鹽酸氨溴索不同給藥方式治療慢性支氣管炎急性發(fā)作臨床療效比較

盧家雯，鐘文

作者單位： 528000 廣東省佛山市第一人民醫(yī)院/中山大學(xué)附屬佛山醫(yī)院藥學(xué)部

慢性支氣管炎指發(fā)生于支氣管、氣道黏膜及周?chē)M織慢性非特異性炎性反應(yīng)，可伴氣道梗阻現(xiàn)象，增加呼吸衰竭、心力衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。鹽酸氨溴索為急慢性支氣管炎臨床常用藥物，通過(guò)溶解黏痰、潤(rùn)滑呼吸道、恢復(fù)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，以改善臨床癥狀[2-3]。鹽酸氨溴索靜脈給藥、霧化吸入為治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的主要給藥方式。相關(guān)研究表示，鹽酸氨溴索靜脈給藥、霧化吸入治療生物利用度及整體治療有效率均有所差異[4]。本研究比較鹽酸氨溴索不同給藥方式治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年11月-2019年12月廣東省佛山市第一人民醫(yī)院/中山大學(xué)附屬佛山醫(yī)院收治的慢性支氣管炎急性發(fā)作患者86例作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(n=43)和對(duì)照組(n=43)。研究組男30例，女13例；年齡43～75(63.12±0.48)歲；慢性支氣管炎病程2～25(5.96±1.13)年；急性發(fā)作病程1～6(3.62±0.46)d。對(duì)照組男29例，女14例；年齡45～71(63.01±0.51)歲；慢性支氣管炎病程2～21(5.36±1.02)年；急性發(fā)作病程1～5(3.25±0.74)d。2組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合慢性支氣管炎急性發(fā)作期診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)X線胸片檢查肺部伴有炎性浸潤(rùn)陰影；(3)治療依從性良好，可完成治療過(guò)程；(4)患者或家屬對(duì)治療知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心肝腎嚴(yán)重功能障礙者；(2)伴肺不張、肺大泡、肺氣腫、肺癌等肺部疾病者；(3)妊娠期及哺乳期者；(4)青光眼患者；(5)藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 2組患者入院后均予以抗感染、鎮(zhèn)咳、吸氧、控制合并癥等基礎(chǔ)治療，伴嚴(yán)重通氣障礙者予以機(jī)械輔助通氣治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予鹽酸氨溴索靜脈注射，空腹?fàn)顟B(tài)下取鹽酸氨溴索15 mg慢速靜脈注射，每天2次。研究組給予鹽酸氨溴索霧化吸入治療：鹽酸氨溴索注射液15 mg加入生理鹽水4 ml，使用氧驅(qū)動(dòng)噴射霧化器吸入治療，氧流量5 L/min，每次治療15 min，每天2次。2組患者均持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組臨床療效；(2)比較2組咳嗽、咯痰、喘息消失時(shí)間及住院時(shí)間；(3)比較2組治療前后肺功能指標(biāo)，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼吸峰值流速(PEF)、用力肺活量(FVC)；(4)比較2組不良反應(yīng)(皮疹、胃腸道反應(yīng))發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：治療后患者肺啰音、咯痰、咳嗽等癥狀消失或顯著緩解，影像學(xué)檢查肺部陰影消失或縮小≥50%；有效：治療后患者肺啰音、咯痰、咳嗽等癥狀有所改善，影像學(xué)檢查肺部陰影縮小25%～50%；無(wú)效：未及以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組治療總有效率為97.67%，高于對(duì)照組的86.05%(χ2=3.888，P=0.049)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 咳嗽、咯痰、喘息消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 研究組咳嗽、咯痰、喘息消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組咳嗽、咯痰、喘息消失時(shí)間及住院時(shí)間比較

2.3 治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，2組FEV1、PEF、FVC比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組FEV1、PEF、FVC水平均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 研究組治療期間出現(xiàn)輕微胃腸不適1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.33%(1/43)；對(duì)照組治療期間出現(xiàn)輕微胃腸不適2例、皮疹(停藥后好轉(zhuǎn))1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.98%(3/43)。2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.049，P=0.306)。

3 討 論

慢性支氣管炎發(fā)病原因與細(xì)菌感染、病毒感染、吸入有害顆粒及氣體相關(guān)，表現(xiàn)為咳嗽、咯痰、喘息等癥狀，急性發(fā)作期可伴肺部干、濕啰音，嚴(yán)重影響患者通氣能力。鹽酸氨溴索為慢性支氣管炎急性發(fā)作期常用祛痰藥物，為呼吸道潤(rùn)滑祛痰藥物，屬溴已新第8個(gè)代謝產(chǎn)物，用藥后可使氣道表面形成活性物質(zhì)，調(diào)節(jié)黏液性、漿液性物質(zhì)分泌，抑制酸性黏多糖合成過(guò)程，改善氣道黏液理化性質(zhì)，多用于治療急慢性支氣管炎、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、術(shù)后咳嗽困難等，通過(guò)緩解支氣管梗阻，恢復(fù)支氣管活性，以減少痰液黏附，增強(qiáng)患者氣道防御能力，改善臨床癥狀[7]。目前對(duì)于慢性支氣管炎急性發(fā)作期，鹽酸氨溴索主要給藥方式包括靜脈給藥、霧化吸入，兩種給藥方式均具起效迅速、療效理想等特點(diǎn)，但臨床研究發(fā)現(xiàn)，兩種給藥方式存在療效差異。

鹽酸氨溴索靜脈給藥血藥濃度可在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到峰值，在體內(nèi)可持續(xù)作用9～10 h，效果顯著，但靜脈給藥后藥物達(dá)到肺部相對(duì)較少，且易增加全身性藥物不良反應(yīng)；長(zhǎng)時(shí)間靜脈給藥會(huì)增加血管損傷，嚴(yán)重者可增加靜脈炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，影響患者治療依從性。霧化吸入為經(jīng)氣道直接給藥方式，藥物以氧氣驅(qū)動(dòng)方式直接作用于氣道、支氣管黏膜及肺部，增加局部藥物濃度，可直接裂解支氣管內(nèi)痰液黏多糖蛋白纖維，降低痰液黏度，促進(jìn)痰液咳出；可增加肺部表面活性物質(zhì)及氣道液體分泌能力，改善纖毛活力，增強(qiáng)異物清除能力，進(jìn)而改善患者肺部通氣能力，加速其體征恢復(fù)，因此更易獲取顯著療效[8]。

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率較對(duì)照組高，考慮原因?yàn)?，與靜脈給藥相比，霧化吸入對(duì)氣道、支氣管及肺部藥物作用更直接，使治療更具靶向性，局部高濃度藥物可在短時(shí)間內(nèi)緩解氣道反應(yīng)，加速氣道痰液清除，改善肺部通氣能力，改善肺動(dòng)脈氧氣循環(huán)，提升肺部、氣道炎性反應(yīng)清除能力，以減輕肺組織損傷，提升藥物治療效率及整體治療效果，進(jìn)而提升治療有效率，縮短相關(guān)康復(fù)用時(shí)[9]。吳道首[10]發(fā)現(xiàn)，對(duì)于慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者實(shí)施鹽酸氨溴索霧化吸入治療有效率為96.43%，顯著高于鹽酸氨溴索靜脈給藥治療的78.57%，與本次研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組相關(guān)康復(fù)用時(shí)較對(duì)照組短，考慮原因?yàn)?，雖然鹽酸氨溴索靜脈給藥藥物體內(nèi)持續(xù)作用時(shí)間較長(zhǎng)，但起效相對(duì)較慢；霧化吸入可在用藥后短時(shí)間內(nèi)迅速改善臨床癥狀，短時(shí)間內(nèi)有效緩解其肺部通氣能力，增加器官細(xì)胞組織氧氣循環(huán)，提升活力，可激活患者自身免疫機(jī)能，加強(qiáng)其新陳代謝能力，以清除炎性反應(yīng)，促進(jìn)其生理機(jī)能恢復(fù)，達(dá)到快速改善臨床癥狀、縮短住院治療時(shí)間的效果。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組FEV1、PEF、FVC均較對(duì)照組高，考慮原因?yàn)?，除霧化吸入可快速改善臨床癥狀外，本次研究采用氧驅(qū)動(dòng)噴射霧化器吸入治療，可在局部給藥的同時(shí)，利用氧氣流動(dòng)壓力機(jī)械性拓寬患者支氣管內(nèi)徑，以緩解其氣道梗阻現(xiàn)象；同時(shí)氧氣流動(dòng)可推動(dòng)患者氣道、肺部氣流，改善患者肺部通氣能力，降低患者二氧化碳潴留發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可在藥物治療提升患者肺部功能恢復(fù)基礎(chǔ)上，進(jìn)一步改善器官組織氧氣循環(huán)能力，恢復(fù)患者肺功能，以提升患者氣道異物清除能力，提升治療效果。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率相近，但研究組仍具微弱優(yōu)勢(shì)，考慮原因與霧化吸入對(duì)血藥濃度影響較小相關(guān)，可降低全身性藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，與靜脈給藥比較，鹽酸氨溴索霧化吸入治療慢性支氣管炎急性發(fā)作可提升臨床療效，縮短康復(fù)用時(shí)，改善患者肺功能指標(biāo)，雖未能顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率，但整體治療效果較好，建議臨床推廣。