口服丙硫氧嘧啶對妊娠合并甲狀腺功能亢進患者甲狀腺激素水平及妊娠結(jié)局的影響

魏開春

作者單位： 410100 湖南省長沙縣婦幼保健院內(nèi)科

甲狀腺功能亢進是因自身免疫性疾病、垂體促甲狀腺激素分泌增多所致的甲狀腺毒癥，臨床主要表現(xiàn)為甲狀腺激素分泌增多致使代謝、交感神經(jīng)興奮性升高[1]。妊娠合并甲狀腺功能亢進發(fā)病率并不高，有數(shù)據(jù)顯示，目前妊娠合并甲狀腺功能亢進的發(fā)病率低于2%[2]。但甲狀腺功能亢進可導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎及胎兒智力發(fā)育不全等，流產(chǎn)率可達(dá)26%[3]。此外，還可使孕婦代謝增高而無法為胎兒提供足夠營養(yǎng)，導(dǎo)致胎兒營養(yǎng)不足而無法正常生長發(fā)育，嚴(yán)重危及母嬰安全。因此一旦確診妊娠合并甲狀腺功能亢進應(yīng)及時治療，以確保母嬰安全[4]。但受到妊娠影響，很多孕婦在用藥上比較謹(jǐn)慎，甚至并不接受用藥，擔(dān)心胎兒因用藥受到影響。因此，如何在用藥同時確保胎兒、母親安全一直是產(chǎn)科研究的重點。近年來，隨著臨床研究的深入，丙硫氧嘧啶作為甲狀腺功能亢進常用藥，可快速阻斷甲狀腺組織外的T4轉(zhuǎn)換成T3，可快速改善患者甲狀腺功能亢進病情[5]。基于此，本研究觀察口服丙硫氧嘧啶對妊娠合并甲狀腺功能亢進患者甲狀腺激素水平及妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月-2020年4月湖南省長沙縣婦幼保健院收治的妊娠合并甲狀腺功能亢進患者20例設(shè)為試驗組，年齡18～36(29.14±4.28)歲；初產(chǎn)婦7例，經(jīng)產(chǎn)婦13例；同時選取同期于我院行產(chǎn)檢的健康產(chǎn)婦20例作為對照組，年齡22～37(29.60±4.38)歲；初產(chǎn)婦7例，經(jīng)產(chǎn)婦13例。2組基礎(chǔ)數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可予以對比。我院醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本研究。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)檢查符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[6]有關(guān)妊娠合并甲狀腺功能亢進的診斷標(biāo)準(zhǔn)；單胎妊娠；資料齊全；意識清醒；未服用過含碘類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他妊娠合并癥、嚴(yán)重并發(fā)癥；其他甲狀腺疾??；精神異常；對本研究用藥過敏；近期使用過對甲狀腺代謝造成影響的藥物；心、肝、腎功能不全；嚴(yán)重感染；肝炎并甲狀腺功能亢進；資料不齊全。

1.3 治療方法 試驗組患者禁食含碘食物，并行定期產(chǎn)檢，同時給予丙硫氧嘧啶(精華制藥集團股份有限公司生產(chǎn);國藥準(zhǔn)字H32020795；規(guī)格：50 mg×100片)口服治療，初始劑量每天100～300 mg，每天2～3次，期間應(yīng)定期行甲狀腺功能指標(biāo)檢測，并按照檢測結(jié)果調(diào)整丙硫氧嘧啶片用量，可逐漸減量至每天50～100 mg，孕中晚期根據(jù)患者甲狀腺功能、促甲狀腺激素受體抗體(TRAB)、甲狀腺大小、患者一般狀況停藥。治療3～6個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 分析試驗組患者治療前后的血清甲狀腺激素水平。血清甲狀腺激素水平包括游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)。比較2組妊娠結(jié)局(早產(chǎn)、流產(chǎn)、足月產(chǎn))、產(chǎn)婦并發(fā)癥(妊娠期糖尿病、胎膜早破等)發(fā)生情況及新生兒結(jié)局(新生兒體質(zhì)量、低體質(zhì)量兒)。

2 結(jié) 果

2.1 試驗組治療前后血清甲狀腺激素水平比較 治療后，試驗組FT3、FT4水平均低于治療前(P<0.01)。見表1。

表1 試驗組治療前后血清甲狀腺激素水平比較

2.2 產(chǎn)婦妊娠結(jié)局比較 2組早產(chǎn)率、流產(chǎn)率及足月產(chǎn)率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組產(chǎn)婦妊娠結(jié)局比較 [例(%)]

2.3 產(chǎn)婦并發(fā)癥比較 2組產(chǎn)婦并發(fā)癥總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.667,P=0.102)。見表3。

表3 2組產(chǎn)婦并發(fā)癥比較 [例(%)]

2.4 新生兒結(jié)局比較 2組新生兒體質(zhì)量、低體質(zhì)量兒占比比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組新生兒結(jié)局比較

3 討 論

甲狀腺功能亢進為臨床常見內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，孕期甲亢臨床存在兩種情況，第一種情況因妊娠期胎盤大量分泌絨毛膜促性腺激素(hCG)，因hCG與促甲狀腺激素(TSH)均為糖蛋白，存在部分相同功能，因此hCG水平升高可出現(xiàn)與TSH類似作用而引發(fā)甲狀腺功能亢進。妊娠期母體血容量增多可影響甲狀腺分泌，增加甲狀腺代償性而影響下丘腦—垂體—甲狀腺軸，從而升高FT3、FT4、TT3、TT4水平。診斷為“妊娠期一過性甲狀腺毒癥”，此種情況下，F(xiàn)T3、FT4、TT3、TT4水平輕度升高，TRAB陰性，一般不需要抗甲亢藥物治療，多數(shù)孕12周后可自然緩解。另外一種甲亢見于孕婦本身有甲狀腺免疫功能異常，但是在孕期發(fā)病，F(xiàn)T3、FT4、TT3、TT4水平明顯升高，TRAB陽性，診斷為“妊娠合并甲狀腺功能亢進癥”“Graves病”。妊娠期女性若發(fā)生甲狀腺功能亢進，早期癥狀并無顯著特異性，且因甲狀腺功能亢進臨床癥狀較多，較易與妊娠期嘔吐、孕期子癇等相混淆。甲狀腺功能亢進進展至中重度可因甲狀腺毒癥對母體新陳代謝造成影響，使代謝功能異常升高而加快機體循環(huán)，加重血液循環(huán)系統(tǒng)負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致孕婦心動過快，使孕婦靜息時外周血管阻力升高而加快孕婦心率，增加心搏量、排出量，升高收縮壓，增大脈壓差，使孕婦心血管功能受到影響而引發(fā)妊娠高血壓、心慌、乏力、水腫等癥狀[7]。這種狀況下即便孕婦此前無任何心臟疾病，隨病情進展，重者也可出現(xiàn)心力衰竭，甚至引發(fā)早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)或產(chǎn)婦死亡等，嚴(yán)重危及母嬰安全。且TRAB可通過胎盤，TRAB升高后通過胎盤，可導(dǎo)致胎兒甲亢，從而導(dǎo)致胎兒發(fā)育不良。妊娠合并甲狀腺功能亢進患者還可伴有明顯血管內(nèi)皮功能紊亂，致使凝血系統(tǒng)活化，升高孕婦血栓形成風(fēng)險，增加患者致死率、致殘率[8]。確診后應(yīng)及時予以治療，以利于母嬰安全。

目前，臨床治療妊娠合并甲狀腺功能亢進以對甲狀腺激素分泌予以控制為主要原則。臨床分析認(rèn)為，目前治療甲狀腺功能亢進的藥物多數(shù)均可經(jīng)胎盤進入胎兒體內(nèi)，因此可影響胎兒甲狀腺功能，導(dǎo)致胎兒甲狀腺功能異常，因此如何最大程度減少用藥對胎兒的影響并可最大程度改善妊娠結(jié)局一直是產(chǎn)科研究的重點[9]。研究發(fā)現(xiàn)，目前甲狀腺功能亢進用藥中最利于母嬰安全的藥物為丙硫氧嘧啶，可抑制甲狀腺過氧化物酶表達(dá)，從而抑制氨酸碘化、無極碘活化、碘化絡(luò)氨酸縮合，進而抑制甲狀腺素合成，從而阻斷T4轉(zhuǎn)化為T3發(fā)揮效能，改善妊娠合并甲狀腺功能亢進患者臨床癥狀[10]。此外，丙硫氧嘧啶為大分子量藥物，較難穿透胎盤屏障，且半衰期短，可快速于體內(nèi)分解消耗，因此不會對母體及胎兒造成嚴(yán)重不良影響。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組FT3、FT4水平均較治療前低。由此可見，丙硫氧嘧啶可有效改善妊娠合并甲狀腺功能亢進患者癥狀，降低甲狀腺激素水平。妊娠期合并甲狀腺功能亢進可導(dǎo)致產(chǎn)婦代謝紊亂，使心血管系統(tǒng)受影響而出現(xiàn)心動過速，靜止時外周血管阻力升高，加快產(chǎn)婦心率，增加心搏量、排出量，從而升高收縮壓、增大脈壓差，增加妊娠期高血壓綜合征發(fā)病風(fēng)險，致使產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)、流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局情況風(fēng)險加大。本研究結(jié)果顯示，2組妊娠結(jié)局、并發(fā)癥及新生兒結(jié)局均無統(tǒng)計學(xué)差異，證實丙硫氧嘧啶可有效緩解甲狀腺激素過度分泌對母嬰造成的不良影響。需要注意的是，口服丙硫氧嘧啶治療妊娠期合并甲狀腺功能亢進同時，應(yīng)定期監(jiān)測甲狀腺功能指標(biāo)，以合理調(diào)整丙硫氧嘧啶用量，從而最大程度提高母嬰安全性。

綜上所述，口服丙硫氧嘧啶治療妊娠合并甲狀腺功能亢進效果較好，利于降低患者甲狀腺激素水平，并可提高母嬰安全，臨床價值較高，值得大力推廣及應(yīng)用。