UDI系統(tǒng)實(shí)施中確定生產(chǎn)標(biāo)識(shí)組成的應(yīng)用實(shí)踐

易力，荊敏琪，余新華

中國食品藥品檢定研究院醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理研究所，北京市，102629

0 引言

2019年7月1日，國家藥監(jiān)局綜合司，國家衛(wèi)生健康委辦公廳聯(lián)合印發(fā)《醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)系統(tǒng)試點(diǎn)工作方案》，拉開我國醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)系統(tǒng)（unique device identification system，UDI系統(tǒng)）試點(diǎn)的序幕，試點(diǎn)計(jì)劃通過一年的時(shí)間驗(yàn)證UDI系統(tǒng)建設(shè)各環(huán)節(jié)內(nèi)容，形成可復(fù)制可推廣的經(jīng)驗(yàn)。2019年8月23日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)系統(tǒng)規(guī)則》（以下簡稱《規(guī)則》），明確了UDI系統(tǒng)建設(shè)的目的、適用對(duì)象、建設(shè)原則、各方職責(zé)和有關(guān)要求，自2019年10月1日起施行，采取分步實(shí)施的方式。2020年9月，國家藥監(jiān)局聯(lián)合國家衛(wèi)生健康委、國家醫(yī)保局發(fā)布《關(guān)于深入推進(jìn)試點(diǎn)做好第一批實(shí)施醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)的公告》（2020年第106號(hào)），延長了試點(diǎn)時(shí)間并增加了第一批國家高值醫(yī)用耗材重點(diǎn)治理清單中的產(chǎn)品，首批9大類69個(gè)品種于2021年1月1日起正式實(shí)施。

根據(jù)國家局發(fā)布的《規(guī)則》解讀，在選擇適當(dāng)發(fā)碼機(jī)構(gòu)并按照發(fā)碼機(jī)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)建產(chǎn)品標(biāo)識(shí)（device identifier,UDI-DI）的同時(shí)，注冊人/備案人需要確定生產(chǎn)標(biāo)識(shí)（production identifier,UDI-PI ）的組成[1]，由于《規(guī)則》并未明確規(guī)定對(duì)UDI-PI的具體要求，醫(yī)療器械流通使用單位基于其應(yīng)用場景和需求對(duì)UDI-PI的要求存在差異，如何確定其組成是注冊人/備案人在UDI系統(tǒng)實(shí)施過程中的難點(diǎn)，結(jié)合目前實(shí)施UDI系統(tǒng)各國的法規(guī)要求和我國的應(yīng)用需求，我們提出了醫(yī)療器械注冊人/備案人確定UDI-PI組成的應(yīng)用實(shí)踐，為UDI系統(tǒng)的實(shí)施和應(yīng)用提供了參考。

1 UDI-PI的作用

醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)（unique device identifier，UDI）包括UDI-DI和UDI-PI。UDI-DI為識(shí)別注冊人/備案人、醫(yī)療器械型號(hào)規(guī)格和包裝的唯一代碼，是UDI中的靜態(tài)部分；UDI-PI由醫(yī)療器械生產(chǎn)過程相關(guān)信息的代碼組成，根據(jù)監(jiān)管和實(shí)際應(yīng)用需求，可包含醫(yī)療器械序列號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、失效日期等，是UDI中的動(dòng)態(tài)部分。UDI-PI可以和UDI-DI聯(lián)合使用滿足醫(yī)療器械在流通和監(jiān)管環(huán)節(jié)的應(yīng)用需求，主要體現(xiàn)在以下兩個(gè)方面。

1.1 UDI-PI能滿足產(chǎn)品精細(xì)化識(shí)別需求

醫(yī)療器械在不同的環(huán)節(jié)的標(biāo)識(shí)需求不同，例如計(jì)費(fèi)結(jié)算環(huán)節(jié)重點(diǎn)在于獲取價(jià)格信息，標(biāo)識(shí)到規(guī)格即可；產(chǎn)品的質(zhì)量控制和召回需要進(jìn)一步標(biāo)識(shí)到批次；對(duì)于每一件產(chǎn)品進(jìn)行全程追溯實(shí)現(xiàn)供應(yīng)鏈可視化需要標(biāo)識(shí)到單個(gè)產(chǎn)品。以上三個(gè)環(huán)節(jié)分別對(duì)應(yīng)規(guī)格型號(hào)、批次和單個(gè)產(chǎn)品三個(gè)層次的識(shí)別需求，標(biāo)識(shí)精度逐漸增加。UDI應(yīng)當(dāng)與醫(yī)療器械識(shí)別要求相一致，滿足不同場景的標(biāo)識(shí)需求，具體表現(xiàn)在對(duì)于相同特征的醫(yī)療器械，UDI的唯一性應(yīng)指向單個(gè)規(guī)格型號(hào)醫(yī)療器械產(chǎn)品；對(duì)于按照批次生產(chǎn)控制的醫(yī)療器械，UDI的唯一性應(yīng)指向同批次醫(yī)療器械產(chǎn)品；對(duì)于采用序列號(hào)生產(chǎn)控制的醫(yī)療器械，UDI的唯一性應(yīng)指向單個(gè)產(chǎn)品[2]。

UDI-DI本身是基于醫(yī)療器械規(guī)格型號(hào)和包裝的唯一碼，UDI-PI中的生產(chǎn)批號(hào)和序列號(hào)可以和UDI-DI聯(lián)合使用，實(shí)現(xiàn)批次和單個(gè)產(chǎn)品層次的唯一性，滿足醫(yī)療器械在經(jīng)營使用環(huán)節(jié)精細(xì)化識(shí)別的需求。

1.2 UDI-PI能滿足產(chǎn)品快速準(zhǔn)確記錄需求

UDI-PI根據(jù)監(jiān)管和實(shí)際應(yīng)用需求，可包含醫(yī)療器械序列號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、失效日期等，以上所列UDI-PI四個(gè)字段是識(shí)別市面上某特定醫(yī)療器械產(chǎn)品可能需要的信息，且在醫(yī)療器械經(jīng)營和使用環(huán)節(jié)需要反復(fù)記錄[3-4]，通過自動(dòng)識(shí)別和數(shù)據(jù)采集（automatic identification and data capture，AIDC）技術(shù)表示能夠利用機(jī)器快速識(shí)讀，極大地提高供應(yīng)鏈的效率并減少錯(cuò)誤的發(fā)生[5]。

2 UDI-PI相關(guān)國際法規(guī)和指南以及與我國法規(guī)的差異

國際醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)論壇（international medical device regulators forum，IMDRF）的主要目的是促進(jìn)全球醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)的協(xié)調(diào)和融合，目前已經(jīng)發(fā)布了2份關(guān)于UDI的指南文件，是各國家和地區(qū)制定UDI法規(guī)的重要參考，除我國外，美國、歐盟委員會(huì)也已經(jīng)發(fā)布UDI系統(tǒng)的相關(guān)法規(guī)文件，表1梳理了IMDRF指南和各國家和地區(qū)法規(guī)中關(guān)于UDI-PI的相關(guān)內(nèi)容。

醫(yī)療器械具有種類多樣、專業(yè)交叉性強(qiáng)和技術(shù)更新快等特點(diǎn)[6]，不同種類的醫(yī)療器械可能包含生產(chǎn)標(biāo)識(shí)組成不一樣，各國UDI法規(guī)都將UDI-PI作為UDI的可變部分，和IMDRF文件的思路保持一致，但我國UDI法規(guī)中關(guān)于生產(chǎn)標(biāo)識(shí)的要求和其他國家和地區(qū)存在差異，主要體現(xiàn)在：

（1）對(duì)于UDI-PI包含的具體內(nèi)容，美國、歐盟對(duì)于UDI-PI的定義都采取了窮舉法，列出了所有可能存在的生產(chǎn)標(biāo)識(shí)要素，美國FDA將定義中列出的5項(xiàng)內(nèi)容視為UDI元素，其他的內(nèi)容則為非UDI元素（例如發(fā)碼機(jī)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)通常包括其它可定義字段，如數(shù)量、企業(yè)內(nèi)部編碼等），并要求醫(yī)療器械的貼標(biāo)商在UDI載體中將非UDI元素置于UDI元素之后[7]，規(guī)范了UDI的格式，有助于各方快速的識(shí)讀UDI。我國UDI法規(guī)采取的列舉法的方式，給予法規(guī)更多的靈活性面對(duì)快速發(fā)展的醫(yī)療器械行業(yè)，但從實(shí)施角度，小中企業(yè)需要更多的指導(dǎo)。

（2）對(duì)于UDI-PI和標(biāo)簽的關(guān)系，美國、歐盟和IMDRF UDI法規(guī)和指南文件對(duì)UDI-PI的規(guī)定和要求中都體現(xiàn)出和標(biāo)簽一致的思想，企業(yè)從實(shí)施的層面關(guān)注產(chǎn)品標(biāo)簽信息就能夠確定UDIPI的組成，我國《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》，包括具體的處罰內(nèi)容，《規(guī)則》并未將UDI-PI和標(biāo)簽內(nèi)容強(qiáng)行綁定，給予企業(yè)更寬松的實(shí)施空間，但企業(yè)應(yīng)從需求和應(yīng)用層面判斷UDI-PI的組成。

（3）對(duì)于生產(chǎn)日期的重視程度，歐盟醫(yī)療器械法規(guī)和IMDRF UDI指南針對(duì)UDI-PI中的生產(chǎn)日期中部分設(shè)置了專門的條款，明確了在UDI-PI中只包含生產(chǎn)日期的時(shí)候才需要。生產(chǎn)日期是我國醫(yī)療器械標(biāo)簽必須包含的內(nèi)容，對(duì)于中國流通使用單位驗(yàn)證產(chǎn)品合法性十分重要，相較于2013年IMDRF UDI指南“如果標(biāo)簽上也有生產(chǎn)日期，則無需納入U(xiǎn)DI-PI”的表述，2019年IMDRF UDI應(yīng)用指南添加了“如果標(biāo)簽上有其他生產(chǎn)標(biāo)識(shí)，則可能不需要”的注釋，體現(xiàn)了全球?qū)ξ覈膽?yīng)用需求和醫(yī)療器械市場的重視。

表1 IMDRF文件和部分國家UDI法規(guī)中UDI-PI相關(guān)內(nèi)容Tab.1 UDI-PI related content in IMDRF document and some national UDI regulations

3 確定生產(chǎn)標(biāo)識(shí)組成的應(yīng)用實(shí)踐

雖然《規(guī)則》并未對(duì)生產(chǎn)標(biāo)識(shí)的組成做明確的要求，但國際通行做法和我國的應(yīng)用需求是企業(yè)實(shí)施的重要依據(jù)，建議醫(yī)療器械注冊人/備案人在確定生產(chǎn)標(biāo)識(shí)組成時(shí)考慮以下幾個(gè)方面：

（1）和標(biāo)簽內(nèi)容的一致性

《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（以下簡稱《條例》）第三十二條規(guī)定“醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)、使用單位購進(jìn)醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)查驗(yàn)供貨者的資質(zhì)和醫(yī)療器械的合格證明文件，建立進(jìn)貨查驗(yàn)記錄制度。從事第二類、第三類醫(yī)療器械批發(fā)業(yè)務(wù)以及第三類醫(yī)療器械零售業(yè)務(wù)的經(jīng)營企業(yè)，還應(yīng)當(dāng)建立銷售記錄制度”。生產(chǎn)批號(hào)（有源植入器械則為序列號(hào)）和失效日期是《條例》要求的記錄事項(xiàng)，醫(yī)院通常也會(huì)記錄產(chǎn)品的生產(chǎn)日期[8]。

從應(yīng)用角度，醫(yī)療器械的標(biāo)簽上若存在生產(chǎn)批號(hào)、序列號(hào)、生產(chǎn)日期和失效日期的信息，醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)和使用單位需要在日常的工作流程中記錄相關(guān)內(nèi)容，傳統(tǒng)手工記錄的方法容易出錯(cuò)，特別是缺乏固定格式和規(guī)律的字段，如生產(chǎn)批號(hào)和序列號(hào)。醫(yī)療器械注冊人/備案人在確定生產(chǎn)標(biāo)識(shí)組成時(shí)，和器械標(biāo)簽內(nèi)容保持一致的原則不僅從實(shí)施層面可操作性強(qiáng)，從應(yīng)用層面AIDC的表示方式能夠極大地提高經(jīng)營和使用環(huán)節(jié)記錄的效率和準(zhǔn)確度，而且國外的UDI法規(guī)都有類似的要求。

（2）標(biāo)識(shí)精度的合理性

2019年7月國務(wù)院辦公廳印發(fā)《治理高值醫(yī)用耗材改革方案》，明確提出取消公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)用耗材加成，2019年底前實(shí)現(xiàn)全部公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)用耗材“零差率”銷售，高值醫(yī)用耗材銷售價(jià)格按采購價(jià)格執(zhí)行，該政策對(duì)醫(yī)院的管理和發(fā)展提出了更高的要求，醫(yī)院的運(yùn)營將面臨更大的挑戰(zhàn)[9]，公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)要通過分類集中采購、加強(qiáng)成本核算、規(guī)范合理使用等方式降低成本，實(shí)現(xiàn)良性平穩(wěn)運(yùn)行。UDI貫穿產(chǎn)品全生命周期，醫(yī)療機(jī)構(gòu)將UDI融入醫(yī)院供應(yīng)鏈體系，能確保產(chǎn)品從生產(chǎn)企業(yè)開始到終端用戶的唯一追蹤屬性，從而保障醫(yī)療安全，提升管理效率，破解管理難題[10]。醫(yī)用耗材追溯管理是醫(yī)院耗材供應(yīng)鏈管理中的重要一環(huán)，是醫(yī)院精細(xì)化管理的重要體現(xiàn)[11]，特別是對(duì)于高值醫(yī)用耗材[12]。追溯顆粒度一般分為規(guī)格型號(hào)、批次和單個(gè)產(chǎn)品，不同的追溯顆粒度，對(duì)標(biāo)識(shí)的精度要求不同，追溯系統(tǒng)的復(fù)雜化程度也不同，追溯顆粒度越細(xì)，追溯系統(tǒng)越復(fù)雜，追溯成本就會(huì)越高[13]，很多醫(yī)院出于自身管理需求，需要高值耗材具備單個(gè)產(chǎn)品層級(jí)唯一性，也是通常所說的“一物一碼”，使得每件醫(yī)用高值耗材處于動(dòng)態(tài)監(jiān)控中，隨時(shí)可以查詢庫存和實(shí)時(shí)消耗情況，做到每件耗材向上追溯到生產(chǎn)廠商，向下追溯到患者[14]，部分醫(yī)院甚至探索實(shí)施低值耗材的“一物一碼”管理。

UDI能夠滿足醫(yī)療器械規(guī)格型號(hào)、批次和單個(gè)產(chǎn)品三個(gè)層次的唯一性。雖然絕大多數(shù)器械都是按批次生產(chǎn)，企業(yè)按照批次進(jìn)行質(zhì)量控制和召回，但醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)和使用單位的管理水平逐漸提升，醫(yī)用高值耗材改革對(duì)醫(yī)院耗材精細(xì)化管理水平提出了更高的要求，注冊人/備案人在實(shí)施UDI系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)結(jié)合自身產(chǎn)品的特點(diǎn)確定產(chǎn)品的標(biāo)識(shí)精度，例如對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)和價(jià)值較高的血管支架等高值耗材，可在原生產(chǎn)批號(hào)的基礎(chǔ)上增加序列號(hào)字段，滿足使用單位精細(xì)化管理的需求，提高產(chǎn)品的市場競爭力。

（3）標(biāo)識(shí)方式的可操作性

UDI具有可擴(kuò)展性，對(duì)于同種標(biāo)識(shí)精度可以通過多種方式實(shí)現(xiàn)，例如對(duì)于批生產(chǎn)的產(chǎn)品，若需標(biāo)識(shí)到單品，通常可采用UDI-DI同批號(hào)、序列號(hào)聯(lián)合使用，或者UDI-DI僅同序列號(hào)聯(lián)合使用兩種方式，但在應(yīng)用環(huán)節(jié)，兩種方式存在差異。

醫(yī)療器械產(chǎn)品本身按照批次生產(chǎn)，質(zhì)量控制和管理方式都是按照批次進(jìn)行，生產(chǎn)批號(hào)仍然為流通使用環(huán)節(jié)需要記錄的信息，序列號(hào)字段信息多用于醫(yī)療機(jī)構(gòu)精細(xì)化管理需求，企業(yè)并不能追溯到單個(gè)產(chǎn)品，建議此種情況統(tǒng)一采取UDIDI連同批號(hào)和序列號(hào)使用的方式，在滿足醫(yī)院精細(xì)化管理需求的同時(shí)也能滿足相關(guān)方的記錄需求，提高各方對(duì)UDI的接受程度。

（4）生產(chǎn)日期對(duì)于醫(yī)療器械合法性判斷的重要性

《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第四十條規(guī)定“醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)、使用單位不得經(jīng)營、使用未依法注冊、無合格證明文件以及過期、失效、淘汰的醫(yī)療器械”。在操作層面，由于醫(yī)療器械注冊證具備時(shí)效性，醫(yī)院將器械注冊證書有效期內(nèi)生產(chǎn)的醫(yī)療器械都視為有證產(chǎn)品[16]，生產(chǎn)日期是判斷產(chǎn)品是否依法注冊的重要依據(jù)，對(duì)于使用方和監(jiān)管方都至關(guān)重要[17]，生產(chǎn)日期是《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》對(duì)標(biāo)簽的要求內(nèi)容，建議注冊人/備案人能夠在標(biāo)簽空間允許的情況下將生產(chǎn)日期作為UDI-PI的一部分。

（5）全球UDI系統(tǒng)法規(guī)和實(shí)施環(huán)境的協(xié)調(diào)性

對(duì)于某些出口或進(jìn)口企業(yè)，其生產(chǎn)的醫(yī)療器械在全球上市銷售，需要滿足各國家的法規(guī)要求，IMDRF出于此目的制定了相關(guān)指南文件，但不同區(qū)域法規(guī)和實(shí)施環(huán)境依舊存在差異。

若注冊人/備案人采取多國語言標(biāo)簽的形式滿足各銷售地區(qū)的標(biāo)簽要求，在選擇UDI-PI的組成時(shí)，應(yīng)綜合考慮各區(qū)域的法規(guī)和應(yīng)用要求，例如生產(chǎn)日期和序列號(hào)對(duì)我國醫(yī)院使用環(huán)節(jié)意義重大，不同國家對(duì)UDI-PI中獨(dú)立軟件版號(hào)的表示需求，在產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)中兼顧更多國家的法規(guī)要求，一方面能避免為單獨(dú)國家印制標(biāo)簽和維護(hù)產(chǎn)品，降低企業(yè)成本，另一方面能避免產(chǎn)品不合規(guī)或使用單位的額外要求，降低企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)。