比卡魯胺膠囊對(duì)前列腺癌術(shù)后患者恢復(fù)效果的影響

王艷軍，趙蕾，郎建，董洪超

前列腺癌(PCa)是指前列腺組織細(xì)胞因多種因素導(dǎo)致出現(xiàn)惡性變質(zhì)產(chǎn)生癌細(xì)胞，癌細(xì)胞在前列腺組織中無(wú)序且迅速地進(jìn)行惡性增生，進(jìn)而引發(fā)相關(guān)臨床癥狀的一種惡性疾病[1]。前列腺癌是男性中常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率和病死率，位居國(guó)外男性腫瘤的首位，我國(guó)男性腫瘤的第2位[2]。近年來(lái)隨著我國(guó)醫(yī)學(xué)診療技術(shù)的更新和發(fā)展，其發(fā)病率在逐年增高。我國(guó)前列腺癌患者發(fā)病年齡多>50歲，且研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率隨之增加，是我國(guó)老年患者生命健康的威脅因素之一[3-4]。前列腺癌發(fā)病隱匿，在早期并不會(huì)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，故當(dāng)患者確診時(shí)，前列腺癌大多已發(fā)展為中晚期，其中有80%的患者已發(fā)生了不同程度的癌變轉(zhuǎn)移，臨床干預(yù)治療難度較大。目前，臨床治療前列腺癌多以手術(shù)治療為主，研究發(fā)現(xiàn)，前列腺癌經(jīng)過(guò)手術(shù)去勢(shì)治療后，在降低雄激素的情況下可有效延緩病情進(jìn)展，并出現(xiàn)癌細(xì)胞凋亡的情況，是治療前列腺癌行之有效的治療方法[5]。但手術(shù)后并不能徹底去除雄激素，人體雄激素的產(chǎn)生也可由腎上腺組織分泌產(chǎn)生。因此，治療該疾病通常會(huì)聯(lián)合內(nèi)分泌治療，阻止體內(nèi)的雄激素分泌[6]。比卡魯胺是臨床上一種新型的非甾體類(lèi)抗雄激素內(nèi)分泌藥物，是臨床上用于治療前列腺癌的一線(xiàn)藥物。本研究觀察比卡魯胺膠囊對(duì)前列腺癌術(shù)后患者恢復(fù)效果的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年4月-2019年12月新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第十三師紅星醫(yī)院收治的前列腺癌患者80例，診斷依據(jù)前列腺癌診療指南和共識(shí)[7-8]：(1)體格檢查：前列腺出現(xiàn)腫物硬結(jié)且邊緣不規(guī)則，表面凹凸不光滑；直腸指檢發(fā)現(xiàn)前列腺腺體質(zhì)硬，推之不移，與周?chē)M織粘連。(2)腫瘤標(biāo)志物檢查：前列腺特異性抗原(PSA)血清測(cè)定呈持續(xù)性增高狀態(tài)；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)血清測(cè)定呈陽(yáng)性增高狀態(tài)。(3)影像學(xué)檢查：B型超聲示有結(jié)節(jié)，CT和MRI示有形態(tài)學(xué)改變?cè)\斷為腫瘤，以及轉(zhuǎn)移情況。(4)病理檢查：前列腺組織活檢，經(jīng)過(guò)細(xì)胞學(xué)及組織學(xué)檢查可以確診。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組年齡52～70(58.34±4.52)歲；病程1～3(1.09±0.35)年；PSA(57.87±13.07)ng/ml。對(duì)照組年齡51～68(58.42±4.25)歲；病程1～3(1.12±0.45)年；PSA(57.33±12.23)ng/ml。2組患者一般資料中年齡、病程等數(shù)據(jù)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。本研究方案已由醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)；已獲得患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)、腫瘤標(biāo)志物、影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)及組織學(xué)等檢查均有臨床意義；(2)未出現(xiàn)全身性轉(zhuǎn)移性癌灶；(3)均接受前列腺癌手術(shù)去勢(shì)治療，且術(shù)后評(píng)估生存時(shí)間>12個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重肝、腦、腎、心血管等損傷患者；(2)對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏或存在用藥禁忌證患者；(3)合并有除前列腺癌外其他嚴(yán)重疾病患者，如其他惡性腫瘤、嚴(yán)重皮膚病、骨骼病變、精神疾病等；(4)治療期間服用其他藥物的患者；(5)不符合手術(shù)適應(yīng)證患者。

1.3 方法 對(duì)照組患者接受前列腺癌手術(shù)去勢(shì)治療[9]，根據(jù)國(guó)內(nèi)指南推薦采用腹腔鏡進(jìn)行根治手術(shù)，患者行常規(guī)的術(shù)前準(zhǔn)備。術(shù)中游離出筋膜及雙側(cè)神經(jīng)血管束并保留，切除前列腺、精囊、部分輸精管，并重建尿道，對(duì)周?chē)幜馨徒Y(jié)進(jìn)行清掃切除。術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)的癌癥臨床治療和護(hù)理，囑患者可適當(dāng)進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)，保持健康飲食，控制體質(zhì)量增長(zhǎng)，補(bǔ)充維生素D和鈣劑。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用比卡魯胺膠囊(巖列舒，山西振東制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060983)50 mg口服，每天1次，連續(xù)治療6個(gè)月，當(dāng)PSA降至<0.1 ng/ml并保持穩(wěn)定則停用比卡魯胺膠囊，繼續(xù)隨訪(fǎng)，若PSA回升至0.4 ng/ml則重新服藥。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組患者近期療效，治療前后PSA、VEGF水平變化，生活質(zhì)量改善情況及不良反應(yīng)(性功能降低、骨骼疼痛、尿路梗阻、乳房發(fā)育、脊髓壓迫)發(fā)生情況。其中PSA、VEGF水平采用雅培(ABBOTT)ARCHITECTi2000SR全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀和?？贫松锛夹g(shù)有限公司提供的試劑盒進(jìn)行測(cè)定。生活質(zhì)量采用歐洲癌癥研究與治療組織的生命質(zhì)量核心量表(EQRTC QLQ-C30)[10]進(jìn)行評(píng)估，統(tǒng)計(jì)比較2組患者治療前后評(píng)分，以生存質(zhì)量評(píng)分提高和穩(wěn)定病例數(shù)占總例數(shù)的百分比計(jì)為總改善率。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效根據(jù)患者臨床癥狀、生活質(zhì)量以及PSA水平進(jìn)行綜合評(píng)估：(1)顯效：患者臨床癥狀完全消失，生活水平恢復(fù)正常，PSA降至<4 ng/ml；(2)有效：患者臨床癥狀部分減輕，生活質(zhì)量恢復(fù)程度>60%，PSA水平較治療前降低程度>30%；(3)無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)變化或加重，生活質(zhì)量降低，PSA水平降低≤30%，甚至升高?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療6個(gè)月后，觀察組治療總有效率為97.50%，高于對(duì)照組的85.00%，2組組間差異顯著(χ2=3.914，P=0.048)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 PSA、VEGF水平比較 治療前2組患者PSA、VEGF水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療6個(gè)月后，2組PSA、VEGF水平均較治療前明顯降低，且觀察組PSA和VEGF水平低于對(duì)照組，組間差異明顯(P均<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后PSA、VEGF水平比較

2.3 生活質(zhì)量改善情況比較 觀察組生活質(zhì)量總改善率為97.50%，高于對(duì)照組的82.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.000，P=0.025)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療后生活質(zhì)量改善情況比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%，低于對(duì)照組的55.00%，組間差異明顯(χ2=10.453，P=0.001)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

前列腺癌的發(fā)病率逐年增高，是男性惡性腫瘤疾病的第二高發(fā)癌癥，2009年前列腺癌已經(jīng)成為泌尿外科癌癥發(fā)病率最高的惡性腫瘤疾病[11-12]。研究發(fā)現(xiàn)，前列腺癌的發(fā)病與地區(qū)有明顯的相關(guān)性，且其發(fā)病與肥胖、飲食、吸煙、痤瘡等密切相關(guān)，目前臨床上未明確且有效的飲食和藥物可以預(yù)防此疾病的發(fā)生[13]。研究發(fā)現(xiàn)，前列腺癌發(fā)病普遍認(rèn)為與雄激素的分泌有關(guān)，患者通過(guò)采用手術(shù)去勢(shì)治療，降低體內(nèi)雄激素的分泌，可有效延緩前列腺癌患者病情的持續(xù)發(fā)展，在一定程度上可以改善患者的臨床癥狀，并發(fā)現(xiàn)缺少雄激素后前列腺組織中的癌細(xì)胞會(huì)進(jìn)行性凋亡[14-15]。另有研究發(fā)現(xiàn)，雄激素在機(jī)體內(nèi)可以轉(zhuǎn)換為雙氫睪酮，刺激前列腺細(xì)胞的增殖，進(jìn)而促進(jìn)癌細(xì)胞不規(guī)則、浸潤(rùn)性生殖和擴(kuò)散[16]。故目前臨床治療前列腺癌主要以減少雄激素分泌為主，如手術(shù)治療和內(nèi)分泌治療。男性體內(nèi)雄激素90%是由男性睪丸產(chǎn)生，10%是由體內(nèi)雙側(cè)腎上腺產(chǎn)生。而手術(shù)治療將睪丸切除，盡管消除了90%的雄激素，但剩余的10%的雄激素會(huì)繼續(xù)轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮，繼續(xù)刺激細(xì)胞的繁殖生長(zhǎng)，持續(xù)的威脅患者的生命健康[17]。因此，臨床上應(yīng)加用內(nèi)分泌治療，最大程度降低體內(nèi)的雄激素，阻止癌細(xì)胞的持續(xù)增殖進(jìn)程。

研究發(fā)現(xiàn)，雙側(cè)睪丸切除的去勢(shì)手術(shù)聯(lián)合內(nèi)分泌治療，可以快速改善患者病情，減輕臨床癥狀，一定程度上延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，并明顯提高了患者的生活質(zhì)量[18]。比卡魯胺治療前列腺癌已有多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，是目前內(nèi)分泌治療前列腺癌的首選藥物之一。此外，比卡魯胺膠囊靶點(diǎn)在前列腺組織中的雄激素受體上，競(jìng)爭(zhēng)性降低體內(nèi)雄激素發(fā)揮作用，可以達(dá)到治療效果。比卡魯胺膠囊耐藥性較好，不會(huì)對(duì)肝腎功能造成額外的負(fù)擔(dān)和損傷，具有良好的用藥安全性[19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組；治療后2組患者PSA、VEGF水平均較治療前明顯降低，且觀察組PSA、VEGF水平低于對(duì)照組；治療后2組患者生活質(zhì)量改善明顯，觀察組總改善率高于對(duì)照組；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。提示比卡魯胺膠囊對(duì)前列腺癌患者術(shù)后恢復(fù)具有積極作用，這與這與賈君鴻[20]研究結(jié)果相一致。但本次研究因隨訪(fǎng)時(shí)間較短，未得到患者生存時(shí)間相關(guān)數(shù)據(jù)，此有待未來(lái)進(jìn)一步深入研究分析。

綜上所述，比卡魯胺膠囊用于前列腺癌患者術(shù)后恢復(fù)效果顯著，可快速改善患者臨床癥狀，提高其術(shù)后生活質(zhì)量，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低，值得推廣應(yīng)用。