β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類(lèi)藥物治療慢性心力衰竭的臨床療效及安全性

潘曉武

作者單位： 654399 云南省建水縣人民醫(yī)院心內(nèi)科

心力衰竭為心肌損傷性疾病，特征是心肌功能或心肌結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常變化，致病因素有炎性疾病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重等，常表現(xiàn)為心室充盈功能低下，患者有液體潴留、呼吸困難癥狀，生活質(zhì)量差。若患者有持續(xù)性心力衰竭情況，則提示為慢性心力衰竭，此疾病是臨床中心臟疾病發(fā)展的終末期階段，病死率較高[1]。針對(duì)慢性心力衰竭，治療應(yīng)以控制心肌重構(gòu)及改善癥狀、遵循標(biāo)本兼治的原則。β受體阻滯劑和他汀類(lèi)藥物是臨床治療該疾病的常用藥品，β受體阻滯劑能與β腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生有效拮抗作用，且能在交感神經(jīng)激活中發(fā)揮抑制作用，經(jīng)疾病進(jìn)展控制后，可有效降低慢性心力衰竭者的不良結(jié)局發(fā)生率，但β受體阻滯劑的單一使用對(duì)慢性心力衰竭的療效有限。他汀類(lèi)藥物能調(diào)節(jié)血脂和改善血管內(nèi)皮功能，在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中及氧自由基生成中還有明顯的阻礙作用，炎性反應(yīng)會(huì)受到抑制，可強(qiáng)化慢性心力衰竭者的治療療效，且安全性較高[2]。本研究觀察β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類(lèi)藥物治療慢性心力衰竭的臨床療效及安全性。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月-2019年8月云南省建水縣人民醫(yī)院收治的慢性心力衰竭患者70例，依據(jù)患者就診時(shí)間先后順序隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組35例。試驗(yàn)組患者男17例，女18例；年齡57～80(68.3±0.7)歲；病程1.1～6.8(4.3±0.3)年。對(duì)照組患者男19例，女16例；年齡55～80(67.9±0.9)歲；病程1.3～6.9(4.5±0.6)年。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)心電圖、超聲心動(dòng)圖等檢查可確診為慢性心力衰竭；患者及家屬同意本研究；患者心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)許可。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用過(guò)β受體阻滯劑和他汀類(lèi)藥物患者；惡性腫瘤疾病患者；藥物過(guò)敏患者；精神疾病患者；先天性心臟病患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予抗心力衰竭常規(guī)治療：地高辛片(生產(chǎn)企業(yè)：杭州民生藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021657)0.125～0.5 mg口服，每天1次，同時(shí)給予利尿劑治療，并依據(jù)患者癥狀實(shí)施對(duì)癥治療。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類(lèi)藥物治療：酒石酸美托洛爾(生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康藥業(yè)中國(guó)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32050390)首劑量為12.5 mg/次，每天2次，而后增加為20～50 mg，每天2次；阿托伐他汀鈣(生產(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20070060)首劑量為10 mg/次，每天1次，而后增加為20～40 mg，每天1次。30 d為1個(gè)療程，2組均行2個(gè)療程的治療。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患者臨床療效、治療前后心功能指標(biāo)，包括左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左室舒張末期容量(LVEDV)；比較2組患者的不良反應(yīng)。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者癥狀消失，心功能改善2級(jí)以上；有效：患者癥狀好轉(zhuǎn)，心功能改善1～2級(jí)；無(wú)效：與以上描述不相符。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率(94.3%)高于對(duì)照組(71.4%)(χ2=4.649,P=0.031)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者的臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后心功能比較 治療前，2組患者LVEF、LVEDD、LVEVD比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，2組患者治療后LVEF、LVEDD、LVEVD均優(yōu)于治療前，且試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后心功能比較

2.3 不良反應(yīng)比較 2組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討 論

慢性心力衰竭在任何年齡段均可發(fā)病，但在老年群體中最常見(jiàn)，該病一般是由心血管疾病引起，病理機(jī)制較復(fù)雜，普遍通過(guò)藥物進(jìn)行治療控制。心力衰竭者常有心室射血功能異常、心室充盈功能異常，發(fā)病后，腎素—血管緊張素系統(tǒng)(RAS)受到損傷，交感神經(jīng)也會(huì)出現(xiàn)過(guò)度激活，容易使心力衰竭患者的心肌損傷程度加重，惡性循環(huán)形成后，最終會(huì)出現(xiàn)慢性心力衰竭。慢性心力衰竭反復(fù)發(fā)作，病程遷延，治愈較困難，長(zhǎng)時(shí)間患病會(huì)加重心肌負(fù)擔(dān)，從而對(duì)心功能造成損害，并最終導(dǎo)致患者死亡[3-4]。臨床研究表明，慢性心力衰竭患者心肌收縮能力較差，心室舒張回血量較多，收縮不協(xié)調(diào)，因此，治療上，應(yīng)當(dāng)考慮如何降低患者心肌負(fù)擔(dān)，同時(shí)調(diào)節(jié)心室收縮[5-6]。

β受體阻滯劑具有阻斷交感神經(jīng)功能過(guò)度激活的作用，可有效改善患者心肌功能，延緩心率，從而減少心肌耗血與耗氧量，確保心肌長(zhǎng)時(shí)間充盈，提高心臟射血分?jǐn)?shù)，幫助恢復(fù)心肌收縮能力，重塑心肌，提高臨床治療效果[7]。經(jīng)β受體阻滯劑治療后，慢性心力衰竭患者的心肌細(xì)胞β受體密度增高，對(duì)兒茶酚胺也會(huì)表現(xiàn)出較高的敏感性，使慢性心力衰竭患者心肌收縮功能不斷改善，心肌耗氧情況也會(huì)減少。β受體阻滯劑，能對(duì)RAS進(jìn)行拮抗，可控制慢性心力衰竭患者體液因子的激活程度，同時(shí)能對(duì)突觸前α受體釋放量進(jìn)行控制，有抑制慢性心力衰竭進(jìn)展的作用，同時(shí)β受體阻滯劑能使慢性心力衰竭患者心率減緩，在穩(wěn)定的血壓下，心肌代謝功能提升，且有對(duì)抗心律失常的作用，可維持慢性心力衰竭患者的生命安全。但在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，β受體阻滯劑單獨(dú)使用療效受限，且需較長(zhǎng)的時(shí)間，需輔以其他藥物方能提高治療效果，繼而有效延長(zhǎng)慢性心力衰竭者的生命。

他汀類(lèi)藥物則能有效調(diào)節(jié)血脂代謝，改善血管內(nèi)皮功能，并抑制血栓形成，促進(jìn)心臟血液循環(huán)。此外，本藥具有較好的抗炎作用，經(jīng)慢性心力衰竭者服用后，能抑制IL-6、TNF-α等炎性因子的釋放和產(chǎn)生，減少慢性心力衰竭者神經(jīng)內(nèi)分泌激素量，可防止慢性心力衰竭者心肌細(xì)胞受到毒性作用，維持用藥安全性，可預(yù)防低安全性造成的用藥不依從事件[8-9]。此外，他汀類(lèi)藥物經(jīng)服用后，慢性心力衰竭者的超氧化酶歧化酶水平會(huì)顯著提升，也能適當(dāng)清除氧自由基，有抑制脂質(zhì)過(guò)氧化損傷的特點(diǎn)，同時(shí)能抑制慢性心力衰竭者的心肌損傷，還能改善血管內(nèi)皮功能，對(duì)延緩慢性心力衰竭進(jìn)展有積極作用。兩種藥物聯(lián)合使用可有效改善患者心臟內(nèi)環(huán)境和循環(huán)狀況，提高心肌功能，且兩種藥物均表現(xiàn)出高安全性，用藥后未出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，能減輕慢性心力衰竭者的損傷，且控制慢性心力衰竭的疾病進(jìn)展，繼而穩(wěn)定患者的病情，顯著改善預(yù)后，而滿意度也較高。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組。與治療前相比，2組患者治療后LVEF、LVEDD、LVEVD均優(yōu)于治療前，且試驗(yàn)組變化更明顯，與劉愛(ài)根[10]研究結(jié)論一致，說(shuō)明在聯(lián)合用藥下患者心功能的改善效果更顯著，心肌負(fù)擔(dān)下降，心臟供血與供氧歸轉(zhuǎn)，抑制慢性心力衰竭進(jìn)展，表現(xiàn)出較高的有效性。從安全性角度考慮，2組患者在治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類(lèi)藥物治療慢性心力衰竭的安全性較高，不會(huì)造成較多用藥不良反應(yīng)，有減少心肌組織損傷、抑制慢性心力衰竭進(jìn)展的作用。

綜上所述，β受體阻滯劑聯(lián)合他汀類(lèi)藥物治療慢性心力衰竭能夠發(fā)揮良好的效果，改善患者心功能，用藥安全性較高，值得臨床推廣使用。