婦科千金片聯(lián)合左氧氟沙星及甲硝唑治療慢性盆腔炎的療效及安全性Meta分析

全嘉南

慢性盆腔炎(CPID)是一種常見(jiàn)的婦科疾病，病程較長(zhǎng)，且反復(fù)發(fā)作，臨床癥狀主要表現(xiàn)為下腹墜脹、腰骶酸痛等，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)盆腔粘連，導(dǎo)致不孕[1]。治療CPID的方法有抗生素治療、物理治療、中醫(yī)中藥治療和手術(shù)治療[2]。目前臨床上多采用抗生素治療，靜脈滴注甲硝唑或克林霉素聯(lián)用氨基糖苷類抗生素是目前應(yīng)用較多的治療方案，但部分患者不良反應(yīng)大，且該病病程較長(zhǎng)，易產(chǎn)生耐藥性，無(wú)法長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素治療，因此清熱解毒及活血化瘀類口服中藥受到了部分醫(yī)師及患者的歡迎。

婦科千金片是一種純中藥制劑，主要成分有千斤拔、金櫻根、穿心蓮、功勞木、單面針、當(dāng)歸、雞血藤、黨參，具有清熱祛濕、補(bǔ)血益氣的療效，臨床上多用于CPID、子宮內(nèi)膜炎、慢性宮頸炎的治療。目前，婦科千金片聯(lián)合抗生素已成為治療CPID的一大趨勢(shì)。本文將通過(guò)檢索多項(xiàng)數(shù)據(jù)庫(kù)關(guān)于婦科千金片聯(lián)合左氧氟沙星及甲硝唑?qū)τ贑PID效果的文獻(xiàn)，并最終納入15篇已發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照組試驗(yàn)進(jìn)行Meta分析，探討婦科千金片聯(lián)合左氧氟沙星及甲硝唑治療CPID的療效和安全性，為婦科千金片在臨床上大范圍應(yīng)用提供更多數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 選取2011年1月-2019年12月發(fā)表關(guān)于“婦科千金片聯(lián)合左氧氟沙星和甲硝唑治療慢性盆腔炎”的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)。研究均以CPID患者為研究對(duì)象；干預(yù)措施為“治療組使用婦科千金片聯(lián)合左氧氟沙星和甲硝唑?yàn)楦深A(yù)措施，對(duì)照組單獨(dú)使用左氧氟沙星或甲硝唑治療”；療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：(1)痊愈：臨床癥狀體征完全消失；(2)有效：臨床癥狀體征明顯改善；(3)無(wú)效：與治療前無(wú)變化。主要結(jié)局指標(biāo)：總有效率=(痊愈例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

1.2 檢索方法 利用計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Medline、Embase、Cochrane Libraries、CNKI、萬(wàn)方和維普數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)。中文檢索詞：婦科千金片、慢性盆腔炎、左氧氟沙星、甲硝唑等；英文檢索詞：Fukeqianjin pills，chronic pelvic inflammatory disease，levofloxacin，metronidazole等，各數(shù)據(jù)庫(kù)檢索時(shí)間均為2010年1月-2019年12月間。排除：(1)非RCT文章；(2)非臨床研究型文章；(3)重復(fù)文獻(xiàn)；(4)CPID聯(lián)合其他疾病的研究；(5)未記錄相關(guān)數(shù)據(jù)的研究。

1.3 資料提取與質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入研究的文獻(xiàn)評(píng)價(jià)采用Jadad評(píng)分法(1～3分視為低質(zhì)量，4～7分視為高質(zhì)量)，包括隨機(jī)序列的產(chǎn)生、雙盲法及研究對(duì)象的失訪與退出描述。其中：(1)隨機(jī)分組序列的產(chǎn)生方法：a.通過(guò)計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)序列或隨機(jī)數(shù)表產(chǎn)生的序列(2分)；b.試驗(yàn)提到隨機(jī)分配，但產(chǎn)生隨機(jī)序列的方法未予交待(1分)；c.半隨機(jī)或準(zhǔn)隨機(jī)試驗(yàn)，指采用交替分配病例的方法，如入院順序、出生日期單雙數(shù)(0分)；(2)雙盲法：a.描述了實(shí)施雙盲的具體方法并且被認(rèn)為是恰當(dāng)?shù)模绮捎猛耆恢碌陌参縿┑?2分)；b.試驗(yàn)僅提及采用雙盲法(1分)；c.試驗(yàn)提及采用雙盲，但方法不恰當(dāng)，如比較片劑與注射劑而未提及使用雙偽法(0分)；(3)退出與失防：a.對(duì)退出與失防的病例數(shù)和退出理由進(jìn)行了詳細(xì)的描述(1分)；b.未提到退出與失訪(0分)。

1.4 數(shù)據(jù)分析 采用RevMan5.3軟件(Cochrane Community，United Kingdom)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料用危險(xiǎn)度比(OR)，效應(yīng)量均以95%置信區(qū)間(95%CI)表示，用χ2檢驗(yàn)各試驗(yàn)結(jié)果異質(zhì)性；當(dāng)P>0.05，I2<50%時(shí)，Meta分析采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行；當(dāng)P≤0.05，I2≥50%時(shí)，Meta分析采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果及納入研究的方法學(xué)質(zhì)量 初檢文獻(xiàn)223篇，其中PubMed 0篇、Medline 0篇、Embase 0篇、Cochrane Libraries 0篇(婦科千金片作為中成藥，沒(méi)有合適的適用于本研究的發(fā)表于國(guó)際數(shù)據(jù)庫(kù)的英文期刊)、CNKI 102篇、萬(wàn)方56篇、維普數(shù)據(jù)庫(kù)65篇。通過(guò)閱讀摘要和全文排除208篇。最終納入15篇RCT[3-17]，共2 437例患者，見(jiàn)表1。納入的15篇RCT均提及“隨機(jī)”字樣，均無(wú)隨機(jī)化隱藏，均未提及是否使用盲法，15篇RCT均沒(méi)有描述失敗和退出案例。有5個(gè)研究描述采用了隨機(jī)數(shù)字表法，具體評(píng)分同見(jiàn)表1。

表1 納入研究基本特征及方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 有效率：15篇RCT共納入CPID患者2 437例，治療組1 221例，對(duì)照組1 216例；納入研究的治療組治療CPID的總有效率為95.33%(1 164/1 221)，對(duì)照組的總有效率為77.20%(940/1 216)；各試驗(yàn)間無(wú)明顯異質(zhì)性(χ2=4.19，P=0.99，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；Meta分析結(jié)果顯示，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.00001)，總體療效合并值[OR=6.00，95%CI(4.46，8.08)]，可認(rèn)為治療組的療效優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)圖1。

圖1 治療組與對(duì)照組有效率的Meta分析

2.2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率：納入研究中有3個(gè)RCT進(jìn)行了不良反應(yīng)分析對(duì)比。治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.03%(8/159)，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.80%(14/159)，2組間無(wú)明顯差異性(χ2=0.75，P=0.69，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，合并值檢驗(yàn)[OR=0.55，95%CI(0.22，1.35)]，結(jié)果顯示2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.19)。提示治療組與對(duì)照組比較在不良反應(yīng)方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖2。

圖2 治療組與對(duì)照組不良反應(yīng)的Meta分析

2.2.3 復(fù)發(fā)率：納入研究中有3個(gè)RCT進(jìn)行了復(fù)發(fā)率對(duì)比。治療組的總復(fù)發(fā)率為9.68%(12/124)，對(duì)照組的總復(fù)發(fā)率為25%(31/124)；各試驗(yàn)間無(wú)明顯異質(zhì)性(χ2=0.30，P=0.86，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，合并值檢驗(yàn)[OR=0.32，95%CI(0.15，0.66)]，結(jié)果顯示2組結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)，提示治療組與對(duì)照組比較在復(fù)發(fā)率方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖3。

圖3 治療組與對(duì)照組復(fù)發(fā)率的Meta分析

3 討 論

本研究基于1 221例使用婦科千金片聯(lián)合左氧氟沙星和甲硝唑和1 216例單獨(dú)使用左氧氟沙星和甲硝唑的CPID患者的治療效果和安全性，進(jìn)行綜合分析發(fā)現(xiàn)，婦科千金片聯(lián)合左氧氟沙星和甲硝唑治療CPID的療效比單獨(dú)使用抗生素更好；納入研究的RCT均未報(bào)道嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為盆腔炎是由于胞脈氣血不暢而引起的疾病，由胞脈空虛時(shí)邪熱侵入造成。婦科千金片的主要成分中，千斤拔可以祛風(fēng)除濕，降低血液黏稠度；當(dāng)歸可以補(bǔ)氣和血，調(diào)經(jīng)止痛；雞血藤可以祛風(fēng)活血；金櫻根可以固精澀腸；穿心蓮可以熱解毒消炎、消腫止痛[18]。婦科千金片在臨床上已廣泛應(yīng)用于急、慢性盆腔炎及子宮內(nèi)膜炎等疾病，與抗生素聯(lián)用取得了明顯的臨床療效。有關(guān)研究顯示，當(dāng)盆腔發(fā)生感染時(shí)，盆腔組織充血、水腫，盆腔靜脈運(yùn)行緩慢，最終導(dǎo)致瘀滯。盆腔炎患者存在不同程度的血液流變學(xué)改變，即血液處于濃、黏、滯、凝的狀態(tài)[19]，婦科千金片可以調(diào)節(jié)改善局部血流循環(huán)，調(diào)節(jié)免疫功能[17]，有利于減少炎性滲出，故適合用于CPID的輔助治療。

綜上所述，婦科千金片聯(lián)合左氧氟沙星和甲硝唑治療CPID比單獨(dú)使用左氧氟沙星或甲硝唑效果更好。然而，Meta分析本身具有一定局限性。雖然本研究共納入15篇RCT均提到了“隨機(jī)”字樣，但只有5篇提及使用了隨機(jī)數(shù)字表法，因此存在選擇性偏倚的可能。此外，不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率需要更多高質(zhì)量樣本的數(shù)據(jù)證實(shí)，但納入的文獻(xiàn)大多未進(jìn)行深入研究，無(wú)高質(zhì)量RCT。另外，納入的研究在療程、劑型、劑量等方面各不相同，也未對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，這些都會(huì)影響Meta分析結(jié)果的穩(wěn)定性。故本結(jié)論仍需容納大樣本、高質(zhì)量研究予以證實(shí)。