奧沙利鉑聯(lián)合胸腺肽治療肺癌合并惡性胸腔積液的臨床效果與安全性

嚴米云，胡家保

作者單位： 437000 湖北省咸寧市第一人民醫(yī)院(嚴米云) 437000 湖北省咸寧市咸安區(qū)高橋鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院(胡家保)

肺癌屬常見惡性腫瘤，惡性胸腔積液是肺癌晚期常見并發(fā)癥。針對惡性胸腔積液多采取局部穿刺抽液、胸腔內(nèi)注入藥物和胸腔置管引流等方法治療。其中，治療惡性胸腔積液的標準方案是胸腔內(nèi)注入藥物和胸腔置管引流聯(lián)合[1-4]。本研究觀察奧沙利鉑聯(lián)合胸腺肽治療肺癌合并惡性胸腔積液的臨床效果與安全性，以期為臨床提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年4月咸寧市第一人民醫(yī)院收治的肺癌合并惡性胸腔積液確診患者100例，排除合并宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌等患者，嚴重免疫系統(tǒng)疾病患者，精神分裂癥、重度抑郁等嚴重精神性疾病患者，高度傳染性疾病及心肺功能不全失代償?shù)幕颊?。依照隨機分組原則分為觀察組和對照組，各50例。觀察組男32例，女18例；年齡61～76(65.44±2.41)歲；病理類型：腺癌32例，鱗癌11例，小細胞癌4例，大細胞癌3例；部位：左肺27例，右肺22例，雙肺1例；分型：中心型20 例，周圍型30例；胸腔積液量：中等量38例，大量12例。對照組男31例，女19例；年齡61～74(65.25±2.42)歲；病理類型：腺癌32例，鱗癌10例，小細胞癌5例，大細胞癌3例；部位：左肺28例，右肺21 例，雙肺1 例；分型：中心型19 例，周圍型31例；胸腔積液量：中等量38例，大量12例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準開展，患者及家屬均知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 方法 2組均接受胸腔內(nèi)置管引流手術(shù)治療，B型超聲示胸腔積液引流完全后給予患者胸腔藥物灌注，治療前1 d開始每晚睡前予患者氯雷他定片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司啟東分公司生產(chǎn)，國藥準字H10970410)10 mg口服，連續(xù)服用1周。在藥物灌注前30 min給予患者鹽酸異丙嗪注射液(上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H31021490)25 mg注射預(yù)防過敏現(xiàn)象的發(fā)生。為預(yù)防胃腸道反應(yīng)的出現(xiàn)可予患者鹽酸甲氧氯普胺注射液(成都倍特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H32021539)20 mg肌肉注射。另外，給予濃度2%鹽酸利多卡因注射液(中國大冢制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20065388)10 ml及地塞米松10 mg加入10 ml的生理鹽水中，經(jīng)引流管注入到胸腔內(nèi)，以減輕胸膜反應(yīng)和預(yù)防發(fā)熱。在此基礎(chǔ)上，對照組予注射用奧沙利鉑(遠大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20103130)胸腔灌注治療，劑量100 mg/m2緩慢經(jīng)引流管注入患者的胸腔。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加予胸腺肽注射液(湖南一格制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20003130)胸腔灌注治療，劑量300 mg緩慢經(jīng)引流管注入患者的胸腔。2組患者均在胸腔用藥2 d后實施胸腔積液引流，2組均每周治療1次，治療8周。

1.4 近期療效評定標準 (1)完全緩解：胸腔積液完全吸收，持續(xù)時間>1個月；(2)部分緩解：胸腔積液減少量>50%且持續(xù)時間>1個月；(3)穩(wěn)定：胸腔積液減少25%或增加<25%且持續(xù)時間>1個月；(4)進展：未達到以上標準[5]?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效比較 治療8周，觀察組總有效率為78.00%，高于對照組的50.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.507，P=0.004)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較 [例(%)]

表2 2組患者治療前后炎性因子與T淋巴細胞水平比較

2.3 中位生存時間及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組中位生存時間為(10.11±1.42)個月，長于對照組的(8.11±1.41)個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.067，P=0.000)。觀察組發(fā)生不良反應(yīng)9例(18.00%)，其中胃腸道反應(yīng)5例、骨髓抑制4例；對照組發(fā)生不良反應(yīng)10例(20.00%)，其中胃腸道反應(yīng)5例、骨髓抑制5例，均為Ⅰ～Ⅱ級不良反應(yīng)。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.065，P=0.799)。

3 討 論

肺癌是一種發(fā)生在支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤。近年來，老年人肺癌發(fā)病率趨于穩(wěn)定并呈下降趨勢，年輕人肺癌發(fā)病率正以每年4.5%的速度逐步上升。如何早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是提高肺癌治愈率的關(guān)鍵。近年來，我國肺癌病死率和惡性程度明顯高于其他惡性腫瘤，嚴重威脅著人們機體健康和生命安全。惡性胸腔積液是腫瘤晚期常見合并癥，多采用局部治療、腫瘤熱療、手術(shù)治療等干預(yù)手段。胸腔內(nèi)引流聯(lián)合胸腔內(nèi)給藥能促進胸膜粘連閉鎖，有效殺滅腫瘤細胞，減少胸腔積液的生成，臨床效果顯著。

胸腔內(nèi)注入藥物和胸腔置管引流聯(lián)合可通過胸膜內(nèi)給藥，直接發(fā)揮腫瘤細胞殺傷作用，又可有效清除積液，促使胸膜粘連閉鎖，從而對胸腔積液形成產(chǎn)生抑制作用。在胸腔內(nèi)注入藥物和胸腔置管引流聯(lián)合治療中，選擇奧沙利鉑，其屬于第三代鉑類草酸鉑藥物，可有效抗腫瘤[6-8]。奧沙利鉑屬于第三代鉑制劑，奧沙利鉑體內(nèi)與DNA的結(jié)合速度比順鉑快10倍以上，細胞毒性更強，無腎毒性，胃腸道反應(yīng)和血液毒性輕微，與順鉑、卡鉑無交叉耐藥性。其特別適用于全身狀況較差的晚期非小細胞肺癌患者。

而胸腺肽則是胸腺組織上皮細胞分泌的多肽激素，其主要有效成分是血清胸腺因子、胸腺體液因子、胸腺生成素及胸腺素α1，胸腺肽可促使T細胞成熟，且可參與神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用，將細胞免疫作用激活。通過胸腔引流和灌注藥物，操作簡單方便，可對引流速度進行合理控制，且留置的時間長，疼痛輕，創(chuàng)傷小，藥物可直接作用于癌細胞而促進淋巴管再通和促使胸腔積液吸收[9-10]。

綜上所述，肺癌合并惡性胸腔積液診療過程，胸腔灌注奧沙利鉑的基礎(chǔ)上給予灌注胸腺肽注射液治療，患者的獲益良好，可有效延長中位生存時間，改善患者的T淋巴細胞功能，并有效控制炎性反應(yīng)，無嚴重不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。