經(jīng)尿道電切術(shù)分別聯(lián)合吉西他濱及吡柔比星膀胱灌注治療老年膀胱癌的效果比較

張紹崎

作者單位： 223800 江蘇省宿遷市，南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院/徐州醫(yī)科大學(xué)附屬宿遷醫(yī)院泌尿外科

膀胱癌是發(fā)病率和病死率較高的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其中非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌為其最常見(jiàn)病理類型，老年人由于泌尿系統(tǒng)功能普遍衰退，免疫力低下，成為膀胱癌的高發(fā)人群。經(jīng)尿道電切術(shù)可在不切除膀胱、保留膀胱正常生理功能的前提下徹底清除病灶，并有效避免腫瘤轉(zhuǎn)移，手術(shù)效果突出，但術(shù)后長(zhǎng)期腫瘤復(fù)發(fā)率較高，極大影響患者預(yù)后和生活質(zhì)量[1]。經(jīng)尿道切除術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用藥物膀胱灌注治療可一定程度控制腫瘤復(fù)發(fā)，改善患者生存質(zhì)量，提高手術(shù)療效[2]。吉西他濱是一種抗代謝化療藥物，可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成與代謝誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。吡柔比星是一種半合成蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，可與腫瘤細(xì)胞DNA嵌入式結(jié)合，抑制G2級(jí)DNA、RNA合成，終止癌細(xì)胞分裂，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。本研究比較經(jīng)尿道電切術(shù)分別聯(lián)合吉西他濱、吡柔比星膀胱灌注治療老年膀胱癌的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年11月-2017年11月于南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院/徐州醫(yī)科大學(xué)附屬宿遷醫(yī)院治療的老年膀胱癌患者90例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各45例。試驗(yàn)組男26例，女19例；年齡61～80(69.63±4.28)歲；腫瘤個(gè)數(shù)：?jiǎn)伟l(fā)瘤24例，多發(fā)瘤21例；腫瘤G分級(jí)：G1級(jí)14例，G2級(jí)18例，G3級(jí)13例；腫瘤TNM分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期22例。對(duì)照組男24例，女21例；年齡61～81(69.31±4.42)歲；腫瘤個(gè)數(shù)：?jiǎn)伟l(fā)瘤25例，多發(fā)瘤20例；腫瘤G分級(jí)：G1級(jí)15例，G2級(jí)18例，G3級(jí)12例；腫瘤TNM分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期22例。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)超聲診斷為膀胱癌[3]；(2)經(jīng)醫(yī)院倫理審查通過(guò)，患者或家屬簽署知情同意書(shū)；(3)年齡>60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在意識(shí)障礙或精神疾病者；(2)合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；(3)對(duì)本試驗(yàn)藥物過(guò)敏者。

1.3 方法 2組患者均接受經(jīng)尿道電切術(shù)治療，選擇120～160 W功率電切鏡，設(shè)定電凝功率為60～80 W?；颊呷〗厥?，硬膜外麻醉后將電切鏡置入腹腔內(nèi)，觀察輸尿管開(kāi)口位置與腫瘤位置、大小、數(shù)量，將腫瘤及其基底部2 cm的正常膀胱黏膜組織逐步切除，切除時(shí)自病灶外側(cè)正常組織處向內(nèi)側(cè)切，由淺至深完全切除，切除深度至淺肌層。切除后取正常組織邊緣活檢確認(rèn)有無(wú)腫瘤殘存，用蒸餾水反復(fù)沖洗膀胱并電灼基底創(chuàng)面和周圍正常黏膜組織，確認(rèn)無(wú)活動(dòng)出血后，置入三腔氣囊導(dǎo)尿管并留置5～7 d。試驗(yàn)組給予經(jīng)尿道切除術(shù)聯(lián)合吉西他濱膀胱灌注治療：注射用鹽酸吉西他濱(生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030105，規(guī)格：1.0 g)溶于0.9%氯化鈉注射液50 ml，經(jīng)尿管注入膀胱后夾閉尿管?；颊叻謩e變換仰臥位、俯臥位、左側(cè)臥位及右側(cè)臥位并各持續(xù)8～10 min以使灌注充分，藥物在膀胱內(nèi)保持時(shí)間在0.5 h以上?；颊叱跗诎螂坠嘧⒚恐?次，連續(xù)8周；8周后改為每月灌注1次，直至術(shù)后1年。2年內(nèi)定時(shí)對(duì)患者進(jìn)行隨訪，每3個(gè)月復(fù)查一次膀胱鏡。對(duì)照組給予經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療，注射用吡柔比星(生產(chǎn)廠家：深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10930105，規(guī)格：10 mg×1瓶)20 mg溶于5%葡萄糖注射液50 ml，并通過(guò)膀胱灌注，膀胱灌注方法、治療周期、隨訪復(fù)查周期均與試驗(yàn)組一致。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較治療前、治療6個(gè)月后2組患者睡眠質(zhì)量，比較治療后1年、2年2組患者腫瘤復(fù)發(fā)率及2年內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生率。睡眠質(zhì)量以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)進(jìn)行評(píng)估[4]，PSQI評(píng)分包括睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物使用6個(gè)維度，各維度評(píng)分0～3分，總分0～18分，得分越高表示睡眠質(zhì)量越差。

2 結(jié) 果

2.1 治療前、治療6個(gè)月后PSQI評(píng)分比較 治療前，2組患者PSQI各維度評(píng)分及總分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，2組患者PSQI各維度評(píng)分及總分均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前、治療6個(gè)月后PSQI評(píng)分比較分)

2.2 復(fù)發(fā)率比較 試驗(yàn)組患者治療后1年、2年內(nèi)復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療后1年、2年內(nèi)復(fù)發(fā)率比較 [例(%)]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后2年內(nèi)，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為22.22%，低于對(duì)照組的44.44%(χ2=5.000，P=0.025)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療2年內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

膀胱癌發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，影響因素較多，吸煙、飲食、感染、長(zhǎng)期職業(yè)暴露、藥物使用與治療不當(dāng)及基因遺傳等因素均可誘發(fā)膀胱癌[5]。目前以經(jīng)尿道電切術(shù)治療膀胱癌為主，其通過(guò)電切除方法通過(guò)人體自然腔道直達(dá)肌層，氣化周圍脂肪組織，有效避免表面腫瘤轉(zhuǎn)移，同時(shí)可對(duì)腫瘤標(biāo)本進(jìn)行病理診斷和分級(jí)分期，配合化療藥物膀胱灌注，可有效解決術(shù)后復(fù)發(fā)率高的問(wèn)題[6]。

吉西他濱是一種脫氧胞苷類似物，可特異性抑制細(xì)胞周期，其進(jìn)入細(xì)胞后通過(guò)與DNA、RNA整合，直接或間接抑制細(xì)胞內(nèi)脫氧胞苷脫氨基酶和脫氧胞苷激酶活性，對(duì)合成DNA的S期細(xì)胞進(jìn)行殺傷，阻斷細(xì)胞由G1向S期增殖過(guò)程[7]。本研究結(jié)果得出，試驗(yàn)組患者治療后1年、2年內(nèi)復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組；治療后2年內(nèi)不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。表明經(jīng)尿道電切術(shù)后行吉西他濱膀胱灌注治療可更顯著降低膀胱癌復(fù)發(fā)率，且不良反應(yīng)相對(duì)更少。這與張建軍等[8]研究結(jié)論類似，均提示吉西他濱應(yīng)用于預(yù)防老年膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)較吡柔比星效果更好，不良反應(yīng)更輕。探究其原因認(rèn)為，吡柔比星與吉西他濱均可通過(guò)干擾腫瘤細(xì)胞DNA及RNA合成，阻斷其增殖過(guò)程，從而發(fā)揮抗腫瘤作用，而吉西他濱脂溶性較好，可迅速在腫瘤細(xì)胞內(nèi)達(dá)到最大有效濃度，較吡柔比星對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力更強(qiáng)。吉西他濱的分子量較大，不易被正常膀胱黏膜吸收，易在體循環(huán)中被快速清除，藥物不良反應(yīng)較小，患者耐受性好。

吡柔比星屬于細(xì)胞周期非特異性抗代謝藥物，在化療過(guò)程中應(yīng)用廣泛，其可抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ及DNA聚合酶活性，干擾DNA和mRNA合成，阻斷G2期細(xì)胞增殖，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。通過(guò)膀胱灌注使直接作用于腫瘤細(xì)胞的血藥濃度水平較高，局部藥效強(qiáng)，而正常膀胱黏膜組織對(duì)藥物吸收較少[9]。張逸[10]研究表明，應(yīng)用經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合吉西他濱膀胱灌注治療老年膀胱癌，可顯著改善患者生存質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)，治療6個(gè)月后，2組患者PSQI各維度評(píng)分及總分較治療前均顯著降低，且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組。表明經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合吉西他濱與吡柔比星膀胱灌注治療老年膀胱癌均可顯著提高患者睡眠質(zhì)量。

綜上所述，經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合吉西他濱膀胱灌注治療老年膀胱癌可顯著降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，改善患者睡眠質(zhì)量，不良反應(yīng)發(fā)生率低，更適宜于臨床推廣應(yīng)用。