血必凈聯(lián)合抗生素治療重癥肺炎的效果

鄧增，陳煒

重癥肺炎是臨床上常見的危重癥，患者病情進(jìn)展快，且病死率高，臨床治療難度較大[1]。目前，臨床針對重癥肺炎的治療通常以抗感染為主，雖能部分緩解患者病情，但獲得的最終療效始終存在局限性[2]。隨著研究的深入，炎性因子對重癥肺炎患者病情進(jìn)展的影響逐漸引起臨床的重視[3]。血必凈為純中藥注射液，常被應(yīng)用到多種重癥感染患者的治療中，在減輕炎性反應(yīng)、改善機(jī)體微循環(huán)和提高免疫等方面具有明顯的效果[4]。本研究通過隨機(jī)對照試驗(yàn)，觀察血必凈聯(lián)合抗生素治療重癥肺炎患者的臨床效果，旨在為臨床提供參考，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月-2019年7月江南大學(xué)附屬醫(yī)院收治的重癥肺炎患者150例，根據(jù)就診順序進(jìn)行分組單序號為觀察組(75例)，雙序號為對照組(75例)。觀察組男42例，女33例；年齡23～74(47.89±11.35)歲；病程30 min～32 h，平均(10.32±2.29)h；單側(cè)肺病變51例，雙側(cè)肺病變24例；合并疾病：糖尿病7例，慢性呼吸系統(tǒng)疾病5例，高血壓5例，腦血管疾病3例。對照組男43例，女32例；年齡25～72(47.12±11.21)歲；病程30 min～33 h，平均(10.43±2.31)h；單側(cè)肺病變53例，雙側(cè)肺病變22例；合并疾病：糖尿病6例，慢性呼吸系統(tǒng)疾病5例，高血壓4例，腦血管疾病3例。2組年齡、性別等情況比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會赫爾辛基宣言》要求，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會《中國急診重癥肺炎臨床實(shí)踐專家共識》中重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為首次發(fā)?。?2)入院前未進(jìn)行自主治療，且能積極配合者；(3)患者或家屬對本研究相關(guān)情況清楚知曉，愿意配合相關(guān)治療和調(diào)查，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心肝腎功能障礙患者；(2)免疫系統(tǒng)病變者；(3)凝血功能障礙患者；(4)傳染性疾病患者；(5)過敏體質(zhì)者；(6)因精神類疾病或語言障礙等原因所致的交流和溝通障礙患者；(7)妊娠或哺乳期；(8)惡性腫瘤患者。

1.3 治療方法 對照組入院后均行祛痰、止咳、機(jī)械通氣等治療，同時(shí)用藥前進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果選擇敏感抗生素進(jìn)行治療，包括注射用頭孢噻肟鈉(上海上藥新亞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31021720)2.0 g靜脈滴注，每天2次；注射用頭孢他啶(石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)石家莊有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20023500)2.0 g靜脈滴注，每天2次，連續(xù)用藥7 d。伴有細(xì)菌感染者加用阿奇霉素，病毒感染者加用更昔洛韋，真菌感染者加用氟康唑等。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上采用血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20040033)100 ml+0.9%氯化鈉注射液100 ml，30～40 min內(nèi)靜脈滴注完畢，每天2次，連續(xù)用藥7 d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較2組治療效果；(2)治療前后血?dú)庵笜?biāo)變化情況，血?dú)庵笜?biāo)采用美國貝克曼公司生產(chǎn)的GEM3000血?dú)夥治鰞x于治療前后分別測定，包括動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)及氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)；(3)統(tǒng)計(jì)2組康復(fù)時(shí)間，包括臨床癥狀(發(fā)熱、咳嗽、啰音)消失時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間和住院時(shí)間；(4)比較2組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 治療效果參照文獻(xiàn)[5]擬定：(1)治愈：治療后，患者發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀和體征全部消失，X線及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均無異常；(2)顯效：治療后，患者發(fā)熱消失，偶有咳嗽，少量肺部啰音，X線檢查示感染灶有明顯縮小，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果無異常；(3)有效：治療后，患者發(fā)熱消失，咳嗽和肺部啰音等癥狀和體征有明顯減輕，X線檢查示感染灶較治療前縮小≥50%，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果有明顯改善；(4)無效：治療后，患者發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀無變化或有加重，X線檢查示病灶較治療前無變化或增大，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果無變化或惡化?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療7 d，觀察組總有效率為97.33%，高于對照組的86.67%(χ2=5.797，P=0.016)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前，2組各項(xiàng)血?dú)庵笜?biāo)比較均無明顯差異(P>0.05)；治療7 d，2組SaO2、PaO2及PaO2/FiO2均較治療前明顯升高，PaCO2較治療前降低(P<0.01)，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于對照組(P均<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

2.3 康復(fù)時(shí)間比較 觀察組臨床癥狀(發(fā)熱、咳嗽、啰音)消失時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間均明顯短于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者康復(fù)時(shí)間比較

2.4 不良反應(yīng)比較 用藥期間，對照組出現(xiàn)惡心嘔吐1例(1.33%)，觀察組出現(xiàn)皮膚瘙癢2例(2.67%)，2組不良反發(fā)生率比較差異不顯著(χ2=0.340，P=1.000)。

3 討 論

相關(guān)報(bào)道顯示，重癥肺炎發(fā)生的根本原因是肺內(nèi)病原菌感染，而病情持續(xù)進(jìn)展的核心機(jī)制則為炎性反應(yīng)的級聯(lián)反應(yīng)和多器官功能損傷，病死率高達(dá)15%～30%，故主張盡早采取積極、有效的干預(yù)措施[6-7]?？股厥嵌糁撇≡盍?、阻滯病情進(jìn)一步發(fā)展的有效手段，是目前治療重癥肺炎的主要方式。但較多的臨床案例證實(shí)，重癥肺炎患者體內(nèi)會產(chǎn)生大量內(nèi)毒素，進(jìn)入循環(huán)的內(nèi)毒素與某些受體結(jié)合后會誘發(fā)炎性因子的激活，再經(jīng)生化級聯(lián)過程，最終使炎性反應(yīng)失控，在經(jīng)抗生素治療后，患者病情雖可得到緩解，但因全身炎性反應(yīng)的明顯存在，仍直接影響著病情的康復(fù)速度和預(yù)后[8]。

血必凈注射液由當(dāng)歸、紅花、川芎、丹參等多味中藥提煉而成，現(xiàn)代藥理研究表明，其有效成分包括紅花黃色素A、丹參素、芍藥苷、川芎嗪等，可有效促進(jìn)NK細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的增殖，以及加劇IL-2和干擾素的釋放，并減少促炎性細(xì)胞因子的分泌，從而減輕組織損傷[9]。另有報(bào)道顯示，血必凈注射液還可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫水平，促進(jìn)B細(xì)胞分泌免疫球蛋白和提升血清中IgM、IgA等含量，增強(qiáng)體液免疫，進(jìn)而改善微循環(huán)，提高治療效果[10]。

本研究結(jié)果顯示，對照組實(shí)施常規(guī)治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上采用血必凈注射液進(jìn)行治療，治療7 d，觀察組不但治療總有效率更高，且發(fā)熱消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間均明顯更短，提示血必凈注射液聯(lián)合抗生素可有效減輕重癥肺炎患者的炎性反應(yīng)，促進(jìn)患者的康復(fù)。治療前，2組SaO2、PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2均無明顯差異；治療7 d，2組SaO2、PaO2及PaO2/FiO2均較治療前明顯升高，PaCO2較治療前降低，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于對照組。提示血必凈注射液聯(lián)合抗生素可有效改善重癥肺炎患者的血?dú)庵笜?biāo)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差別不顯著，提示血必凈注射液聯(lián)合抗生素治療重癥肺炎并不會產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)。

綜上所述，血必凈聯(lián)合抗生素可有效提高重癥肺炎的治療效果，改善患者血?dú)庵笜?biāo)，并縮短患者康復(fù)時(shí)間，且無明顯不良反應(yīng)，是治療重癥肺炎患者安全而有效的方式，值得推廣。