枸櫞酸鉀聯(lián)合坦洛新治療輸尿管下段結(jié)石的臨床效果

鐘江雅

作者單位： 414000 湖南省岳陽市一人民醫(yī)院泌尿外科

輸尿管結(jié)石是常見的泌尿外科疾病[1]，輸尿管下段結(jié)石發(fā)生率在輸尿管結(jié)石中占比較高。直徑<5 mm的結(jié)石自行排出率較高[2]，故針對此類患者臨床更推薦保守治療，針對直徑為5～10 mm的結(jié)石，臨床采用α受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑在一定程度上可促進(jìn)結(jié)石排出，手術(shù)治療雖可取得較好的療效，但存在一定的風(fēng)險，且價格貴，故更適用于藥物治療失敗或不適合藥物治療者。輸尿管下段結(jié)石較常見的種類為草酸鈣結(jié)石、尿酸結(jié)石，枸櫞酸鉀可使其溶解后排出體外。坦洛新是臨床常用于治療輸尿管下段結(jié)石的藥物[3]，但臨床關(guān)于其與枸櫞酸鉀聯(lián)合用藥的研究報道較少。本研究觀察枸櫞酸鉀聯(lián)合坦洛新治療輸尿管下段結(jié)石的臨床效果，旨在為臨床選擇更理想的治療方案提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年5月-2019年4月湖南省岳陽市一人民醫(yī)院泌尿外科接收的輸尿管下段結(jié)石患者47例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組24例和對照組23例。觀察組男19例，女5例；年齡26～66(44.57±4.21)歲；病程5～16(7.60±1.42)d；左側(cè)輸尿管病變15例，右側(cè)輸尿管病變9例。對照組男18例，女5例；年齡24～65(44.52±4.18)歲；病程4～15(7.52±1.35)d；左側(cè)輸尿管病變13例，右側(cè)輸尿管病變10例。2組患者臨床資料比較無顯著差異(P>0.05)，存在均衡性?；颊呔言谥橥鈺虾炞?。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)尿路平片、CT尿路造影、靜脈腎盂造影等檢查明確診斷為單側(cè)輸尿管下段結(jié)石，并符合《泌尿外科學(xué)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)結(jié)石直徑5～10 mm；(3)意識清楚、認(rèn)知功能正常的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在雙側(cè)輸尿管下路結(jié)石、多發(fā)性腎輸尿管結(jié)石的患者；(2)存在輸尿狹窄、輸尿管手術(shù)史的患者；(3)存在腎功能不全、泌尿系統(tǒng)嚴(yán)重感染的患者；(4)存在腎臟重度積水、高鉀血癥的患者；(5)近期使用過α受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑或存在藥物過敏反應(yīng)的患者；(6)處于妊娠期、哺乳期的女性患者。

1.3 治療方法 2組均給予常規(guī)治療，包括左氧氟沙星(河南羚銳制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20056467)0.2 g口服，每天2次；中成藥腎石通沖劑(哈爾濱美君藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z23023230)4 g口服，每天2次；消旋山莨菪堿片(天津太平洋制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H12020817)10 mg口服，每天3次。對照組加用鹽酸坦洛新(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050391)0.4 mg口服，每天1次，連續(xù)治療4周。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用枸櫞酸鉀緩釋片(蘇州東瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20110139)1.08 g口服，每天3次。持續(xù)用藥治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 結(jié)石排凈率：隨訪4周，采用B超、CT檢查復(fù)查2組患者的結(jié)石排出情況，計算結(jié)石排凈率。

1.4.2 臨床療效：痊愈：治療后臨床癥狀體征消失，結(jié)石排凈，影像學(xué)檢查顯示無結(jié)石陰影，無腎積水、尿路梗阻情況，隨訪3個月無復(fù)發(fā)病例；有效：治療后臨床癥狀消失，體征稍有好轉(zhuǎn)，影像學(xué)檢查顯示部分結(jié)石排出；無效：治療后臨床癥狀體征無改善，結(jié)石未排出體外。總有效率=(痊愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 結(jié)石排凈時間、疼痛評分及鎮(zhèn)痛藥物使用率：記錄2組的結(jié)石排凈時間；應(yīng)用視覺模擬評分法(VAS)評估2組患者治療后的疼痛程度,分值為0～10分，分值越低疼痛感越輕；計算2組鎮(zhèn)痛藥物使用率。

1.4.4 炎性因子：采集2組治療前后空腹肘靜脈血5 ml，經(jīng)離心處理獲得上清液，采用全自動生化分析儀、酶聯(lián)免疫吸附法對C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及IL-10進(jìn)行測定。嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.4.5 不良反應(yīng)：比較2組患者用藥期間發(fā)生的不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 結(jié)石排凈率比較 觀察組患者治療后3 d、7 d時的結(jié)石排凈率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后14 d、28 d時的結(jié)石排凈率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者的結(jié)石排凈率比較 [例(%)]

2.2 臨床療效比較 觀察組患者的臨床總有效率為95.83%，高于對照組的73.91%(χ2=4.452,P=0.035)。見表2。

表2 2組患者的臨床療效比較 [例(%)]

2.3 結(jié)石排凈時間、疼痛評分及鎮(zhèn)痛藥物使用率比較 觀察組患者的結(jié)石排凈時間短于對照組，疼痛評分及鎮(zhèn)痛藥物使用率均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者的結(jié)石排凈時間、疼痛評分及鎮(zhèn)痛藥物使用率比較

2.4 治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，2組患者的血清CRP、IL-6及IL-10水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的血清CRP、IL-6及IL-10水平均低于治療前，且觀察組明顯低于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組患者治療前后的血清炎性因子水平比較

2.5 不良反應(yīng)比較 用藥期間，觀察組患者出現(xiàn)頭暈頭痛1例，暫時性血壓降低1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.33%；對照組出現(xiàn)暫時性血壓降低1例，腹部不適1例，血尿1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.04%。2組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)輕微，總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.274,P=0.601)。

3 討 論

75%左右的輸尿管結(jié)石為輸尿管下段結(jié)石[4]，且青壯年中多發(fā)，患者會出現(xiàn)腎絞痛、血尿等明顯癥狀，還會引起梗阻及腎積水，對患者的腎臟造成損害[5]，應(yīng)積極治療。直徑<5 mm的輸尿管下段結(jié)石具有較高的自行排出率，而直徑為5～10 mm的輸尿管下段結(jié)石則更適宜藥物治療[6]，直徑>10 mm的輸尿管下段結(jié)石則推薦采用手術(shù)治療。

坦洛新是一種高選擇性的α受體阻滯劑[7]，可阻斷α1受體，對前列腺部尿道、膀胱頸α1受體起作用，可使結(jié)石排出通路中的各部分平滑肌松弛[8]，有助于排出結(jié)石；坦洛新還可抑制平滑肌痙攣[9]，促使輸尿管蠕動幅度、頻率、張力降低，進(jìn)而降低輸尿管壁段壓力，增強(qiáng)尿液傳輸能力，促使輸尿管中的結(jié)石向下運動；坦洛新可刺激膀胱三角區(qū)，起到解痙作用，減輕患者的疼痛癥狀[10]，加快結(jié)石的排出速度。另外坦洛新的不良反應(yīng)少，用藥安全性高。

枸櫞酸鉀緩釋片可堿化尿液，促使結(jié)石溶解，縮小結(jié)石直徑，便于結(jié)石自行排出，提升結(jié)石排出率，具有較高的安全性。但在實際應(yīng)用過程中，單用枸櫞酸鉀緩釋片治療的療程較長，一般需要3個月或更長的時間才可獲得良好的效果，同時基于對輸尿管下段結(jié)石患者疼痛、尿路感染、腎積水等因素的考慮，不能長期使用枸櫞酸鉀緩釋片治療，故限制了其在臨床中的應(yīng)用。

本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者治療后14 d、28 d時的結(jié)石排凈率明顯比對照組更高，臨床總有效率與對照組進(jìn)行比較顯著更高，表明隨著治療時間的延長，結(jié)石排凈率也在持續(xù)提高，坦洛新與枸櫞酸鉀聯(lián)合應(yīng)用的效果比單獨采用坦洛新更加顯著。觀察組患者的結(jié)石排凈時間短于對照組，疼痛評分及鎮(zhèn)痛藥物使用率均低于對照組；2組患者不良反應(yīng)輕微，這是因為坦洛新聯(lián)合枸櫞酸鉀可起到協(xié)同作用，枸櫞酸鉀可縮小結(jié)石直徑，坦洛新可促進(jìn)結(jié)石排出，具有一定的止痛效果，聯(lián)合用藥可有效縮短結(jié)石排凈時間，提升結(jié)石排凈率，且可有效緩解疼痛感，故可減少鎮(zhèn)痛藥物的使用次數(shù)。治療后，2組患者的血清CRP、IL-6及IL-10水平均低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，分析原因在于，輸尿管結(jié)石在排出過程中會導(dǎo)致輸尿管出現(xiàn)機(jī)械損傷，引起早期炎性反應(yīng)，而坦洛新聯(lián)合枸櫞酸鉀可減少排石過程中的機(jī)械損傷，并起到保護(hù)腎臟的作用，故可減輕炎性反應(yīng)。

綜上所述，坦洛新聯(lián)合枸櫞酸鉀應(yīng)用于輸尿管下段結(jié)石患者治療中的協(xié)同作用顯著，可提升排石效果，減輕疼痛感和炎性反應(yīng)，具有較高的安全性。