妊娠期高血壓患者凝血功能、炎性因子及血脂水平變化及臨床意義

任靜華，季景環(huán)，孫志敏，高 芳

隨著我國(guó)二孩政策的放開，妊娠期婦女人數(shù)在近幾年出現(xiàn)了一個(gè)小高潮，而針對(duì)妊娠期疾病的研究熱度也隨之升高。妊娠期疾病種類較多，而妊娠期高血壓就是其中較為典型的一種。妊娠期高血壓為孕婦在妊娠期間所出現(xiàn)的一過性高血壓，在完成分娩后相應(yīng)的臨床癥狀隨之消失[1]。近些年，隨著我國(guó)人民生活方式的大幅度改變、環(huán)境的惡劣以及遺傳因素等的共同作用下，妊娠期高血壓發(fā)病人數(shù)呈現(xiàn)逐漸增多的趨勢(shì)，目前已成為對(duì)母嬰健康構(gòu)成一定威脅的疾病之一[2]。臨床流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，妊娠期高血壓已經(jīng)成為新生兒與孕產(chǎn)婦死亡的主要原因之一[3]。因?yàn)樵摬〉膰?yán)重危害，故對(duì)于妊娠期高血壓的診斷、治療、預(yù)防就顯得意義重大。目前有報(bào)道認(rèn)為，人體血液凝固平衡系統(tǒng)紊亂而導(dǎo)致血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)是誘發(fā)妊娠期高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4-5]。而也有研究顯示，血脂水平和炎性因子在妊娠期高血壓的發(fā)病過程中扮演了極其重要的角色[6]。為深入分析妊娠期高血壓凝血功能、炎性因子及血脂水平變化及其臨床價(jià)值，本研究對(duì)妊娠期高血壓患者87例及正常產(chǎn)檢的妊娠期孕婦90例臨床資料進(jìn)行回顧性分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2017年12月—2019年6月我院收治的妊娠期高血壓87例作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；患者處于孕中期(14～27周)，孕次1～2次；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕前伴血液系統(tǒng)、凝血功能異常者；近期有影響纖溶活性和凝血藥物服用史者；合并糖尿病、腎臟疾病者；伴精神障礙者；臨床資料欠缺者。年齡22～38(29.13±5.54)歲；體重指數(shù)20～28(24.38±2.81)kg/m2；孕周14～27(20.36±5.24)周；孕次1～2(1.46±0.53)次。另選取同時(shí)間于我院正常產(chǎn)檢的孕婦90例作為對(duì)照組，年齡23～39(30.08±5.03)歲；體重指數(shù)21～27(24.42±2.75)kg/m2；孕周15～26(20.24±5.45)周；孕次1～2(1.45±0.48)次。2組年齡、體重指數(shù)、孕周等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2研究方法 采集產(chǎn)檢時(shí)晨起空腹肘靜脈血5 ml，以3500 r/min離心10 min后取上層血清，放入-70℃冰箱內(nèi)待測(cè)。使用美國(guó)貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的AU6800型全自動(dòng)生化儀及配套試劑盒，利用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定炎性因子濃度，包括白介素-2(IL-2)、IL-10和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。使用日本SyamesCA8000型全自動(dòng)血凝分析儀及配套試劑盒，測(cè)定凝血功能相關(guān)指標(biāo)，包括凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(Fib)、活化凝血酶原時(shí)間(APTT)。使用美國(guó)貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的AU6800型全自動(dòng)生化儀及配套試劑盒，測(cè)定血脂指標(biāo)，包括高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和總膽固醇(TC)。全部操作嚴(yán)格按照儀器與試劑盒說明書完成。

2 結(jié)果

2.1凝血指標(biāo) 研究組PT、TT、APTT低于對(duì)照組，F(xiàn)ib高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組凝血指標(biāo)比較

2.2炎性因子水平 研究組IL-2、TNF-α高于對(duì)照組，IL-10低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組炎性因子水平比較

2.3血脂水平 研究組HDL-C低于對(duì)照組，TG、LDL-C、TC高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組血脂水平比較

3 討論

妊娠期高血壓是指血壓升高與妊娠二者并存的一種狀態(tài)，其嚴(yán)重影響孕產(chǎn)婦和胎兒的健康[8]。從臨床數(shù)據(jù)報(bào)告可知，妊娠期高血壓已成為孕產(chǎn)婦與圍產(chǎn)期嬰兒死亡的主要原因之一[9]。目前對(duì)于妊娠期高血壓有效的治療手段較有限，由于孕婦妊娠期間藥物干預(yù)受限，而且由于該病的病因未明，所以如果可以在早期對(duì)妊娠期高血壓進(jìn)行識(shí)別、診斷并治療，對(duì)于該病的控制非常有利[10]。盡管妊娠期高血壓最終表現(xiàn)為人體血壓上升，但是具體的病理變化機(jī)制尚存在較多疑問[11]，這也成為本研究的主要出發(fā)點(diǎn)。

當(dāng)人體凝血功能異常時(shí)，體內(nèi)凝血功能與抗凝血功能會(huì)出現(xiàn)平衡失調(diào)[12]。本研究所選擇的凝血功能指標(biāo)TT、PT、Fib和APTT均為臨床凝血功能檢查的常用指標(biāo)，其中TT可以表明內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的異常狀態(tài)，PT可以表明外源性凝血系統(tǒng)的異常狀態(tài)，F(xiàn)ib可以顯示人體血漿中其含量是否正常，而APTT則可以顯示凝血酶活性的異常程度。目前若干研究結(jié)果支持妊娠期高血壓患者血液處于高凝狀態(tài)，而妊娠期高血壓并發(fā)子癇或單獨(dú)的妊娠期高血壓患者TT、PT和APTT低于正常妊娠孕婦，F(xiàn)ib高于正常妊娠孕婦[13-15]。本研究結(jié)果顯示，研究組PT、TT、APTT低于對(duì)照組，F(xiàn)ib高于對(duì)照組。提示罹患妊娠期高血壓的患者血液呈現(xiàn)出高凝狀態(tài)，這可能是在多種因素影響下，使機(jī)體凝血與抗凝系統(tǒng)之間出現(xiàn)異常改變的一個(gè)生理過程。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

近些年關(guān)于妊娠期高血壓與炎性因子間的關(guān)聯(lián)逐漸成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)之一。本研究選擇了IL-2、IL-10和TNF-α 3種較為典型的炎性因子作為觀察指標(biāo)。IL-2主要是由人體淋巴細(xì)胞接受特異性抗原刺激后所合成與釋放的因子，其在人體內(nèi)的功能較多，包括可以促進(jìn)TNF-α的分泌，抑制蛻膜分泌生長(zhǎng)因子的釋放，從而導(dǎo)致血管生成物質(zhì)濃度降低，這會(huì)直接影響到胚胎滋養(yǎng)層的發(fā)育，減少細(xì)胞滋養(yǎng)層的侵入；另外其還可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖，介導(dǎo)自然殺傷細(xì)胞(NK)的活性，加快NK細(xì)胞轉(zhuǎn)化成具備殺傷滋養(yǎng)層細(xì)胞性狀的能力，這會(huì)導(dǎo)致母體對(duì)于胎兒的免疫防護(hù)能力降低，直接抑制胎兒發(fā)育，最終有可能導(dǎo)致母體與胎兒之間免疫失衡，促進(jìn)了妊娠期高血壓的發(fā)生[16]。IL-10主要由人體B、T和NK細(xì)胞所分泌，在體內(nèi)具備一定的免疫調(diào)節(jié)作用，而且對(duì)于組織器官損傷也具備一定的防護(hù)作用。有研究指出，妊娠期高血壓的發(fā)生與IL-10降低具有相關(guān)性[17]。在IL-10濃度較低的情況下，人體內(nèi)的促炎因子水平會(huì)升高，使免疫反應(yīng)程度加重，導(dǎo)致免疫損傷出現(xiàn)而誘發(fā)各類疾病的發(fā)生。TNF-α的分泌主要依靠人體內(nèi)的中性粒細(xì)胞與單核吞噬細(xì)胞，如果這兩個(gè)細(xì)胞系統(tǒng)被異常激活，則會(huì)分泌出大量的TNF-α。本研究結(jié)果顯示，研究組IL-2和TNF-α高于對(duì)照組，IL-10低于對(duì)照組，提示罹患妊娠期高血壓患者機(jī)體內(nèi)存在著顯著的炎癥反應(yīng)。

有研究證實(shí)，人妊娠期間血脂會(huì)一定程度升高，這對(duì)于母體和胎兒均具有積極的意義，但是如果血脂水平過高則不利于孕婦與胎兒的健康[18]。當(dāng)血脂水平異常升高后，使體內(nèi)一氧化氮合成受阻，促使血栓素合成，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能與數(shù)量均受到影響，誘發(fā)子癇前期[19]。目前研究結(jié)果認(rèn)為，妊娠期高血壓的具體發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，而脂類代謝異常在其發(fā)病機(jī)制中占有舉足輕重的地位。本研究結(jié)果顯示，研究組HDL-C低于對(duì)照組，TG、LDL-C、TC高于對(duì)照組，提示妊娠期高血壓患者體內(nèi)血脂水平異常。

綜上所述，妊娠期高血壓患者體內(nèi)存在著較明顯的凝血功能、炎性因子和血脂水平的異常，今后我們將進(jìn)一步研究凝血功能、炎性因子和血脂水平異常在妊娠期高血壓發(fā)病的具體作用機(jī)制，以期為該病的早期干預(yù)提供有價(jià)值的信息。