行相關(guān)臨床檢查，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)和文獻(xiàn)報(bào)道，警惕少數(shù)隱蔽的ADR發(fā)生，若出現(xiàn)可疑的ADR表現(xiàn)，則應(yīng)立即上報(bào)，同時(shí)提前對癥干預(yù)處理[7]。

3.5 ADR報(bào)告來源 100例ADR報(bào)告中，主要為藥師報(bào)告，其次為護(hù)師，這兩類人群在日常工作中可能直接與藥品接觸，尤其是藥師，比較關(guān)注患者的用藥安全，較易獲取ADR相關(guān)資料，從而導(dǎo)致ADR報(bào)告例數(shù)較護(hù)師及醫(yī)師明顯增多。醫(yī)師可能更多關(guān)注藥品療效，可能忽視ADR。研究表明[8]，醫(yī)療機(jī)構(gòu)ADR漏報(bào)現(xiàn)象比較嚴(yán)重，可能與醫(yī)院管理水平、醫(yī)院的宣傳教育水平有關(guān)。因此，需要加大ADR宣傳，加強(qiáng)對ADR監(jiān)測的管理水平，提高醫(yī)務(wù)人員對ADR認(rèn)知度，提高ADR監(jiān)測水平。

綜上所述，ADR的發(fā)生既不可預(yù)測，也無法做到完全避免，但通過規(guī)范臨床合理用藥和加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù)可有效降低ADR的發(fā)生率。通過建立抗菌藥物分級管理制度、臨床用藥的監(jiān)督制度，設(shè)定專職藥學(xué)技術(shù)人員進(jìn)行上報(bào)工作，提升上報(bào)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和可信度。臨床藥師利用自身的藥學(xué)知識，參與臨床治療方案的制定，針對患者進(jìn)行個(gè)體化給藥方案的制定和藥學(xué)監(jiān)護(hù)，保障臨床合理用藥，從根本上減少ADR。除此之外，針對臨床醫(yī)護(hù)人員加強(qiáng)ADR發(fā)生后快速搶救技能的培訓(xùn)，治療區(qū)域配備搶救設(shè)備及藥品，避免ADR可能導(dǎo)致的嚴(yán)重后果。通過醫(yī)師、藥師、護(hù)士之間協(xié)作，加強(qiáng)醫(yī)院ADR的監(jiān)測，強(qiáng)化藥品管理，促進(jìn)合理用藥。