新型冠狀病毒疫苗接種對(duì)妊娠結(jié)局的影響

張 緯，余益香，王 琳，聞 明*

蕪湖市第一人民醫(yī)院 1.藥劑科；2.產(chǎn)科，安徽 蕪湖 241001

2019年,新型冠狀病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)在全球暴發(fā)并迅速蔓延,嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康,是一種由于感染嚴(yán)重急性呼吸綜合征2型冠狀病毒(2019 novel coronavirus/severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)而導(dǎo)致的急性呼吸道傳染病[1-2]。目前控制疫情傳播主要依靠接種各種類(lèi)型的新型冠狀病毒疫苗[3]。

妊娠婦女屬于COVID-19易感人群,且新冠肺炎孕婦進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)病房和病死率均升高[4]。由于沒(méi)有針對(duì)孕婦的新冠疫苗安全性的臨床試驗(yàn),在疫苗接種初期未納入接種人群。在中國(guó)《新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南(第一版)》中指出[5],育齡期女性如果在接種后懷孕或在未知懷孕的情況下接種了疫苗,不推薦采取特別措施。本研究主要是評(píng)估新型疫苗接種對(duì)孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的影響,為進(jìn)一步做好育齡期女性新冠疫苗接種提供理論支撐。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

納入2021年5月至2022年11月于多家醫(yī)聯(lián)體醫(yī)院包括蕪湖市第一人民醫(yī)院、無(wú)為市人民醫(yī)院、南陵縣醫(yī)院、灣沚區(qū)總醫(yī)院、蕪湖市繁昌區(qū)人民醫(yī)院、蕪湖海螺醫(yī)院就診的孕產(chǎn)婦1 987例,其中接種新冠病毒疫苗的1 346例,未接種疫苗的641例。納入標(biāo)準(zhǔn)為在此期間分娩或流產(chǎn)、早產(chǎn)的孕產(chǎn)婦,單胎/雙胎/多胎妊娠。排除了感染新冠病毒及患有其他各類(lèi)嚴(yán)重全身性疾病,既往妊娠有流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)及子癇、產(chǎn)后出血等嚴(yán)重并發(fā)癥,孕前一年至妊娠后接種其他疫苗以及接種新冠疫苗后選擇人工流產(chǎn)的孕產(chǎn)婦。本研究經(jīng)各家醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并獲得批準(zhǔn)(倫理批件號(hào):YYLL20220041)。

1.2 研究方法

對(duì)每一位孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局進(jìn)行記錄:流產(chǎn)、早產(chǎn)、活產(chǎn)、死產(chǎn)。對(duì)新生兒體質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)測(cè),出生質(zhì)量:新生兒從母體娩出后,醫(yī)護(hù)人員立即擦干新生兒的身體,將新生兒裸身放置于電子體質(zhì)量秤上,待讀數(shù)穩(wěn)定后讀取數(shù)據(jù)并記錄,以克為單位,精確到1克。新生兒分娩后5分鐘Apgar評(píng)分:出生后根據(jù)新生兒的皮膚顏色、心率、呼吸、肌張力及運(yùn)動(dòng)、反射五項(xiàng)體征進(jìn)行評(píng)分,是評(píng)價(jià)新生兒身體狀況的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估方法。并對(duì)疫苗接種組和未接種疫苗組產(chǎn)婦分娩后新生兒轉(zhuǎn)往重癥監(jiān)護(hù)病房(neonatal intensive care unit,NICU)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦基線資料情況

接種疫苗與未接種疫苗組孕產(chǎn)婦在妊娠年齡分布、是否為經(jīng)產(chǎn)婦上有差異(P<0.05,P<0.001)、而在分娩前身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1 蕪湖醫(yī)聯(lián)體1 987例孕產(chǎn)婦基線資料

2.2 兩組孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的比較

接種疫苗組與未接種疫苗組孕產(chǎn)婦的胎兒活產(chǎn)率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

表2 接種疫苗與未接種疫苗組孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局比較

2.3 兩組胎兒/新生兒結(jié)局比較

排除妊娠結(jié)局流產(chǎn)與死產(chǎn)后,兩組的分娩結(jié)局(包括新生兒形態(tài)、質(zhì)量、NICU以及5分鐘Apgar評(píng)分)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

表3 接種疫苗與未接種疫苗組胎兒/新生兒結(jié)局比較

3 討論

雖然妊娠期女性感染SARS-CoV-2后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的概率與普通人群相當(dāng)[6-8],但感染SARS-CoV-2的孕婦ICU入住率及機(jī)械通氣支持率相比普通人群要高[9]。與普通人群相比,妊娠期婦女感染SARS-CoV-2其危險(xiǎn)性也更高,并且感染的孕婦中胎兒致死率遠(yuǎn)超正常孕產(chǎn)婦[10-11]。以上結(jié)果表明COVID-19會(huì)加重妊娠期女性不良結(jié)局發(fā)生的可能。

本次納入的接種新冠病毒疫苗的1 346例孕產(chǎn)婦所接種的疫苗主要包括滅活疫苗(北京生物制品研究所有限責(zé)任公司、北京科興中維生物技術(shù)有限公司、武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司)、腺病毒載體疫苗(康希諾生物股份公司)以及重組亞單位疫苗(安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司)。研究發(fā)現(xiàn)接種新型冠狀病毒疫苗對(duì)于孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局無(wú)明顯影響,并且在新生兒分娩結(jié)局方面與未接種組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。針對(duì)新生兒非常重要的評(píng)價(jià)指標(biāo)Apgar評(píng)分,結(jié)果表明接種新冠病毒疫苗組和未接種疫苗組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究還發(fā)現(xiàn),無(wú)論接種的滅活疫苗、腺病毒載體疫苗以及重組亞單位疫苗對(duì)妊娠結(jié)局影響的差異都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前國(guó)外推薦妊娠期接種mRNA疫苗,國(guó)外學(xué)者也證實(shí)接種mRNA疫苗后對(duì)育齡期女性的妊娠結(jié)局與COVID-19流行前相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[12]。并且,研究結(jié)果也顯示無(wú)論是在孕前3個(gè)月以上或3個(gè)月以?xún)?nèi)以及孕后12周接種新冠病毒疫苗對(duì)妊娠結(jié)局的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí),本研究存在一定的局限性:主要限于總樣本量,本研究統(tǒng)計(jì)的是蕪湖市第一人民醫(yī)院及相關(guān)醫(yī)聯(lián)體醫(yī)院的樣本量,因此還需要更多的數(shù)據(jù)進(jìn)行支持評(píng)價(jià)。

綜上所述,得出以下結(jié)論:接種新冠病毒疫苗對(duì)于育齡期婦女妊娠結(jié)局與未接種新冠疫苗組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,后續(xù)須進(jìn)一步追蹤評(píng)價(jià)疫苗對(duì)嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響。