小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床效果

陳永安，吳思懿，蔡滿忠

作者單位： 355200 福建省福鼎市醫(yī)院

甲狀腺結(jié)節(jié)在臨床上較常見，根據(jù)病理性質(zhì)分為良性和惡性甲狀腺結(jié)節(jié)[1]。惡性甲狀腺結(jié)節(jié)大多需手術(shù)治療，同時(shí)予以放療、化療，而良性甲狀腺結(jié)節(jié)在影響患者頸部外觀的同時(shí)還給患者造成一定的心理負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響治療效果，如果不進(jìn)行規(guī)范化治療也存在惡變或增大的可能性[2]。甲狀腺結(jié)節(jié)的病因有多種，如炎性反應(yīng)、甲狀腺退行性變及自身免疫等，目前常用的治療方案是左甲狀腺素抑制療法，主要應(yīng)用呈現(xiàn)為白色或類白色圓形狀的左甲狀腺素鈉片[3]。本研究觀察小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2019年5月在福建省福鼎市醫(yī)院接受治療的良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者120例，應(yīng)用數(shù)字表抽取法隨機(jī)分為觀察組和對照組各60例。觀察組男34例，女26例；年齡21～58(31.96±5.37)歲。對照組男35例，女25例；年齡22～59(32.26±5.29)歲。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)意識(shí)清醒且交流無障礙者；(2)經(jīng)檢查符合良性甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)認(rèn)知障礙者；(2)對左甲狀腺素過敏者；(3)合并糖尿病或骨質(zhì)疏松等疾病者；(4)白細(xì)胞減少或肝腎功能不全者；(5)合并對左甲狀腺素慎用或禁用疾病。

1.3 治療方法 觀察組采用小劑量左甲狀腺素治療，用藥初期患者每天服用左甲狀腺素鈉片(深圳市中聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000286)12.5 μg，患者如果未出現(xiàn)明顯不適癥狀則可將劑量改為每天25 μg，每天1次，早餐前0.5 h空腹服用，持續(xù)治療1年。對照組應(yīng)用安慰劑方案，安慰劑的成分不能含實(shí)驗(yàn)藥品中的有效組分，在大小、顏色、重量、外觀、氣味及劑型等方面需要與觀察組所用藥品一致，采用1.2～3 g口服，每天2次，持續(xù)用藥1年。2組患者每隔2個(gè)月復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能電解質(zhì)及甲狀腺功能三項(xiàng)。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較治療前后2組血清甲狀腺素水平。早晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者靜脈血，與適量的抗凝劑進(jìn)行混合處理，應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定治療前后游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)及游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)。(2)比較2組患者治療前后甲狀腺峽部直徑(JD1)、結(jié)節(jié)橫截面平均直徑(JD2)、最大結(jié)節(jié)橫截面直徑(JD3)，采用飛利浦HD11XE高分辨率的多普勒超聲儀檢測。(3)比較2組患者治療前后甲狀腺結(jié)節(jié)體積，甲狀腺結(jié)節(jié)體積等于前后徑、中間徑與頭尾徑乘積的0.479倍。(4)比較2組患者的治療效果及不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況，其中不良反應(yīng)包含震顫、心悸、胸悶、凝血功能異常。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者甲狀腺結(jié)節(jié)的病灶及臨床癥狀表現(xiàn)消失，甲狀腺功能指標(biāo)復(fù)常；有效：病灶體積明顯縮小，臨床癥狀表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)基本恢復(fù)正常；無效：甲狀腺結(jié)節(jié)的癥狀及病灶無改善，甲狀腺功能的相關(guān)指標(biāo)仍存在明顯異常。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后甲狀腺素水平比較 治療前，2組甲狀腺素FT4、FT3、TSH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后，2組患者的FT3、TSH均降低，F(xiàn)T4均升高，且觀察組變化更明顯(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后甲狀腺素水平比較

2.2 治療前后超聲參數(shù)JD1、JD2、JD3比較 治療前，2組患者JD1、JD2、JD3比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組JD1、JD2均無明顯變化(P>0.05)，2組患者JD3均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后JD1、JD2、JD3比較

2.3 治療前后甲狀腺結(jié)節(jié)體積比較 2組患者治療前甲狀腺結(jié)節(jié)體積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，對照組患者治療前后甲狀腺結(jié)節(jié)體積無明顯變化(P>0.05)，而觀察組較治療前明顯縮小，且小于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后甲狀腺結(jié)節(jié)體積比較

2.4 臨床療效比較 觀察組患者總有效率為96.67%，高于對照組的75.00%(χ2=11.582,P=0.001)。見表4。

表4 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%，低于對照組的20.00%(χ2=6.171,P=0.013)。見表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

甲狀腺結(jié)節(jié)是一種臨床上常見內(nèi)分泌疾病[4]。高碘、基因突變及缺碘等因素均有可能引起甲狀腺結(jié)節(jié)，而目前甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病分子機(jī)制并無明確的定論[5]。良性甲狀腺結(jié)節(jié)如果不能得到及時(shí)的治療，可能會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為甲狀腺腫，更嚴(yán)重的可能會(huì)直接發(fā)展成甲狀腺癌[6]。在臨床上無統(tǒng)一且規(guī)范的治療方案，既可通過手術(shù)治療，也可只接受保守治療。主要根據(jù)病理結(jié)果確定治療方案，手術(shù)治療可能損傷喉返喉上神經(jīng)及甲狀腺功能減退，治療風(fēng)險(xiǎn)較高，在排除惡性腫瘤的情況下，藥物治療是最佳選擇[7]。大劑量的甲狀腺素治療很可能會(huì)產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)，例如白細(xì)胞減少、胃腸不適等，使患者耐受度明顯降低，進(jìn)而造成治療中斷。而取甲狀腺素適量應(yīng)用，除可避免不良反應(yīng)，還可為治療預(yù)后提供保障[8-9]。

小劑量左甲狀腺素藥物應(yīng)用，可明顯降低腸道內(nèi)分布的藥物濃度，減輕機(jī)體承受藥物刺激程度，因用藥期間存在裸藥期，故可提供給胃腸道緩沖調(diào)試時(shí)間，增強(qiáng)耐受度。小劑量左甲狀腺素可誘導(dǎo)患者體內(nèi)新生蛋白質(zhì)的合成，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的蛋白、碳水化合物等，促進(jìn)鹽、水正常代謝，明顯增強(qiáng)活力[10]。且可明顯增加耗氧量，促機(jī)體內(nèi)甲狀腺對碘化物的攝取能力提升，進(jìn)而增加患者基礎(chǔ)代謝率，而增強(qiáng)兒茶酚胺對心臟的敏感度[11]，降低FT3和TSH水平，提高患者體內(nèi)的FT4。患者在使用小劑量左甲狀腺素鈉片時(shí)，必須按照醫(yī)囑服藥，醫(yī)護(hù)人員需要按時(shí)檢查患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)，如果患者出現(xiàn)頭痛、心悸、肌肉無力、發(fā)熱或嘔吐等不良反應(yīng)時(shí)，需及時(shí)在專科醫(yī)師及藥師的指導(dǎo)下減小患者的用藥量或立刻停藥，在癥狀消失后重新制定治療方案[12]。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后，2組患者FT3、TSH均明顯降低，F(xiàn)T4明顯升高，且觀察組變化更明顯。2組JD1、JD2治療后無明顯變化，2組患者JD3治療后均低于治療前，且觀察組低于對照組。對照組患者治療前后甲狀腺結(jié)節(jié)體積無明顯變化，而觀察組較治療前明顯縮小，且小于對照組。觀察組患者總有效率高于對照組。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，與王澤[13]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)可有效改善患者的臨床癥狀，減少患者不良反應(yīng)，縮小甲狀腺結(jié)節(jié)的體積，明顯提升治療效果。