丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療腦梗死的臨床效果

孟慶梅

腦梗死是臨床上常見(jiàn)腦血管疾病，該疾病以腦組織缺血缺氧為主要病理表現(xiàn)，其發(fā)病與血脂代謝異常、高血壓或糖尿病等基礎(chǔ)性疾病相關(guān)，可引起腦部循環(huán)障礙，疾病起病較急，可引發(fā)腦疝和昏迷等嚴(yán)重癥狀，甚至導(dǎo)致患者死亡，病死率高、致殘率高[1]。腦梗死后，腦組織不同程度缺血缺氧，將出現(xiàn)神經(jīng)功能損害，導(dǎo)致腦組織大范圍出現(xiàn)可逆性或不可逆性壞死[2]。對(duì)于該疾病的治療，關(guān)鍵在于改善腦部循環(huán)和血流灌注，可通過(guò)調(diào)節(jié)血脂、抑制血小板聚集、溶栓治療等多種手段實(shí)現(xiàn)。丁苯酞和阿托伐他汀鈣片是臨床治療腦梗死的常用藥物，研究顯示二者聯(lián)合用藥效果較好[3]。本研究觀察丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療腦梗死的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年11月-2020年5月蔚縣人民醫(yī)院收治的腦梗死患者84例，按照奇偶數(shù)法將患者分為觀察組和對(duì)照組，各42例。觀察組男25例，女17例；年齡62～76(69.20±1.71)歲；合并癥：合并高血壓22例，合并糖尿病17例，合并冠心病11例；病程5～32(18.43±1.22)h。對(duì)照組男26例，女16例；年齡60～78(69.13±1.45)歲；合并癥：合并高血壓23例，合并糖尿病17例，合并冠心病13例；病程4～33(18.50±1.15)h。2組患者一般資料完整，資料中各項(xiàng)數(shù)據(jù)組間差異不顯著(P>0.05)，2組可比。醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施研究；患者家屬對(duì)相關(guān)內(nèi)容完全知情，已簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均符合《神經(jīng)病學(xué)》[4]中腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)發(fā)病時(shí)間不≤48 h，且為首次發(fā)病，格拉斯哥評(píng)分13～15分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴腦外傷或腦出血患者；(2)顱腦占位性病變患者；(3)既往有顱腦手術(shù)史患者；(4)合并肝腎等臟器功能損傷患者；(5)伴精神疾病患者；(6)中途轉(zhuǎn)院患者；(7)依從性差患者。

1.3 治療方法 發(fā)病6 h內(nèi)入院患者接受尿激酶溶栓治療，每次100～150萬(wàn)U混合生理鹽水100 ml于30 min內(nèi)靜脈滴注完畢；患者入院后予常規(guī)吸氧、補(bǔ)液，合并基礎(chǔ)性疾病的患者采取降血壓、降血糖等對(duì)癥治療，并給予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)類(lèi)藥物治療；同時(shí)予阿司匹林100 mg口服，每天1次，硫酸氫氯吡格雷片(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542)75 mg口服，每天1次。對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片40 mg口服，每天1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞0.2 g口服，每天3次。2組患者均治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組治療后臨床療效、血液流變學(xué)指標(biāo)(血漿纖維蛋白原、血小板聚集率、血漿黏度)及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分與Barthel指數(shù)(BI)。NIHSS評(píng)分用以評(píng)估2組患者治療前后神經(jīng)功能缺損情況，包括意識(shí)、感覺(jué)、視野和運(yùn)動(dòng)等11個(gè)評(píng)分條目，最高分42分，分?jǐn)?shù)越高提示患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。BI指數(shù)用以評(píng)估患者治療前后生活活動(dòng)能力變化，總分100分，分?jǐn)?shù)越高提示患者活動(dòng)能越強(qiáng)。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：癥狀基本消失，影像學(xué)檢查未見(jiàn)顯著異常；(2)有效：癥狀改善，NIHSS評(píng)分降低20%～50%；(3)無(wú)效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療14 d，觀察組總有效例數(shù)占比95.24%，高于對(duì)照組的78.57%(χ2=5.126，P=0.024)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，2組各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)差異均不顯著(P>0.05)；治療14 d后，2組血漿纖維蛋白原、血小板聚集率、血漿黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)水平均較治療前降低，且觀察組各指標(biāo)表現(xiàn)優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.3 NIHSS評(píng)分和BI指數(shù)比較 治療前，2組NINSS評(píng)分和BI指數(shù)差異不顯著(P>0.05)；治療14 d后，2組NINSS評(píng)分和BI指數(shù)均較治療前明顯改善，且觀察組改善程度好于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后NIHSS評(píng)分和BI指數(shù)比較分)

3 討 論

腦梗死屬于腦血管疾病，近年來(lái)國(guó)內(nèi)人口老齡化發(fā)展加劇，腦梗死的發(fā)病率也不斷升高，且發(fā)病年齡有了低齡化趨勢(shì)，該疾病對(duì)患者身體健康和生命安全有嚴(yán)重影響，給患者家庭也帶來(lái)了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[5]。腦梗死治療以溶栓治療、抗凝治療、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療、改善血液循環(huán)治療等為主要手段，其目的在于逆轉(zhuǎn)神經(jīng)功能損傷和腦組織壞死，有效恢復(fù)腦部血流灌注，但實(shí)際臨床治療效果因人而異，考慮與患者個(gè)體差異、發(fā)病時(shí)間、治療手段等因素相關(guān)[6]。

臨床研究指出，腦梗死患者梗死病灶周?chē)３霈F(xiàn)缺血半暗帶，該區(qū)域保留有半休眠或休眠狀態(tài)的腦細(xì)胞，但因?yàn)槿鄙倌芰抗?yīng)只能在短時(shí)間內(nèi)維持自身形態(tài)完整，若可以及時(shí)恢復(fù)該區(qū)域能量供應(yīng)就可有效促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)，改善患者神經(jīng)功能缺損情況[7]。丁苯酞是一種新型抗腦缺血藥物，為國(guó)內(nèi)自主研發(fā)藥物，該藥物可刺激血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)，促使缺血半暗帶區(qū)域形成新生血管，實(shí)現(xiàn)該區(qū)域的血氧供應(yīng)，幫助建立微循環(huán)，改善該區(qū)域血流灌注[8]。該藥物可提高半暗帶神經(jīng)細(xì)胞的活性，防止嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損問(wèn)題。本藥物對(duì)花生四烯酸存在抑制作用，能夠提高腦血管內(nèi)皮一氧化氮和前列環(huán)素濃度，有效擴(kuò)張血管，預(yù)防血栓形成。

丁苯酞對(duì)谷氨酸釋放及細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度具有抑制作用，可以清除自由基，提升抗氧化酶活性，進(jìn)一步達(dá)到減輕神經(jīng)功能損傷的作用[8]。阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶選擇性抑制劑，具有調(diào)節(jié)血脂的作用，能減少膽固醇合成，促使低密度脂蛋白分解、攝取，改善患者血脂指標(biāo)。本藥物還具有抑制血小板聚集和促進(jìn)NO合成、氧化應(yīng)激及控制炎性因子表達(dá)的作用，促使血液高凝狀態(tài)改善，加強(qiáng)血液循環(huán)，減輕神經(jīng)組織氧化應(yīng)激損傷、炎性損傷。2種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療腦梗死，在有效改善血液流變學(xué)指標(biāo)的同時(shí)，也降低了患者神經(jīng)功能損傷，提升患者的生活活動(dòng)能力，降低疾病致殘程度。

張艷等[9]研究顯示，阿托伐他汀鈣片與丁苯酞軟膠囊聯(lián)合治療腦梗死的總有效率為95%，單獨(dú)應(yīng)用阿托伐他汀鈣片治療的總有效率則為76%(P<0.05)；尹麗鶴[10]的研究指出，丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療腦梗死后，患者血漿纖維蛋白原為(2.01±0.16)g/L，血小板聚集率為(55.96±11.63)%，血漿黏度為(1.31±0.26)mPa·s，數(shù)據(jù)均優(yōu)于其研究?jī)?nèi)對(duì)照組同期數(shù)據(jù)(P<0.05)。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組；治療后2組血漿纖維蛋白原、血小板聚集率、血漿黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)水平均較治療前降低，且觀察組各指標(biāo)表現(xiàn)優(yōu)于對(duì)照組。與張艷等[9]、尹麗鶴[10]研究結(jié)果相一致。提示2種藥物聯(lián)用效果更優(yōu)，可改善血液流變學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)顱腦血液循環(huán)，降低血液黏度。纖維蛋白原水平高，血小板聚集率會(huì)出現(xiàn)顯著增加，血液黏度提升，血栓形成風(fēng)險(xiǎn)提高。通過(guò)聯(lián)合用藥，患者纖維蛋白原水平降低，血小板聚集率和血漿黏度隨之降低，說(shuō)明在聯(lián)合用藥下，患者血栓形成風(fēng)險(xiǎn)被抑制，并起到了一定的溶栓作用，可避免二次腦梗死。患者血液流變學(xué)指標(biāo)恢復(fù)后，血流循環(huán)和血流灌注改善，減輕神經(jīng)功能缺損，有利于患者預(yù)后。同時(shí)2組NIHSS評(píng)分和BI指數(shù)均較治療前明顯改善，且觀察組改善程度好于對(duì)照組，說(shuō)明藥物聯(lián)用可明顯改善患者神經(jīng)功能障礙狀況。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療腦梗死的治療效果顯著，患者血液流變學(xué)指標(biāo)的改善與神經(jīng)功能缺損的減輕均較明顯，對(duì)于患者預(yù)后有利，值得臨床積極推廣應(yīng)用。