拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓綜合征的臨床效果

賈偉靜

作者單位： 034100 山西省原平市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

妊娠高血壓綜合征包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發(fā)子癇前期、慢性高血壓合并妊娠，主要發(fā)生在妊娠20周后，患者會(huì)出現(xiàn)高血壓、蛋白尿，還可能伴全身多器官功能損害或功能衰竭[1]。由于妊娠高血壓綜合征嚴(yán)重影響母嬰健康，也是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍生兒病死率高的主要原因，積極治療妊娠高血壓綜合征十分重要。目前臨床治療妊娠高血壓綜合征的目的是控制病情、延長孕周、確保母嬰安全[2]。硫酸鎂是目前臨床治療妊娠高血壓綜合征的常用藥物，研究顯示，拉貝洛爾可有效降低臥位血壓和周圍血管阻力[3]，且不會(huì)影響心輸出量，有良好的治療效果。本研究分析拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓綜合征的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月-2019年6月山西省原平市第一人民醫(yī)院收治的妊娠高血壓綜合征患者71例納入本次研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組36例和對(duì)照組35例。觀察組年齡21～37(30.34±2.12)歲；孕次1～3(1.45±0.35)次；孕周29～39(37.49±1.99)周；初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦16例。對(duì)照組年齡23～39(29.89±1.99)歲；孕次1～4(1.49±0.39)次；孕周32～40(37.55±2.03)周；初產(chǎn)婦14例，經(jīng)產(chǎn)婦21例。2組患者各項(xiàng)臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)、輔助檢查確診妊娠高血壓綜合征[4]；(2)臨床資料完整；(3)患者同意配合調(diào)查研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并難以控制的糖尿病者；(2)合并嚴(yán)重心力衰竭、心源性休克者；(3)合并精神障礙、身心障礙及視聽障礙者；(4)既往有藥物依賴、酒精濫用史者；(5)對(duì)本次用藥過敏者；(6)合并嚴(yán)重腦出血、心動(dòng)過緩及支氣管哮喘者。

1.3 治療方法 所有患者入院后注意休息，保證充足睡眠，取側(cè)臥位休息。對(duì)照組給予鹽酸拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32026120，規(guī)格：50 mg/片)50～150 mg口服，每天3～4次。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸鎂注射液(杭州民生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H33021961，規(guī)格：10 ml ∶2.5 g)10 ml溶于5%葡萄糖注射液100 ml中快速靜脈滴注(15～20 min)，繼而給予硫酸鎂1～2 g/h靜脈滴注維持，每天1次。2組均連用1周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組臨床療效、治療前后血壓及不良反應(yīng)。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、乏力、低蛋白血癥、頭痛、電解質(zhì)紊亂。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后，患者臨床癥狀消失，血壓明顯降低，且處于正常水平；有效：治療后，患者臨床癥狀明顯緩解，血壓140～150/90～100 mmHg；無效：治療后，患者臨床癥狀與治療前無明顯改善；惡化：患者臨床癥狀、血壓等甚至出現(xiàn)加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為86.11%，高于對(duì)照組的60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.173，P=0.013)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后血壓比較 治療前，2組收縮壓、舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組收縮壓、舒張壓均降低，且觀察組降低更明顯(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后血壓比較

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為19.44%，低于對(duì)照組的48.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.728，P=0.009)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

研究報(bào)道顯示，妊娠期高血壓綜合征總體發(fā)病率為7.5%[5]。目前臨床上關(guān)于妊娠期高血壓綜合征的具體病因和發(fā)病機(jī)制仍未完全清楚[6]。妊娠期高血壓綜合征最常見的母胎并發(fā)癥包括腦血管意外、胎盤早剝和胎死宮內(nèi)。妊娠高血壓綜合征患者需入院接受病情評(píng)估，積極干預(yù)采取有效治療方法，改善母兒結(jié)局[7]。

拉貝洛爾常用于治療妊娠高血壓綜合征，口服后具有選擇性α受體和非選擇性β受體拮抗作用，兩種作用均有降壓效應(yīng)，其作用原理是通過抑制心肌及血管平滑肌的收縮反應(yīng)，有效發(fā)揮降壓作用[8]。拉貝洛爾發(fā)揮降壓作用的同時(shí)還伴有心率下降，冠脈流量增加，外周血管阻力下降。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組；治療后，2組血壓均呈現(xiàn)降低趨勢(shì)，觀察組降低更明顯。硫酸鎂應(yīng)用較廣泛，靜脈滴注硫酸鎂可抑制中樞神經(jīng)的活動(dòng)和神經(jīng)—肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，通過發(fā)揮阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)，有效抑制子宮平滑肌收縮。硫酸鎂可以使骨骼肌松弛，有效預(yù)防和控制子癇發(fā)作，口服拉貝洛爾對(duì)突觸后膜α1受體也有選擇性阻斷作用。硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾可有效控制患者血壓。給予患者拉貝洛爾治療，其α、β受體阻滯作用強(qiáng)度比為(4～16)∶1，α受體阻滯作用可擴(kuò)張周圍阻力血管，通過提高心排血量促使血壓下降，其降壓效果良好，且不會(huì)引起血壓過低。β受體阻滯作用則可抵消部分因血壓下降導(dǎo)致的反射性心動(dòng)過速。硫酸鎂為鈣離子通道阻滯劑和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑，可阻斷離子受體的中央管抑制鈣離子內(nèi)流，并抑制神經(jīng)元去極化[9]。從鎮(zhèn)痛角度而言，硫酸鎂還可降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)疼痛的敏感性，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。硫酸鎂還可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮，保護(hù)缺血再灌注引起的血管內(nèi)皮功能不全，有效減輕產(chǎn)婦疼痛。臨床越來越多的研究顯示，產(chǎn)前硫酸鎂的宮內(nèi)暴露還可穩(wěn)定胎兒血壓和腦血流，以穩(wěn)定胎兒腦循環(huán)，還可發(fā)揮抗氧化效應(yīng)，避免氧化損傷。值得注意的是，硫酸鎂注射液的治療劑量和中毒劑量較接近，用藥過程中需嚴(yán)格注意藥物不良反應(yīng)。

妊娠高血壓綜合征患者的病理特征是小動(dòng)脈痙攣，全身小動(dòng)脈血管狹窄，進(jìn)而出現(xiàn)血壓升高等，嚴(yán)重還會(huì)出現(xiàn)心臟功能、腎臟功能等的異常[10]。從安全性角度而言，本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。由于妊娠高血壓綜合征患者會(huì)出現(xiàn)血小板聚集，加重血壓升高，甚至還會(huì)引起胎盤早剝等多種并發(fā)癥。拉貝洛爾不會(huì)影響胎盤及腎血流量，可有效促進(jìn)胎兒肺成熟，降低心肌耗氧量。另外拉貝洛爾對(duì)產(chǎn)婦的大腦氧代謝和腦血流量均無明顯影響，因此產(chǎn)婦發(fā)生頭痛等的可能性降低。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓綜合征的臨床療效較好，可有效降低血壓，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用與推廣。