垂體后葉素聯(lián)合鹽酸消旋山莨菪堿注射液持續(xù)靜脈泵入治療大咯血在基層醫(yī)院的應(yīng)用

鐘學(xué)智

(萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)二科，江西 萍鄉(xiāng) 337000)

大咯血是呼吸內(nèi)科急危重癥，大咯血病情危重者發(fā)生休克或氣道堵塞，病死率可高達(dá)50%～100%[1]。大咯血搶救成功的關(guān)鍵是及早有效止血，基層醫(yī)院大多尚未開展支氣管動脈栓塞等介入手術(shù)，故藥物止血仍然是治療大咯血的主要方法。垂體后葉素是血管收縮藥中較有效的一種藥物，故被稱為內(nèi)科“止血鉗”[1]，是治療大咯血起效快、作用強(qiáng)的止血藥物之一。但在臨床實踐中單獨(dú)應(yīng)用垂體后葉素常發(fā)生如腹痛、頻繁便意等嚴(yán)重不良反應(yīng)，極大地限制了垂體后葉素的使用。本研究采取垂體后葉素聯(lián)合鹽酸消旋山莨菪堿注射液(654-2)持續(xù)靜脈泵入治療大咯血，觀察其療效及不良反應(yīng)，為基層醫(yī)院的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月至2020年6月在萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)人民醫(yī)院住院治療的大咯血患者50例，24 h內(nèi)咯血大于500 mL(或1次咯血量100 mL以上)判定為大咯血[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)未控制的高血壓患者；2)冠心病患者；3)嚴(yán)重心力衰竭患者；4)青光眼患者；5)孕婦。其中男32例，女18例，年齡42～80歲，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組25例，2組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組患者均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

2組患者均常規(guī)臥床、吸氧，予心電監(jiān)護(hù)和一般止血藥物(酚磺乙胺、血凝酶)。

對照組予生理鹽水50 mL+垂體后葉素注射液(安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號200408)0.1～0.4 U·kg-1·h-1持續(xù)靜脈泵入。

觀察組始予垂體后葉素0.1 U·kg-1·h-1靜脈泵入，視止血療效逐漸加大垂體后葉素泵速。同時予生理鹽水50 mL+ 654-2(杭州民生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號1912054)3～5 mg·h-1持續(xù)靜脈泵入，開始的泵速為3 mg·h-1。如果使用垂體后葉素后患者仍然出現(xiàn)腹痛、頻繁便意等不良反應(yīng)，遂逐漸提高654-2的泵速，增加654-2的用量，直至不良反應(yīng)緩解；或者逐漸降低垂體后葉素的泵速，減少其用量，直至不良反應(yīng)基本消失?？┭Ｖ购髢伤幘饾u減量，維持48～72 h后停用。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組的療效，比較治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，評價其安全性。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：48 h內(nèi)咯血消失或偶有少量血絲痰者。有效：48 h內(nèi)咯血量減少，仍有少量咯血者。無效：48 h內(nèi)咯血量無明顯減少，持續(xù)或反復(fù)咯血者[3]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

利用Excel處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料的比較采用卡方檢驗或精確概率法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組較對照組總有效率更高(P<0.05)，見表1。

表1 2組療效比較 例

2.2 不良反應(yīng)

觀察組腹痛、便意、惡心/嘔吐、胸悶/心絞痛、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組更低(P<0.05)，觀察組口干發(fā)生率高于對照組(P<0.05)，2組排尿困難發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。對照組發(fā)生腹痛的例數(shù)較多，患者頻繁如廁增加再次發(fā)生大咯血的風(fēng)險，且腹痛難以忍受，有3例患者不能耐受而停用垂體后葉素。觀察組雖然發(fā)生口干的不良反應(yīng)較多，但多能耐受或通過含服酸梅、服用維生素C等而緩解；排尿困難通過用力排尿或肌注新斯的明、導(dǎo)尿等方法可緩解。

表2 2組不良反應(yīng)比較

3 討論

垂體后葉素作為治療大咯血的首選藥物，早已被廣泛應(yīng)用于臨床，主要因為其對平滑肌有強(qiáng)烈收縮作用，使支氣管動脈和肺小動脈收縮，肺內(nèi)血流量銳減，降低肺循環(huán)壓力，從而達(dá)到止血的目的[3]。但垂體后葉素的半衰期為20 min左右，作用快，但持續(xù)時間短，停藥后短期內(nèi)咯血易反復(fù)發(fā)作，故需持續(xù)用藥。垂體后葉素對內(nèi)臟血管的收縮作用并無選擇性，可出現(xiàn)腹痛、頻繁便意、惡心、嘔吐、胸悶、心悸、心絞痛、頭痛等不良反應(yīng)。

654-2是從茄科植物唐古特山莨堿根中提取的一種生物堿，屬膽堿能受體阻斷藥，能阻斷迷走神經(jīng)節(jié)后纖維末稍釋放的乙酰膽堿，解除血管平滑肌痙攣，使周圍四肢血管擴(kuò)張，使體循環(huán)容納更多的血液，減少回心血量，右心排入肺動脈的血量也隨之減少，使肺循環(huán)壓力降低，起到“肺放血”作用。它是一種外周抗M膽堿受體藥物，可解除微血管痙攣，改善微血管循環(huán)[4]，能在一定程度上有效抵消垂體后葉素所帶來的腹痛、惡心、嘔吐、頻繁便意、胸悶、心絞痛、頭痛等不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組較對照組止血總有效率更高(P<0.05)，腹痛、便意、惡心/嘔吐、胸悶/心絞痛、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率亦更低(P<0.05)，口干發(fā)生率更高(P<0.05)。另2組排尿困難發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，其原因可能是垂體后葉素可增加膀胱逼尿肌張力使其收縮，恰好在一定程度上抵消了654-2使膀胱逼尿肌松弛的作用。

總之，垂體后葉素聯(lián)合654-2持續(xù)靜脈泵入治療大咯血，同時起到“內(nèi)科止血鉗”加“肺放血”的作用，相互抵消相關(guān)的不良反應(yīng)，從而達(dá)到持續(xù)穩(wěn)定、協(xié)同增效的止血目的，且改善了患者的治療體驗，適于基層醫(yī)院使用。