尤瑞克林聯(lián)合靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效及對神經(jīng)功能、日常生活能力及生活質(zhì)量的影響

鐘華斌，鐘林清，鄭志雄

作者單位： 352000 福建省寧德市閩東醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

急性腦梗死是臨床常見的心腦血管疾病，多見于中老年人群，由局部腦組織供血受限導(dǎo)致，具有發(fā)病急、進展快、致殘率高的特點[1]。相關(guān)統(tǒng)計顯示[2]，急性腦梗死是我國居民因病死亡的三大原因之一，因此臨床或醫(yī)學(xué)界一直十分重視急性腦梗死診治的研究。急性腦梗死發(fā)病后治療干預(yù)越早，患者的病死率越低，預(yù)后越佳[3]。對送診及時的患者，早期溶栓較常用，通過溶栓藥物激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，從而實現(xiàn)溶解血栓，疏通阻塞血管的作用[4]。尤瑞克林是近年批準(zhǔn)的治療急性腦梗死的藥物，有擴張腦組織血管，縮小梗死面積，盡可能激活半暗帶血液循環(huán)的作用。本研究采用回顧性研究的方式，觀察尤瑞克林聯(lián)合靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效及對血漿血小板、凝血功能指標(biāo)、神經(jīng)功能、日常生活能力及生活質(zhì)量的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年3月-2020年3月福建省寧德市閩東醫(yī)院收治的急性腦梗死患者72例的資料，按照治療方法的差異將患者分為研究組與對照組各36例。研究組男20例，女16例；年齡54～89(75.12±6.42)歲；發(fā)病時間1～5(2.32±0.92)h。對照組男20例，女16例；年齡57～90(74.23±6.49)歲；發(fā)病時間1～5(2.42±0.95)h。2組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)影像學(xué)檢查(CT、MRI等)、實驗室檢查(血常規(guī)、生化指標(biāo)、凝血功能等)及臨床診斷確診為急性腦梗死；(2)患者均符合藥物溶栓治療的指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并惡性腫瘤疾??；(2)合并凝血功能障礙疾??；(3)合并心、肝、腎、肺等主要組織或器官功能嚴(yán)重障礙；(4)出血性卒中或出血傾向；(5)存在顱腦外傷；(6)不能配合完成隨訪，或隨訪失聯(lián)，或相關(guān)資料遺失。

1.3 治療方法 對照組予以常規(guī)治療：阿司匹林90 mg口服，每天1次；阿托伐他汀鈣片20 mg每天睡前服用。另外對患者血壓、血糖、血脂進行調(diào)節(jié)，補充液體，維持機體水電解質(zhì)平衡。給予注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co. KG生產(chǎn)，注冊證號S20020035，規(guī)格：20 mg/支)溶栓治療，劑量為0.9 mg/kg(最大劑量<90 mg)，10%于1 min內(nèi)靜脈注射，剩余劑量通過靜脈滴注給藥(1 h內(nèi)滴注完畢)。研究組在對照組治療的基礎(chǔ)上增加尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20052065)0.15 PNA混入0.9%氯化鈉注射液100 ml中進行靜脈滴注，每天1次。2組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組患者臨床療效。(2)比較2組患者治療前后血液指標(biāo)：包括血漿血小板、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(Fg)水平。治療前后采集2組患者的靜脈血5 ml，常規(guī)離心處理后分離血清，放置于冰箱中待檢。采用血漿血小板聚集儀光電比濁法檢測血漿血小板，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清D-D，采用雙縮脲法檢測Fg。所有操作均按照說明指導(dǎo)完成。(3)比較2組患者治療前后神經(jīng)功能和日常生活能力。神經(jīng)功能使用美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評分進行評價，評分越高，表明患者的卒中越嚴(yán)重，輕度1～4分，中度5～15分，中至重度15～20分，重度>21分；日常生活能力采用改良Barthel指數(shù)(MBI)評分進行評價，得分越高，表明患者獨立生活能力越高。(4)比較2組患者治療前后的生活質(zhì)量，采用健康調(diào)查簡表-36進行評定，包括生理機能、生理職能、情感職能、一般健康狀況及社會功能，得分越高，表明患者的生活質(zhì)量越高。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參考患者的NIHSS評分和MBI評分制定療效評定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：NIHSS評分降低≥70%，MBI評分升高≥50%，患者癥狀得以控制或緩解；有效；NIHSS評分降低50%～69%，MBI評分升高30%～49%，患者癥狀基本得到控制；無效：未達到上述治療效果，或患者癥狀加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組患者治療總有效率為91.67%，高于對照組的69.44%(χ2=5.675，P=0.017)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后血液指標(biāo)比較 治療前，2組患者血漿血小板、D-D、Fg水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后，2組患者血漿血小板、D-D、Fg水平均降低，且研究組降低更明顯(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后血液指標(biāo)比較

2.3 治療前后NIHSS評分及MBI評分比較 治療前，2組患者NIHSS評分及MBI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后，2組患者NIHSS評分均降低，MBI評分均升高，且研究組變化更明顯(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后NIHSS評分及MBI評分比較分)

2.4 治療前后生活質(zhì)量評分比較 治療前，2組患者各項生活質(zhì)量評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后，2組患者各項生活質(zhì)量評分均升高，且研究組升高更明顯(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較分)

3 討 論

急性腦梗死為中老年人群的高發(fā)疾病，通常與基礎(chǔ)疾病相關(guān)，如糖尿病、高血壓及各種心血管疾病等[5]。腦梗死發(fā)生的直接原因是腦組織局部缺血(血流灌注中斷或減少)，繼而導(dǎo)致腦細胞因缺血、缺氧而逐漸喪失既有生理功能，最終出現(xiàn)壞死[6]。發(fā)病前，患者通常無明顯癥狀，只有小部分患者出現(xiàn)如頭暈等，缺乏特異性癥狀。患者發(fā)生腦梗死后可表現(xiàn)為腦血栓形成、腦栓塞等，該病進展快，發(fā)病后越早送治越有利于降低病死率和致殘率。

對送治及時符合溶栓指征的患者，溶栓是目前最理想的治療方案，而溶栓可分為藥物溶栓和機械溶栓，以藥物溶栓為主。阿替普酶是一種常見的溶栓藥物，其構(gòu)成有526個氨基酸，可促進纖溶酶原向纖溶酶轉(zhuǎn)化，繼而發(fā)揮溶解血栓作用，使患者恢復(fù)血流灌注，降低神經(jīng)功能損傷[7-8]。單純應(yīng)用溶栓藥物難以達到令人滿意的療效。尤瑞克林是我國新批準(zhǔn)的藥物，其有效成分是人尿激肽原酶，具有選擇性擴張缺血腦微血管，改善血液微循環(huán)的作用，還有一定的保護神經(jīng)作用，可減少半暗帶神經(jīng)細胞的凋亡，提高缺血腦細胞的活性，起到降低神經(jīng)功能損傷的作用[9]。蔡俊穎等[10]將尤瑞克林與阿司匹林聯(lián)合使用，在治療大面積腦梗死中發(fā)揮較理想的療效，其治療總有效率達93.33%；患者的大腦動靜脈血流循環(huán)均得到顯著改善。付巍等[11]采用尤瑞克林治療大動脈粥樣硬化急性期腦梗死獲得了理想的效果。上述文獻的研究結(jié)論均表明尤瑞克林治療腦梗死具有顯著的療效。

本研究中采用尤瑞克林聯(lián)合藥物溶栓治療急性腦梗死，結(jié)果顯示，治療后，研究組患者的治療總有效率高于對照組，表明在增加尤瑞克林后，治療療效得到提升。本研究還對患者的血漿血小板、D-D、Fg指標(biāo)進行對比，結(jié)果顯示，研究組患者治療后上述指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對照組。血小板有效降低表明尤瑞克林在抗血小板聚集中有理想的效果，D-D、Fg是臨床重要的凝血功能指標(biāo)，其降低表明血液高凝狀態(tài)得到一定改善。

本研究還對患者神經(jīng)功能改善、日常生活能力進行評估和對比，結(jié)果顯示，治療后，研究組患者NIHSS評分、MBI評分均優(yōu)于對照組，提示尤瑞克林可促進患者神經(jīng)功能的改善，有助于提升患者的日常生活能力。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者各項生活質(zhì)量評分高于對照組，表明研究組患者可獲得更理想的生活質(zhì)量?？赡苁怯热鹂肆治蘸罂舍尫糯罅坷w溶酶原激活劑，繼而提升纖溶酶原向纖溶酶的轉(zhuǎn)化，最終實現(xiàn)血栓溶解、改善顱腦血液微循環(huán)。

綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合靜脈溶栓治療急性腦梗死可獲得較理想的療效，對促進神經(jīng)功能、自主生活能力恢復(fù)具有顯著作用，值得推廣。