腹腔鏡手術(shù)后應(yīng)用米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及其安全性

龐東眉

子宮內(nèi)膜異位癥為臨床上一類發(fā)病率較高的婦產(chǎn)科疾病，屬于良性病變，在疾病發(fā)生發(fā)展期間容易引起不同程度的痛經(jīng)、腹痛及不孕等癥狀，據(jù)調(diào)查資料顯示，近年該病的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢(shì)[1]。目前針對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的治療仍以手術(shù)為主，但術(shù)后存在較高的復(fù)發(fā)率，容易給治療效果帶來不良的影響[2]?，F(xiàn)有臨床報(bào)道指出，子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)治療后給予有效的藥物干預(yù)可穩(wěn)定臨床療效，促進(jìn)癥狀改善及提高預(yù)后效果[3]。本研究觀察腹腔鏡手術(shù)后應(yīng)用米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月-2019年5月江蘇省泰州市人民醫(yī)院收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者80例，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組年齡24～44(33.23±2.46)歲，孕次1～4(2.01±0.25)次。對(duì)照組年齡23～45(35.42±2.34)歲，孕次0～3(1.84±0.23)次。2組一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均在我院行臨床癥狀體征及影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查后確診；(2)符合手術(shù)治療的適應(yīng)證；(3)生育期的婦女；(4)全部患者均簽署關(guān)于本次試驗(yàn)的知情權(quán)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；(2)有惡心腫瘤病史者；(3)生殖器官發(fā)育異常者；(4)無法堅(jiān)持治療者。

1.3 治療方法 2組患者均給予腹腔鏡手術(shù)治療。對(duì)照組術(shù)后第3天給予孕三烯酮2.5 mg口服，每周2次，連續(xù)服用12周。觀察組術(shù)后第3天給予米非司酮12.5 mg口服，每天1次，連續(xù)服用12周[3]。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組臨床療效、治療前后血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)水平及不良反應(yīng)(陰道干燥、體質(zhì)量增加、陰道不規(guī)則出血及肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平異常升高等)發(fā)生率。分別于治療前后清晨空腹?fàn)顩r下抽取患者靜脈血2 ml，將靜脈血放入到離心機(jī)中行離心處理，離心速度為2 000 r/min，離心10 min，提取血清后送入實(shí)驗(yàn)室檢查，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清VEGF、VEGFR及MIF水平。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]緩解：患者經(jīng)過治療后臨床癥狀及體征均得到明顯緩解，B超顯示未出現(xiàn)盆腔腫塊；改善：患者經(jīng)過治療后仍存在原有的臨床癥狀及體征，但病變程度減輕，且行B超檢查未發(fā)現(xiàn)盆腔腫塊；復(fù)發(fā)：患者經(jīng)過治療后臨床癥狀及體征再次出現(xiàn)，經(jīng)B超檢查再次發(fā)現(xiàn)異位囊腫?？傆行?緩解率+改善率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.775，P<0.01)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后血清VEGF、VEGFR及MIF水平比較 治療前，2組血清VEGF、VEGFR及MIF水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，2組血清VEGF、VEGFR及MIF水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后血清VEGF、VEGFR及MIF水平比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.934，P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥為臨床上一類發(fā)病率較高的雌激素依賴性疾病，該病當(dāng)前發(fā)病原因并不明確，但大量臨床資料認(rèn)為與諸多因素相關(guān)，常見的因素包括子宮內(nèi)膜種植、淋巴播散等[5]。另外，有臨床資料顯示，盡管子宮內(nèi)膜異位癥為一種良性病變，但多呈現(xiàn)出漸進(jìn)性的改變，病情具有較強(qiáng)的侵襲性及發(fā)展性，在治療該病時(shí)需要以減滅及消除病灶作為主要原則，從而達(dá)到治療目的[6]。在近年來的臨床工作中，針對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的治療仍以手術(shù)為主，但術(shù)后保留的卵巢分泌功能則容易在受到激素影響下而繼續(xù)增殖，引起子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)發(fā)[7]。因此，在術(shù)后聯(lián)合使用有效的藥物干預(yù)至關(guān)重要。

孕三烯酮為一種三烯類合成激素，其作用機(jī)制在于可起到較強(qiáng)的抗孕激素及抗雌激素的效果，與此同時(shí)，該藥物還可明顯抑制促性腺激素的釋放，進(jìn)而抑制卵巢分泌功能，還可明顯降低雌激素及孕激素水平[8]。米非司酮的作用機(jī)制在于該藥物為一種抗孕酮類藥物，可與孕激素產(chǎn)生相同的受體競(jìng)爭(zhēng)作用，對(duì)于受體具有較高的親和力，但并不具有活性，同時(shí)米非司酮可抑制卵巢功能，明顯降低雌激素水平。另外，米非司酮也可與異位內(nèi)膜產(chǎn)生直接的作用，使內(nèi)膜的增生及分化均受到明顯的抑制，從而促進(jìn)異位內(nèi)膜的凋亡[9]。

本文結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，分析可見，腹腔鏡手術(shù)后給予米非司酮與孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥均可獲得顯著的臨床療效，但米非司酮改善臨床癥狀及體征具有更加突出的優(yōu)勢(shì)。有報(bào)道指出[10]，VEGF作為一類具有最強(qiáng)作用的促血管生長(zhǎng)因子，可與VEGFR1及VEGFR2受體相結(jié)合，從而對(duì)新生血管的生成產(chǎn)生較強(qiáng)的促進(jìn)作用，并認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥患者的腹腔液中存存在著較高的VEGF水平，其作用機(jī)制在于可對(duì)腹壁內(nèi)微血管的生成產(chǎn)生較強(qiáng)的促進(jìn)作用，此時(shí)則會(huì)在一定程度上促進(jìn)生成更多的腹壁內(nèi)微血管，盆腔局部接受內(nèi)膜種植的能力也會(huì)明顯升高。MIF的作用機(jī)制在于可參與子宮內(nèi)膜異位生成的各個(gè)環(huán)節(jié)，與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展具有較強(qiáng)的相關(guān)性[11-13]。本文結(jié)果顯示，治療后，2組血清VEGF、VEGFR及MIF水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢娒追撬就啾扔谠腥┩委熥訉m內(nèi)膜異位癥可更好地調(diào)節(jié)VEGF、VEGFR及MIF水平，更好地促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位癥的病情改善。此外，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比無明顯差異。綜合可見，米非司酮在確保獲得更好療效的同時(shí)，并未增加不良反應(yīng)，保證治療的安全性。

綜上所述，腹腔鏡手術(shù)后應(yīng)用米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效優(yōu)于孕三烯酮，可顯著調(diào)節(jié)血清VEGF、VEGFR及MIF水平，同時(shí)并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。