• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    尼莫地平聯(lián)合阿卡波糖治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及對炎癥因子的影響*

    2021-01-28 06:15:44倪菁黃偉陳子溦張星星林源雷飛
    西部醫(yī)學(xué) 2021年1期
    關(guān)鍵詞:尼莫地平神經(jīng)研究組

    倪菁 黃偉 陳子溦 張星星 林源 雷飛

    (1.西安醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院,陜西 西安 710021;2.西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科,陜西 西安 710038;3.西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院口腔科,陜西 西安 710038)

    糖尿病周圍神經(jīng)病變?yōu)樘悄虿∽畛R姷穆圆l(fā)癥之一,發(fā)病率較高(據(jù)統(tǒng)計50%左右的糖尿病患者存在周圍神經(jīng)病變[1]),主要表現(xiàn)為雙側(cè)肢體疼痛、麻木、感覺異常,具體發(fā)生機制與周圍神經(jīng)組織缺血、缺氧有關(guān)[2-3]。當(dāng)糖尿病患者病變發(fā)生于微血管,將導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂加速、毛細(xì)血管壁增厚、管腔變窄、糖蛋白沉積,引起神經(jīng)組織低灌注[4]。當(dāng)病變發(fā)生于大血管,將會加重動脈粥樣硬化的程度,從而增加缺血性腦血管疾病發(fā)生的概率[5]。有研究[6]顯示,在糖尿病周圍神經(jīng)病變患者中,普遍存在微小血管病變,主要表現(xiàn)為血小板凝聚增強、纖維素沉積增加、動靜脈吻合減少。而上述微小血管的病理改變都將導(dǎo)致神經(jīng)病變的發(fā)生。除此以外,糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生與神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、血管活性因子缺乏、自身免疫紊亂、微循環(huán)異常、代謝障礙(代謝障礙主要涉及蛋白非酶糖基化終產(chǎn)物的形成、蛋白激酶 C的激活等過程)等因素也密切相關(guān)[7]。本研究探討尼莫地平聯(lián)合阿卡波糖治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及其對炎癥因子的影響,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2017年5月~2018年5月西安醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者100例行前瞻性研究。100例患者按隨機數(shù)字生成器隨機分為研究組和對照組,每組各50例。兩組患者的年齡、性別、病程、空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、身體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index,BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、合并高血壓、合并高血脂癥情況差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性(表1)。本研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)進行,符合知情同意原則。

    表1 兩組患者一般資料比較Table 1 General data between the two groups

    1.2 診斷及納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn):2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn):①有明確的糖尿病史。②診斷糖尿病時或診斷糖尿病后出現(xiàn)的神經(jīng)病變。③以下檢查中有2項及以上異常:溫度感覺異常;尼龍絲檢查;足部感覺減退或消失;振動感覺異常;踝反射消失。③經(jīng)感覺神經(jīng)定量檢測存在正中神經(jīng)、腓腸神經(jīng)感覺過敏或感覺減退。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡40~70歲,知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①患有其他內(nèi)分泌疾病、嚴(yán)重高血壓、心功能障礙、腦血管疾病、肝腎疾病、應(yīng)激、急性或慢性感染病、糖尿病周圍血管病變的患者。②妊娠期或哺乳期的患者。

    1.3 方法 兩組患者均給予常規(guī)治療:合理飲食、適量活動、選擇降低血糖的藥物,將空腹血糖控制在≤7.0 mmol/L,餐后2小時血糖控制在≤10.0 mmol/L,血壓控制在≤130/80 mmHg。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿卡波糖(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準(zhǔn)字H20140102),50 mg/次,tid,po。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上給予尼莫地平(正大青春寶藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H33022285),40 mg/次,tid,po。所有患者治療時間均為1個月。

    1.4 觀察指標(biāo)

    1.4.1 臨床療效評價 顯效:自覺癥狀基本消失或感覺消失,神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加>5 m/s,腱反射恢復(fù)正常。有效:膝反射恢復(fù)正常,腱反射恢復(fù)正常,自覺癥狀有所緩解,神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加3~5 m/s。無效:自覺癥狀未見緩解,腱反射、膝反射未見改善,神經(jīng)傳導(dǎo)速度無變化??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

    1.4.2 Toronto評分 采用Toronto 評分系統(tǒng)對患者的癥狀、反射、感覺幾方面進行考察和評分。評分范圍0~14分,總分越高表明患者神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。統(tǒng)計并比較兩組治療前后的Toronto評分,具體評分方法,見表2。

    表2 Toronto評分方法Table 2 Toronto scoring method

    1.4.3 神經(jīng)傳導(dǎo)速度 通過肌電圖儀對患者治療前后的腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的運動傳導(dǎo)速度(MCV)、感覺傳導(dǎo)速度(SCV)進行檢測。

    1.4.4 血清炎癥細(xì)胞因子及神經(jīng)營養(yǎng)因子檢測 兩組治療前后均采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血中缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、游離脂肪酸(FFA)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)生長因子(NGF)、磷髓脂堿性蛋白(MBP)水平。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表3。

    表3 兩組患者臨床療效比較[n(×10-2)]Table 3 Clinical efficacy between the two groups

    2.2 兩組患者治療前后Toronto評分比較 兩組治療前Toronto評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后Toronto評分均明顯低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療后研究組Toronto評分明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。研究組治療前后Toronto評分的差值明顯高于對照組治療前后的差值,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表4。

    表4 兩組治療前后Toronto評分比較Table 4 Toronto scores between the two groups before and after treatment

    2.3 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 兩組治療前腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的MCV、SCV差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后,腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的MCV、SCV均明顯高于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療后研究組的腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的MCV、SCV均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。研究組腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的MCV、SCV治療前后的差值均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表5。

    表5 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較Table 5 Nerve conduction velocity between the two groups before and after treatment

    2.4 兩組患者治療前后血清中HIF-1α、VEGF、FFA、TNF-α水平比較 兩組治療前血清中HIF-1α、VEGF、FFA、TNF-α水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后血清中HIF-1α、VEGF、FFA、TNF-α水平均明顯低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療后研究組血清中HIF-1α、VEGF、FFA、TNF-α水平明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。研究組治療前后血清HIF-1α、VEGF、FFA、TNF-α差值明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表6。

    表6 兩組治療前后血清中HIF-1α、VEGF、FFA、TNF-α水平比較Table 6 Serum levels of HIF-1α,VEGF,FFA and TNF-α between the two groups before and after treatment

    2.5 兩組患者治療前后血清BDNF、NGF、MBP水平比較 兩組治療前血清BDNF、NGF、MBP水平差異均無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后血清BDNF、NGF水平均明顯高于治療前,MBP水平明顯低于治療前,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療后研究組血清BDNF、NGF水平均明顯高于對照組,血清MBP水平明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。研究組治療前后血清BDNF、NGF、MBP水平的差值均明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表7。

    表7 兩組治療前后血清BDNF、NGF、MBP水平比較Table 7 Serum BDNF,NGF and MBP levels between the two groups before and after treatment

    3 討論

    阿卡波糖為新型α-葡萄糖苷酶抑制劑,能抑制各種α-葡萄糖苷酶的活性,使淀粉分解成寡糖進而分解成葡萄糖的速度減慢,使蔗糖分解成葡萄糖和果糖的速度減慢,從而緩解餐后高血糖,達到降低血糖的作用[9]。尼莫地平為雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑,可以選擇性地作用于腦血管平滑肌,較容易通過血腦屏障,對于5-羥色胺(5-HT)、血栓烷A-2(TXA2)、花生四烯酸等導(dǎo)致的血管痙攣有明顯的抑制作用,可有效防止因血管痙攣而造成的組織缺血性損害[10]。尼莫地平對神經(jīng)元有直接作用,可抑制鈉離子進入細(xì)胞內(nèi),降低神經(jīng)異常自發(fā)性活動,改變神經(jīng)元的功能[11]。

    高血糖是導(dǎo)致糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要原因。糖尿病時,高血糖激活葡萄糖的旁路代謝-多元醇通路,多余的葡萄糖經(jīng)多元醇途徑代謝。多元醇通路需要2個限速酶:醛糖還原酶(Aldose reductase,ALR)和山梨醇脫氫酶(Sorbitol dehydrogenase,SDH)。葡萄糖經(jīng)ALR催化生成山梨醇,山梨醇再在SDH作用下生成果糖。還原型輔酶Ⅱ(NADPH)是葡萄糖經(jīng)ALR催化生成山梨醇過程中的輔酶,NADPH的消耗導(dǎo)致NO合成減少或者谷胱苷肽減少,其結(jié)果是血管的血流量下降和大量自由基產(chǎn)生,造成神經(jīng)損傷;另外,神經(jīng)組織內(nèi)不含果糖激酶,不能利用果糖,造成神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)大量山梨醇和果糖堆積,細(xì)胞內(nèi)高滲,神經(jīng)細(xì)胞腫脹、變性、壞死。因此,控制血糖是減緩周圍血管、神經(jīng)病變發(fā)生的有效手段。本研究發(fā)現(xiàn)將尼莫地平與阿卡波糖聯(lián)合使用能夠顯著改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床癥狀及神經(jīng)功能受損情況。

    HIF-1α是調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)氧代謝的關(guān)鍵因子之一,由 826 個氨基酸組成,其對氧濃度的變化較為敏感,受組織氧濃度等的調(diào)節(jié)[12]。在特異性缺氧的狀態(tài)下也能夠發(fā)揮相關(guān)活性,緩解細(xì)胞缺氧狀態(tài)。HIF-1α可以通過調(diào)節(jié)VEGF等基因的表達,減少細(xì)胞的耗氧,增強細(xì)胞在低氧環(huán)境下的生存能力[13]。VEGF對于神經(jīng)細(xì)胞具有保護作用,對于糖尿病周圍神經(jīng)病變具有積極的預(yù)防功能。有研究表明,糖尿病及其周圍神經(jīng)病變患者血清中的HIF-1α、VEGF水平明顯高于健康人群,考慮與神經(jīng)周圍病變過程中的組織缺氧有關(guān)[14]。

    脂肪細(xì)胞中的甘油三酯可水解為FFA和甘油釋放入血,當(dāng)FFA水平長期較高,將會沉淀在非脂肪組織中,抑制胰島素分泌,可導(dǎo)致2型糖尿病患者自主神經(jīng)系統(tǒng)受損。Goel等[15]研究證實,F(xiàn)FA能夠通過炎癥反應(yīng)引起糖尿病周圍神經(jīng)病變。TNF-α在血液、組織、周圍神經(jīng)、腦組織中廣泛分布,參與機體免疫及多種生理病理的發(fā)生發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn),TNF-α能夠通過激活多條信號通路引起神經(jīng)細(xì)胞功能異常的效應(yīng),可以通過促進特異性細(xì)胞損傷蛋白的表達導(dǎo)致糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生[16]。本研究中,尼莫地平聯(lián)合阿卡波糖能顯著降低糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的血清中HIF-1α、VEGF、FFA、TNF-α水平,說明該治療方法能夠明顯緩解組織缺氧的狀態(tài),減輕缺氧對神經(jīng)系統(tǒng)的損害。

    神經(jīng)脫髓鞘病變是糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要病理學(xué)改變。MBP是糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷及病情評估的重要生化指標(biāo),能夠通過對其含量的檢測,來對病情進行客觀的評估[17]。當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生破壞性改變時,累及髓鞘,MBP釋放入血。本研究發(fā)現(xiàn),尼莫地平聯(lián)合阿卡波糖治療后,糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清MBP水平明顯降低,神經(jīng)系統(tǒng)損害程度得到了明顯的恢復(fù)。BDNF和NGF都是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族中的重要成員。NGF能促進中樞和外周神經(jīng)元的生長、發(fā)育、分化、成熟,維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能,加快神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復(fù)[18]。研究表明,糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機制與NGF的減少等多種因素有關(guān),外源性NGF能夠明顯減輕糖尿病周圍神經(jīng)病變的程度,通過調(diào)節(jié)鈣離子平衡對抗自由基的作用,發(fā)揮對神經(jīng)元的直接保護作用[19]。BDNF對中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)均有廣泛作用,并對神經(jīng)元發(fā)育和營養(yǎng)有良性調(diào)節(jié)作用[20]。本研究也發(fā)現(xiàn),尼莫地平聯(lián)合阿卡波糖能顯著提高糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清BDNF、NGF水平,說明該治療方法對糖尿病周圍神經(jīng)病變有明顯的阻止作用,對神經(jīng)損傷的修復(fù)功能也更加明顯。

    4 結(jié)論

    在使用阿卡波糖降糖藥物的基礎(chǔ)上加用尼莫地平,能夠明顯改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的程度,降低炎癥水平,提高患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度與血中神經(jīng)營養(yǎng)因子水平,治療效果較理想,可以作為臨床預(yù)防及治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的有效治療措施。

    猜你喜歡
    尼莫地平神經(jīng)研究組
    神經(jīng)松動術(shù)在周圍神經(jīng)損傷中的研究進展
    中西醫(yī)結(jié)合治療橈神經(jīng)損傷研究進展
    立體幾何單元測試題
    2019屆高考數(shù)學(xué)模擬試題(一)本刊試題研究組
    圓錐曲線解答題訓(xùn)練
    尼莫地平對高血壓腦出血治療的研究
    “神經(jīng)”病友
    Coco薇(2015年5期)2016-03-29 22:51:13
    尼莫地平對高血壓腦出血治療的研究
    各種神經(jīng)損傷的病變范圍
    健康管理(2015年2期)2015-11-20 18:30:01
    尼莫地平靜脈泵入治療高血壓性腦出血20例
    国产亚洲欧美精品永久| 日本欧美视频一区| 日本免费a在线| 久久香蕉激情| 欧美最黄视频在线播放免费 | 国产真人三级小视频在线观看| 成年人免费黄色播放视频| 久久精品成人免费网站| 天堂影院成人在线观看| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 久久中文字幕一级| 国产区一区二久久| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 久久久国产精品麻豆| 国产精品成人在线| 午夜免费鲁丝| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 香蕉丝袜av| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 日韩免费av在线播放| 99精品欧美一区二区三区四区| 性色av乱码一区二区三区2| 日本vs欧美在线观看视频| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 悠悠久久av| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 在线免费观看的www视频| 久久精品91无色码中文字幕| 最新美女视频免费是黄的| 国产精品1区2区在线观看.| 丁香欧美五月| 电影成人av| 91麻豆av在线| 手机成人av网站| 国产又爽黄色视频| 国产精品 国内视频| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲五月色婷婷综合| 日本 av在线| 久久精品国产亚洲av高清一级| 操美女的视频在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影 | 91av网站免费观看| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲国产欧美网| 好男人电影高清在线观看| 国产一区二区在线av高清观看| 91国产中文字幕| 正在播放国产对白刺激| 亚洲精品国产区一区二| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 69av精品久久久久久| 国产97色在线日韩免费| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 亚洲av成人av| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 欧美中文日本在线观看视频| 美国免费a级毛片| 亚洲精品一区av在线观看| 日韩视频一区二区在线观看| 欧美一级毛片孕妇| 美女国产高潮福利片在线看| 国产真人三级小视频在线观看| 亚洲一码二码三码区别大吗| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 精品福利观看| 国产欧美日韩一区二区三| 中亚洲国语对白在线视频| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲色图av天堂| 国产不卡一卡二| 亚洲国产精品一区二区三区在线| svipshipincom国产片| 欧美精品亚洲一区二区| 久热这里只有精品99| av网站免费在线观看视频| 老司机午夜福利在线观看视频| 日韩免费高清中文字幕av| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 亚洲久久久国产精品| 男人操女人黄网站| 天堂影院成人在线观看| 一区二区三区激情视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 久9热在线精品视频| 级片在线观看| 大型黄色视频在线免费观看| 久久久国产精品麻豆| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国产熟女xx| 日韩欧美国产一区二区入口| 久久人妻熟女aⅴ| 91麻豆av在线| 美女国产高潮福利片在线看| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 身体一侧抽搐| 国产不卡一卡二| 国产免费现黄频在线看| 久久这里只有精品19| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 激情在线观看视频在线高清| 国产精品国产av在线观看| 十八禁人妻一区二区| 久久伊人香网站| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲第一青青草原| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 日韩国内少妇激情av| 美女午夜性视频免费| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 男女下面插进去视频免费观看| 色综合欧美亚洲国产小说| 老司机在亚洲福利影院| 老汉色av国产亚洲站长工具| 精品久久久久久电影网| 精品福利观看| 亚洲av美国av| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 欧美精品啪啪一区二区三区| 黄片小视频在线播放| 久久九九热精品免费| 日日夜夜操网爽| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| a级毛片在线看网站| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产精品影院久久| 男女之事视频高清在线观看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| www.自偷自拍.com| 精品福利永久在线观看| 一级毛片女人18水好多| 在线视频色国产色| 国产精品偷伦视频观看了| 国产激情欧美一区二区| 欧美在线黄色| 波多野结衣一区麻豆| 国产1区2区3区精品| 最好的美女福利视频网| 久久久久国内视频| 亚洲av片天天在线观看| 另类亚洲欧美激情| 三级毛片av免费| 热99国产精品久久久久久7| 日韩欧美一区视频在线观看| 99在线视频只有这里精品首页| 亚洲中文日韩欧美视频| 日韩欧美一区视频在线观看| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 少妇 在线观看| 91精品三级在线观看| 免费不卡黄色视频| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 十八禁网站免费在线| svipshipincom国产片| 999精品在线视频| 嫩草影院精品99| 欧美成人免费av一区二区三区| 黄色成人免费大全| 午夜福利免费观看在线| 美女扒开内裤让男人捅视频| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 夜夜夜夜夜久久久久| 色老头精品视频在线观看| 99热只有精品国产| 婷婷丁香在线五月| 亚洲 国产 在线| 高清黄色对白视频在线免费看| av网站在线播放免费| 老司机亚洲免费影院| 欧美+亚洲+日韩+国产| 精品国产美女av久久久久小说| 不卡一级毛片| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 日日干狠狠操夜夜爽| 久久久国产成人精品二区 | 一区福利在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 两人在一起打扑克的视频| 91精品国产国语对白视频| 国产成人欧美| 国产成年人精品一区二区 | 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 免费少妇av软件| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| x7x7x7水蜜桃| 久久 成人 亚洲| 亚洲成人久久性| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 久久午夜亚洲精品久久| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 在线观看www视频免费| 亚洲av美国av| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 交换朋友夫妻互换小说| 国产成人啪精品午夜网站| 国产乱人伦免费视频| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 51午夜福利影视在线观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 国产1区2区3区精品| 精品国产亚洲在线| 美女午夜性视频免费| 久久久久久久精品吃奶| 中文字幕色久视频| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 午夜精品国产一区二区电影| www.999成人在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲欧美激情综合另类| 久久久久久久久免费视频了| 成年版毛片免费区| 午夜精品国产一区二区电影| av视频免费观看在线观看| 露出奶头的视频| 一夜夜www| 最近最新免费中文字幕在线| 亚洲七黄色美女视频| 一区在线观看完整版| 亚洲国产精品合色在线| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 老司机福利观看| 精品电影一区二区在线| 大香蕉久久成人网| 成年版毛片免费区| 国产精品日韩av在线免费观看 | 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 黄色丝袜av网址大全| 757午夜福利合集在线观看| 日本欧美视频一区| 大香蕉久久成人网| 欧美另类亚洲清纯唯美| 老司机深夜福利视频在线观看| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 国产精品免费一区二区三区在线| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 十分钟在线观看高清视频www| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产免费av片在线观看野外av| 欧美成人性av电影在线观看| 精品国产一区二区久久| 搡老熟女国产l中国老女人| 精品久久久久久,| 成人手机av| 超碰成人久久| 久久久久久大精品| 中文字幕av电影在线播放| 他把我摸到了高潮在线观看| 国产亚洲欧美精品永久| 美女大奶头视频| 69精品国产乱码久久久| 超碰97精品在线观看| 精品福利永久在线观看| 不卡av一区二区三区| 日韩三级视频一区二区三区| 高清在线国产一区| 涩涩av久久男人的天堂| bbb黄色大片| 在线观看免费视频日本深夜| 精品福利永久在线观看| 91九色精品人成在线观看| 午夜福利,免费看| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 在线观看日韩欧美| 久热爱精品视频在线9| 久久中文字幕人妻熟女| 一级毛片高清免费大全| 久久精品影院6| 级片在线观看| 他把我摸到了高潮在线观看| 夫妻午夜视频| 久久狼人影院| 精品久久蜜臀av无| 国产成人系列免费观看| 女人被狂操c到高潮| 午夜视频精品福利| 69精品国产乱码久久久| 超碰97精品在线观看| 久久精品91无色码中文字幕| 水蜜桃什么品种好| 夜夜爽天天搞| 成年版毛片免费区| 免费搜索国产男女视频| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 黄频高清免费视频| 午夜福利影视在线免费观看| 国产黄a三级三级三级人| 国产高清videossex| 国产成人系列免费观看| www国产在线视频色| 日韩大码丰满熟妇| 免费av中文字幕在线| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 亚洲第一av免费看| 中文欧美无线码| av国产精品久久久久影院| 老司机靠b影院| 99在线人妻在线中文字幕| 18美女黄网站色大片免费观看| svipshipincom国产片| 在线观看www视频免费| 99在线人妻在线中文字幕| 日本vs欧美在线观看视频| 岛国在线观看网站| 在线永久观看黄色视频| 久久精品亚洲av国产电影网| 亚洲在线自拍视频| 国产一区二区三区视频了| 淫秽高清视频在线观看| 欧美黄色淫秽网站| 国产精品综合久久久久久久免费 | 超色免费av| 国产精品国产高清国产av| 99精国产麻豆久久婷婷| 精品久久久精品久久久| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 99国产精品免费福利视频| 日本三级黄在线观看| 国产在线观看jvid| 成人三级做爰电影| 美女午夜性视频免费| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产av在哪里看| 久99久视频精品免费| 国产精品免费视频内射| 亚洲中文av在线| 精品久久久久久成人av| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 99久久久亚洲精品蜜臀av| 91国产中文字幕| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 母亲3免费完整高清在线观看| 无限看片的www在线观看| 淫秽高清视频在线观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 天堂√8在线中文| 两个人看的免费小视频| 91精品三级在线观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 1024香蕉在线观看| 精品久久久久久久久久免费视频 | 婷婷丁香在线五月| 午夜a级毛片| 成人亚洲精品av一区二区 | 久久热在线av| 在线免费观看的www视频| 中文字幕最新亚洲高清| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 黄色怎么调成土黄色| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 亚洲在线自拍视频| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 脱女人内裤的视频| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 国产av又大| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产av又大| 久久婷婷成人综合色麻豆| 成人黄色视频免费在线看| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产精品久久视频播放| 激情视频va一区二区三区| 久久性视频一级片| 午夜视频精品福利| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 好男人电影高清在线观看| 国产成人av教育| 999久久久国产精品视频| 午夜精品久久久久久毛片777| 妹子高潮喷水视频| 国产熟女午夜一区二区三区| 成人国产一区最新在线观看| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 久久久国产欧美日韩av| 精品久久蜜臀av无| 两个人免费观看高清视频| 久久久久精品国产欧美久久久| 少妇被粗大的猛进出69影院| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久香蕉国产精品| 欧美乱码精品一区二区三区| 久久人妻熟女aⅴ| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 午夜福利在线观看吧| 一级黄色大片毛片| 91国产中文字幕| 麻豆久久精品国产亚洲av | 欧美日本亚洲视频在线播放| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 欧美日韩精品网址| 麻豆av在线久日| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 在线观看免费日韩欧美大片| 纯流量卡能插随身wifi吗| 日本wwww免费看| 村上凉子中文字幕在线| 人妻久久中文字幕网| av在线播放免费不卡| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 99久久综合精品五月天人人| 日韩欧美一区视频在线观看| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 日韩三级视频一区二区三区| 韩国av一区二区三区四区| 日本a在线网址| 日韩国内少妇激情av| 亚洲黑人精品在线| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 91字幕亚洲| aaaaa片日本免费| 成人三级黄色视频| 黄色丝袜av网址大全| 国产成年人精品一区二区 | 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 免费日韩欧美在线观看| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产成人欧美| 桃色一区二区三区在线观看| av欧美777| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 国产精品一区二区三区四区久久 | 在线观看日韩欧美| 久久人人精品亚洲av| 高清av免费在线| 黄色女人牲交| 脱女人内裤的视频| 久久中文字幕一级| 亚洲专区国产一区二区| 99香蕉大伊视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 色综合欧美亚洲国产小说| 他把我摸到了高潮在线观看| 国产精品电影一区二区三区| 国产av精品麻豆| 免费日韩欧美在线观看| 黄片大片在线免费观看| 日韩精品青青久久久久久| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 久久欧美精品欧美久久欧美| 久久久国产一区二区| 国产av一区二区精品久久| 校园春色视频在线观看| 国产精品一区二区精品视频观看| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲五月色婷婷综合| 香蕉国产在线看| 99久久人妻综合| 色综合欧美亚洲国产小说| 国产一卡二卡三卡精品| 中文字幕av电影在线播放| 香蕉丝袜av| 黄色成人免费大全| av福利片在线| 日本欧美视频一区| 久久久久久久久免费视频了| 黑丝袜美女国产一区| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 日韩大码丰满熟妇| 男女下面插进去视频免费观看| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲中文av在线| 我的亚洲天堂| 99热只有精品国产| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 村上凉子中文字幕在线| 免费在线观看亚洲国产| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 午夜两性在线视频| 久久精品成人免费网站| 午夜激情av网站| 日韩av在线大香蕉| 高清欧美精品videossex| 淫秽高清视频在线观看| 成人精品一区二区免费| 国产一区二区激情短视频| 亚洲 欧美一区二区三区| 长腿黑丝高跟| 久久人人爽av亚洲精品天堂| a级片在线免费高清观看视频| 男女高潮啪啪啪动态图| 亚洲精品粉嫩美女一区| 岛国在线观看网站| 久9热在线精品视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| 国产精品一区二区在线不卡| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 欧美精品啪啪一区二区三区| 制服诱惑二区| 天天影视国产精品| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产乱人伦免费视频| 99精品久久久久人妻精品| 搡老岳熟女国产| 欧美久久黑人一区二区| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 黄色成人免费大全| 视频区图区小说| 在线观看免费视频网站a站| 高潮久久久久久久久久久不卡| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 一区二区三区激情视频| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产精品久久久人人做人人爽| 中文字幕av电影在线播放| 亚洲av熟女| 欧美日韩黄片免| 国产97色在线日韩免费| 午夜福利,免费看| 亚洲一区二区三区不卡视频| 久久久久国内视频| 亚洲精品一区av在线观看| 国产高清videossex| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 一边摸一边做爽爽视频免费| 很黄的视频免费| 精品国产美女av久久久久小说| 精品高清国产在线一区| 中国美女看黄片| 自线自在国产av| 亚洲国产中文字幕在线视频| 欧美激情极品国产一区二区三区| 曰老女人黄片| 热99re8久久精品国产| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲色图综合在线观看| 人成视频在线观看免费观看| 999久久久国产精品视频| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 淫秽高清视频在线观看| 久久香蕉精品热| aaaaa片日本免费| 国产91精品成人一区二区三区| 在线观看舔阴道视频| 在线观看午夜福利视频| 国产野战对白在线观看| 我的亚洲天堂| cao死你这个sao货| 嫩草影视91久久| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 午夜激情av网站| 国产麻豆69| 国产免费av片在线观看野外av| 午夜日韩欧美国产| 久久精品成人免费网站| 91成人精品电影| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产成人欧美| 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲av电影在线进入| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| x7x7x7水蜜桃| 亚洲av美国av| 又黄又爽又免费观看的视频| 无人区码免费观看不卡| 少妇被粗大的猛进出69影院| 亚洲一区二区三区不卡视频| 波多野结衣一区麻豆| 精品一品国产午夜福利视频| 色综合婷婷激情| 亚洲五月婷婷丁香| 国产xxxxx性猛交| 美女福利国产在线| 嫁个100分男人电影在线观看| 午夜影院日韩av| 免费在线观看日本一区| 69av精品久久久久久| 久久欧美精品欧美久久欧美| 丰满迷人的少妇在线观看| 中文字幕人妻丝袜制服| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产av一区在线观看免费| 91av网站免费观看| 国产精品综合久久久久久久免费 | 夜夜躁狠狠躁天天躁| 免费人成视频x8x8入口观看| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 正在播放国产对白刺激| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产精品综合久久久久久久免费 | 免费一级毛片在线播放高清视频 | 国产aⅴ精品一区二区三区波| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 国产高清视频在线播放一区| 国产高清videossex| 一夜夜www| www.自偷自拍.com| 亚洲情色 制服丝袜| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 中文亚洲av片在线观看爽| 精品午夜福利视频在线观看一区| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 精品日产1卡2卡| 黑丝袜美女国产一区| 成人av一区二区三区在线看| 正在播放国产对白刺激|