烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化對(duì)重癥膿毒血癥患者D-二聚體和降鈣素原的影響

李成

近年來，腎臟替代的臨床治療方式不斷得到優(yōu)化和推廣，為需維持血液凈化患者提供了有效的治療手段，并隨著我國大力推行大病醫(yī)保措施，緩解了大病患者經(jīng)濟(jì)窘迫局面，延長(zhǎng)患者生存期限及提高其生活質(zhì)量。膿毒血癥發(fā)病原因不確定，主要是感染引起的全身炎性反應(yīng)綜合征，多見于嚴(yán)重的創(chuàng)傷、燒傷、休克、感染及外科大型手術(shù)，易引起患者水電解質(zhì)絮亂，體內(nèi)酸堿失衡及多器官衰竭，全球中每年有超1 200萬例膿毒血癥病例，發(fā)病率呈每年3%速度上升，其病死率可高達(dá)40%，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全[1-4]。雖然現(xiàn)階段膿毒血癥治療方式還未取得突破性進(jìn)展，但對(duì)感染因素進(jìn)行有效控制，消除并發(fā)癥，實(shí)施連續(xù)性血液凈化、抗感染治療等可避免病情惡化。本研究進(jìn)一步觀察烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化治療的應(yīng)用效果，分析更具有優(yōu)勢(shì)的臨床方案，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年2月長(zhǎng)沙市第四醫(yī)院收治的重癥膿毒血癥患者70例納入研究，根據(jù)隨機(jī)分組原則將其分為試驗(yàn)組(35例)和對(duì)照組(35例)。其中，試驗(yàn)組男20例，女15例；年齡25～73(48.77±5.85)歲；患者急性生理與慢性評(píng)分為(25.79±5.72)分；疾病類型：肺部感染12例，腹部感染15例，其他部位感染8例。對(duì)照組男17例，女18例；年齡31～67(50.50±6.31)歲；患者急性生理與慢性評(píng)分為(28.10±7.31)分；疾病類型：肺部感染10例，腹部感染11例，其他部位感染14例。2組患者性別、年齡、病情等一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬均知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)診斷有明確感染病灶，出現(xiàn)全身炎性反應(yīng)綜合征、急性應(yīng)激障礙，C反應(yīng)蛋白及降鈣素原超過正常值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，同時(shí)凃片培養(yǎng)檢查可找出病原菌。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神類疾病患者；患有血液系統(tǒng)疾病者；有嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；哺乳期或妊娠期女性。

1.3 方法 2組患者行連續(xù)性血液凈化前先實(shí)施抗感染、體液復(fù)蘇等治療手段保護(hù)體內(nèi)器臟，維持內(nèi)在機(jī)體環(huán)境平衡。實(shí)施連續(xù)性血液凈化時(shí)應(yīng)密切關(guān)注2組患者生命體征變化，觀察患者心率、動(dòng)靜脈壓、血流動(dòng)力情況。

對(duì)照組給予單純連續(xù)性血液凈化治療，連接血液凈化設(shè)備，連接管路，靜脈置管，維持管道通暢，控制血流量(先慢后快)，血液流速控制在170～220 ml/min，置換液流速則保持在每小時(shí)35 ml/kg。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用烏司他丁(商品名：天普洛安，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040506，規(guī)格：2 ml ∶10萬U)，將2支烏司他丁溶于生理鹽水10 ml，緩慢靜脈注射，每天3次。2組患者均連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較2組治療總有效率；(2)對(duì)比2組經(jīng)不同治療干預(yù)后住院時(shí)間、抗生素使用時(shí)間、急性生理與慢性健康評(píng)分(評(píng)分降低說明病情有所改善)；(3)觀察2組治療前后D-二聚體和降鈣素原變化情況；(4)比較2組臨床癥狀好轉(zhuǎn)率，臨床癥狀包括嗜睡、高溫或低體溫、口干、頭痛等；(5)統(tǒng)計(jì)比較2組28 d生存率。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后，患者住院時(shí)間<14 d，急性生理與慢性健康評(píng)分<12分；有效：治療后，患者住院時(shí)間14～20 d，急性生理與慢性健康評(píng)分12～20分；無效：治療后，患者住院時(shí)間>20 d，急性生理與慢性健康評(píng)分>20分?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療總有效率比較 治療1周，試驗(yàn)組總有效率為94.29%，高于對(duì)照組的77.14%，組間對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.200，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 治療后觀察指標(biāo)比較 試驗(yàn)組患者住院時(shí)間、使用抗生素治療時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.01)；治療1周后，試驗(yàn)組急性生理與慢性健康評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療后觀察指標(biāo)比較

2.3 D-二聚體水平、降鈣素原水平比較 治療前，2組D-二聚體水平、降鈣素原水平比較差異不顯著(P>0.05)；治療1周，2組D-二聚體水平、降鈣素原水平均較治療前降低(P<0.01)，且試驗(yàn)組治療后D-二聚體水平、降鈣素原水平低于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后D-二聚體水平、降鈣素原水平比較

2.4 治療后臨床癥狀情況比較 治療后，試驗(yàn)組臨床癥狀好轉(zhuǎn)率為91.42%，高于對(duì)照組的71.42%，組間對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.629，P=0.031)。見表4。

表4 2組患者治療后臨床癥狀情況比較 [例(%)]

2.5 28 d生存率比較 試驗(yàn)組28 d生存率為88.57%(31/35)，高于對(duì)照組的68.57%(24/35)，組間對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.158，P=0.041)。

3 討 論

膿毒血癥是嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、大型手術(shù)常見并發(fā)癥，因多類毒素潴留于體內(nèi)，引發(fā)機(jī)體代謝紊亂、多器官功能異常的全身炎性反應(yīng)綜合征，炎性反應(yīng)可激活內(nèi)大量炎性因子，體內(nèi)凝血系統(tǒng)對(duì)此作出應(yīng)激反應(yīng)，凝血酶黏附于細(xì)胞粒上，刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，形成正反饋，從而加重病情。膿毒血癥臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱、低體溫、意識(shí)障礙、昏迷等，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)多器官循環(huán)障礙、功能缺失，危及患者生命安全[5-8]。連續(xù)性血液凈化技術(shù)又稱為連續(xù)性腎臟替代療法，是膿毒血癥的一種有效治療方式，通過血液凈化裝置將血液中溶質(zhì)及毒素清除，清除體內(nèi)炎性因子，減輕炎性反應(yīng)，恢復(fù)體內(nèi)酸堿平衡[9-10]。而烏司他丁則對(duì)多種蛋白酶起到抑制作用，具有減輕患者體內(nèi)炎性因子功效，且對(duì)各種休克療效顯著。

嚴(yán)重膿毒血癥患者體內(nèi)D-二聚體與降鈣素原指標(biāo)水平變化，是診斷膿毒血癥的危重程度及感染情況的一種重要指標(biāo)，在治療膿毒血癥中D-二聚體指標(biāo)變化和病情發(fā)展有關(guān)，指標(biāo)水平越高反映病情發(fā)展越發(fā)嚴(yán)重。降鈣素原是一種蛋白質(zhì)，當(dāng)機(jī)體受到病菌感染，可在血漿中檢查到指標(biāo)水平升高，體內(nèi)炎性因子越活躍降鈣素指標(biāo)越高。觀察膿毒血癥患者體內(nèi)D-二聚體與降鈣素原指標(biāo)水平變化，可為膿毒血癥患者及時(shí)更換治療方案及制定治療方案提供有效依據(jù)。

本研究中試驗(yàn)組實(shí)施烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化治療，結(jié)果顯示：治療1周，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組；試驗(yàn)組患者住院時(shí)間、使用抗生素治療時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，試驗(yàn)組急性生理與慢性健康評(píng)分低于對(duì)照組，試驗(yàn)組28 d生存率高于對(duì)照組；2組D-二聚體水平、降鈣素原水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組治療后D-二聚體水平、降鈣素原水平低于對(duì)照組；治療后，試驗(yàn)組臨床癥狀好轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組。

綜上所述，重癥膿毒血癥實(shí)施烏司他丁聯(lián)合連續(xù)性血液凈化治療，可有效降低患者機(jī)體內(nèi)D-二聚體和降鈣素原水平，并有效改善該病癥的臨床表現(xiàn)，有助于減少血液中毒素，臨床療效顯著，值得推薦。