探討枸櫞酸咖啡因聯(lián)合持續(xù)正壓通氣治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的臨床療效*

李永華 胡秀紅 賴華基

(韶關(guān)市第一人民醫(yī)院兒科，廣東 韶關(guān) 512000)

原發(fā)性呼吸暫停是指新生兒或胎兒缺氧初期，產(chǎn)生呼吸代償性加快和加深，若不及時(shí)對(duì)缺氧狀態(tài)進(jìn)行糾正，將導(dǎo)致心率減慢和呼吸停止。周期性呼吸是一種呼吸停止5～10 s后又出現(xiàn)呼吸，并不伴有皮膚蒼白或青紫、心跳減慢的呼吸現(xiàn)象，其不會(huì)對(duì)氣體交換產(chǎn)生影響，而呼吸暫?？蓪?dǎo)致肌肉張力減低、心跳減慢、皮膚蒼白或青紫，對(duì)氣體交換會(huì)產(chǎn)生影響。原發(fā)性呼吸暫停的發(fā)病率在早產(chǎn)兒中可達(dá)到50%～60%，同時(shí)可引發(fā)腦損害，嚴(yán)重危害患兒身體健康[1]。本次我院通過對(duì)兩組患兒采用不同的治療方式，并對(duì)其臨床療效進(jìn)行比較分析，旨在尋找一種能夠有效治愈早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的治療方案。

1 資料與方法

1.1一般資料 此次選取的66例原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒均符合原發(fā)性呼吸暫停的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并已排除心臟疾病、體溫異常、肝腎功能異常、原發(fā)性肺疾病等患兒，患兒家屬已簽署知情同意書。入選者于我院接受診療時(shí)間為2016年9月—2017年10月，將其按照診療時(shí)間的不同進(jìn)行隨機(jī)分組，分為實(shí)驗(yàn)組(33例)和參照組(33例)。實(shí)驗(yàn)組：男性有21例，女性有12例；出生體質(zhì)量1.1～2.0 kg，體質(zhì)量平均(1.46±0.32)kg；胎齡28～36周，胎齡平均(34.13±1.38)周。參照組：男性有20例，女性有13例；出生體質(zhì)量1.3～1.9 kg，體質(zhì)量平均(1.51±0.18)kg；胎齡29～37周，胎齡平均(34.29±1.24)周。通過對(duì)兩組患兒的基本資料(性別、出生體質(zhì)量、胎齡等)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)其無明顯差異存在(P>0.05)，具備可行性。

1.2治療方法 在給予兩組患兒常規(guī)治療(維持患兒呼吸道順暢、糾正酸堿平衡和水電解質(zhì)、保持體溫等)的基礎(chǔ)上，參照組采取持續(xù)正壓通氣，治療方法為：對(duì)患兒頸部進(jìn)行合適墊高，選取適合患兒鼻部的鼻塞，將鼻塞固定，其初始參數(shù)為:FiO2:21%～30%，PEEP:3～4 cm,2 h后，按照患兒的血?dú)夥治鼋Y(jié)果和臨床癥狀對(duì)參數(shù)進(jìn)行相關(guān)調(diào)整。在對(duì)FiO2進(jìn)行調(diào)整時(shí)，可以每次增加5%～10%，但不能超過60%；在對(duì)PEEP進(jìn)行調(diào)整時(shí)，可以每次提高1～2 cm H2O,但不能超過6 cm，注意調(diào)整需逐步，若患兒的生命體征開始逐步平穩(wěn)，則相關(guān)參數(shù)可進(jìn)行逐步下調(diào)，同時(shí)可撤離持續(xù)正壓通氣。實(shí)驗(yàn)組采取枸櫞酸咖啡因聯(lián)合持續(xù)正壓通氣，治療方法為：靜脈滴注枸櫞酸咖啡因注射液(意大利凱西制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130109)20 mg/kg，滴注時(shí)間0.5 h，24 h之后，以5 mg/kg·d進(jìn)行靜脈滴注，每次滴注時(shí)間10 min，患兒持續(xù)用藥7 d,7 d后對(duì)患兒進(jìn)行觀察，若患兒未發(fā)生呼吸暫?，F(xiàn)象，則停止給藥。持續(xù)正壓通氣治療方法和參照組一致。

1.3觀察指標(biāo)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)兩組患兒治療后的總治愈率、呼吸暫停發(fā)生情況和治療時(shí)間進(jìn)行比較觀察，其中，總治愈率分為三個(gè)等級(jí)：經(jīng)過2 d的治療，患兒臨床體征消失，恢復(fù)正常呼吸則為顯效；經(jīng)過3 d的治療，患兒臨床體征有明顯改觀，呼吸節(jié)奏比治療前有所改善則為有效；經(jīng)過3 d的治療，患兒臨床體征無明顯改觀，呼吸情況無明顯改善甚至加重則為無效?？傊斡?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒治療后呼吸暫停發(fā)生情況對(duì)比 給予枸櫞酸咖啡因聯(lián)合持續(xù)正壓通氣治療的實(shí)驗(yàn)組消失時(shí)間和發(fā)作持續(xù)時(shí)間均明顯短于參照組，發(fā)作次數(shù)明顯少于參照組，且P<0.05，差異符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(數(shù)據(jù)見表1)。

表1 兩組患兒治療后呼吸暫停發(fā)生情況對(duì)比

2.2兩組患兒治療后總治愈率對(duì)比 給予枸櫞酸咖啡因聯(lián)合持續(xù)正壓通氣治療的實(shí)驗(yàn)組總治愈率為93.94%，參照組總治愈率為72.73%，實(shí)驗(yàn)組的臨床療效明顯優(yōu)于參照組，且P<0.05，差異符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(數(shù)據(jù)見表2)。

表2 兩組患兒治療后總治愈率對(duì)比[n(%)]

2.3兩組患兒治療時(shí)間對(duì)比 給予枸櫞酸咖啡因聯(lián)合持續(xù)正壓通氣治療的實(shí)驗(yàn)組在氧療時(shí)間和持續(xù)正壓通氣時(shí)間上均明顯短于參照組，且P<0.05，差異符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(數(shù)據(jù)見表3)。

表3 兩組患兒治療時(shí)間對(duì)比

3 討 論

持續(xù)正壓通氣是一種以患兒自主呼吸為前提，通過鼻塞對(duì)氣道進(jìn)行持續(xù)氧氣和空氣混合氣體輸送的模式，其可以促使患兒氣道出現(xiàn)正壓，對(duì)肺泡和上氣道塌陷產(chǎn)生預(yù)防，對(duì)功能殘氣量能進(jìn)行增加，對(duì)氣道萎陷進(jìn)行預(yù)防，對(duì)肺順應(yīng)性產(chǎn)生改善，對(duì)氧合作用進(jìn)行提高，從而有效改善原發(fā)性呼吸暫?，F(xiàn)象，但其只適用于自主呼吸較好的患兒，對(duì)于換氣功能障礙患兒療效不佳，應(yīng)用具有局限性[3]。枸櫞酸咖啡因是一種臨床上常用來治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的藥物，其可以對(duì)呼吸中樞產(chǎn)生興奮，加強(qiáng)呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性，有效緩和呼吸暫停癥狀。枸櫞酸咖啡因還是一種甲基黃嘌呤類呼吸刺激劑，甲基黃嘌呤是A2a受體和A1受體拮抗劑，其可以對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)進(jìn)行調(diào)節(jié)，對(duì)GABA氨基丁酸和腺苷對(duì)呼吸的抑制進(jìn)行阻斷，對(duì)兒茶酚胺和環(huán)磷酸腺苷的含量進(jìn)行增加，對(duì)膈肌收縮產(chǎn)生刺激，對(duì)膈肌疲勞進(jìn)行減輕，對(duì)呼吸肌收縮力產(chǎn)生改善，對(duì)支氣管進(jìn)行舒張，對(duì)心臟排除進(jìn)行加強(qiáng)，從而有效增強(qiáng)氧合作用，促進(jìn)患兒呼吸。據(jù)臨床研究表明，枸櫞酸咖啡因?qū)Τ窓C(jī)后呼吸暫?，F(xiàn)象可進(jìn)行有效改善，對(duì)機(jī)械性肺損傷具有降低作用，對(duì)支氣管肺發(fā)育不良情況可進(jìn)行有效控制，其具有極好的耐受性和脂溶性，可滲透至腦脊液，具有恒定的血清濃度和較小的劑量依賴性，是一種安全性高的藥物。枸櫞酸咖啡因和持續(xù)正壓通氣聯(lián)合使用，具有協(xié)同作用，在達(dá)到最大功效的同時(shí)，還能減少呼吸機(jī)使用時(shí)間，有效改善早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停情況[4-5]。本次研究中，實(shí)驗(yàn)組氧療時(shí)間為(30.12±0.75)h，持續(xù)正壓通氣時(shí)間為(71.95±2.57)h，其治療時(shí)間明顯短于參照組，這說明，枸櫞酸咖啡因聯(lián)合持續(xù)正壓通氣可以有效縮短呼吸機(jī)使用時(shí)間；實(shí)驗(yàn)組的消失時(shí)間為(23.15±6.38)h,發(fā)作持續(xù)時(shí)間為(17.36±2.18)s/次，發(fā)作次數(shù)為(1.77±0.49)次/d，其呼吸暫停發(fā)生情況明顯優(yōu)于參照組，且P<0.05；實(shí)驗(yàn)組總治愈率(93.94%)明顯高于參照組(72.73%)，且P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，在早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的治療中，枸櫞酸咖啡因聯(lián)合持續(xù)正壓通氣可以有效改善患兒呼吸暫停情況，縮短治療時(shí)間，取得了優(yōu)異的治療效果，推薦臨床采納。