石斛合劑序貫法聯(lián)合西藥治療糖尿病合并高血壓的影響

鄒玉卿，張家林，劉 欣，陳佳敏，鄭劍萍，莊舒婷，鄭燕芳，代 蓮，施 紅

(1.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州350000；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院，福建 福州 350000)

糖尿病是一組因胰島素分泌缺陷或胰島素抵抗導(dǎo)致高血糖的代謝性疾病。其易引起諸多并發(fā)癥，如糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變等。糖尿病合并高血壓可使患者發(fā)生心腦血管、腎、眼等器官的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)大大增加，也常為其死亡的重要原因之一。臨床數(shù)據(jù)表明，我國(guó)門(mén)診高血壓患者中24.3%合并糖尿病，而我國(guó)確診的糖尿病患者中高血壓的檢出率則有60%[1]。隨著年齡、體質(zhì)量、病程的增加，糖尿病患者比非糖尿病患者更易罹患高血壓[2]。本研究觀察比較西藥、DMOC、DMOC聯(lián)合西藥治療糖尿病合并高血壓患者的臨床療效，為臨床優(yōu)化治療方案提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年4月-2020年4月于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院國(guó)醫(yī)堂門(mén)診接受治療的90例糖尿病合并高血壓確診患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組(西藥，n=30)，其中男16例，女14例；年齡38～86歲，平均(64±10.72)歲；病程4個(gè)月至25年，平均(13.59±7.08)年；治療組(DMOC，n=30)，其中男15例，女15例；年齡32～77歲，平均(59±12.72)歲；病程1～20年，平均(11.46±5.09)年。聯(lián)合組(DMOC+西藥，n=30)，其中男14例，女16例；年齡47～81歲，平均(59.83±10.61)歲，病程6個(gè)月至20年，平均(11.22±4.54)年。3組患者的一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《世界衛(wèi)生組織 (1999年)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]《中國(guó)高血壓防治指南2018修訂版高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]確診。

以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]作為中醫(yī)癥狀積分評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估患者口干多飲、頭暈頭痛、疲乏無(wú)力、視物模糊、肢體麻木等癥狀，無(wú)癥狀記0分、輕度1分、中度2分、重度3分，以4個(gè)等級(jí)表示。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡大于18歲；患者及家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他特殊類(lèi)型糖尿??；合并惡性高血壓、心腦血管疾病、大血管并發(fā)癥、惡性腫瘤、血液及免疫系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)感染等疾??；嚴(yán)重肝、腎、心等臟器功能障礙者；妊娠期及哺乳期婦女；對(duì)本研究中藥物有不良反應(yīng)或不能按規(guī)定服用藥物者。

1.4 治療方法

對(duì)照組患者采用西醫(yī)常規(guī)治療，口服常規(guī)降糖藥(二甲雙胍緩釋片、格列齊特緩釋片等)或皮下注射胰島素，口服常規(guī)降壓藥(苯磺酸氨氯地平片)；或遵醫(yī)囑，藥物劑量隨病情變化加減。

治療組根據(jù)中醫(yī)辨證治療，隨患者癥狀變化情況適當(dāng)加減，運(yùn)用DMOC(1方服用8天，停用1天，繼而2方服用3天，停用1天，即為1個(gè)療程)水煎至200 mL，每次100 mL，早晚溫服。石斛合劑(DMOC)是課題組施紅教授基于多年臨床經(jīng)驗(yàn)創(chuàng)立的方劑，石斛合劑1方：石斛、黃芪、丹參、葛根、生地黃、知母各12～30 g，黃連、龜甲、梔子、五味子、川牛膝、地龍、僵蠶各6～12 g；2方：青蒿、通草、大黃、五味子、甘草各3～9 g、滑石粉、萹蓄、瞿麥、車(chē)前子各15 g。

聯(lián)合組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合DMOC治療。

3組患者均持續(xù)治療8周。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察3組患者治療前后血糖指標(biāo)(HbA1c、FBG、2hPG)，血壓指標(biāo)(SBP、DBP)，中醫(yī)癥狀積分(口干多飲、頭暈頭痛、神疲乏力、視物模糊、肢體麻木)的變化情況。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》為標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)，制定糖尿病合并高血壓病療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：癥狀、體征明顯減少，癥狀積分減少≥75%，血壓水平恢復(fù)正常，血糖水平下降30%或恢復(fù)正常；有效：癥狀、體征好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少達(dá)55%以上，或血糖、血壓水平下降，但未達(dá)顯效標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)效：癥狀、體征未見(jiàn)改善或加重，癥狀積分減少55%以下，或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)無(wú)變化或升高?？傆行?顯效+有效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前后HbA1c、FBG、2hPG水平比較

3組患者治療前HbA1c、FBG、2hPG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，與治療前比較，3組患者血糖指標(biāo)水平均有所下降(P<0.05)，說(shuō)明藥物治療均有一定效果。聯(lián)合組及治療組患者治療后HbA1c水平與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3組患者治療后FBG水平比較差異不顯著。聯(lián)合組及治療組患者治療后2 h PG水平與對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 3組患者治療前、治療8周后相關(guān)血糖指標(biāo)水平比較

2.2 3組患者治療前后血壓比較

3組患者治療前血壓水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，3組患者血壓水平均下降，與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合組治療后SBP、DBP下降程度明顯高于對(duì)照組及治療組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組與治療組治療后血壓水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組患者治療前、治療8周后血壓指標(biāo)水平比較

2.3 3組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

3組患者治療前中醫(yī)癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，3組患者中醫(yī)癥狀積分均較治療前明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合組患者治療后口干多飲、疲勞乏力、肢體麻木、頭暈頭痛、視物模糊積分與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組患者治療后口干多飲、疲勞乏力、頭暈頭痛、肢體麻木積分與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，視物模糊積分與對(duì)照組比較差異不顯著(P>0.05)。聯(lián)合組與治療組治療后中醫(yī)癥狀積分比較差異不顯著(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 3組患者治療前、治療8周后中醫(yī)癥狀積分比較

2.4 3組患者臨床療效比較

3組患者臨床療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但聯(lián)合組患者總有效率高于對(duì)照組和治療組。見(jiàn)表4。

表4 3組患者臨床療效比較 [n(%)]

3 討論

糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”“脾癉”等范疇，病位涉及肺、胃、腎、脾、肝、心，陰虛熱盛為其總病機(jī)，五臟皆弱，飲食不調(diào)，情志不暢為其病因[6]，三多一少為其典型癥狀。但在臨床中，糖尿病患者常會(huì)出現(xiàn)口干多飲、疲勞乏力、視物模糊、手腳麻木、皮膚瘙癢等癥狀。高血壓屬于中醫(yī)“眩暈”“頭痛”“脈脹”等范疇，病位涉及肝、腎、脾、心、腦，肝腎陰虛、肝陽(yáng)上亢、血脈失和為其病機(jī)，風(fēng)、火、痰、瘀為其病因[2]，頭暈、頭痛、偶感視物昏旋、脈象堅(jiān)澀為其主要表現(xiàn)[7]。糖尿病合并高血壓屬中醫(yī)“消渴”合并“眩暈”等范疇，涉及五臟，病機(jī)多為本虛標(biāo)實(shí)、陰虛熱盛，以肝腎陰虛、肝陽(yáng)上亢為本，濕熱壅滯、痰瘀互結(jié)、瘀毒阻絡(luò)為標(biāo)，治以滋陰益氣、滋腎平肝、清熱化痰、化瘀通絡(luò)。眩暈、頭痛、肢體沉重等癥狀是由于痰瘀互結(jié)、損傷脈絡(luò)、氣血逆亂、腦髓失養(yǎng)等引發(fā)[8]。

現(xiàn)代醫(yī)家趙進(jìn)喜教授認(rèn)為治療該病應(yīng)重視內(nèi)熱病機(jī)。仝小林教授認(rèn)為，消渴病當(dāng)以滋陰清熱、活血化瘀等為治則，瘀血貫穿糖尿病始終，是并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)[9]。施紅教授結(jié)合多年臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)提出“糖尿病氣陰兩虛，伴階段性痰、濕、熱，血瘀貫穿始終，濁毒不祛，氣陰難補(bǔ)”的觀點(diǎn)，治應(yīng)滋陰清熱、益氣活血通絡(luò)、清肝利濕泄?jié)?。糖尿病臨床常見(jiàn)證型演變規(guī)律為陰虛燥熱/痰濕互結(jié)→氣陰兩虛→陰陽(yáng)兩虛，病位演變規(guī)律為早期的肺、脾、肝→中后期的肝、脾、腎。

DMOC立足于糖尿病核心病機(jī)，滋養(yǎng)肝腎，清肝利濕，兼顧高血壓病患者的病因病機(jī)，可有效治療糖尿病合并高血壓[10]。當(dāng)患者口干多飲且脈強(qiáng)有力時(shí)，可用石斛合劑加天花粉、石膏、黃芩、連翹；口干多飲且脈虛大無(wú)力時(shí)，可用石斛合劑加天花粉、天麻、太子參、白術(shù)、半夏；疲勞乏力可用石斛合劑加太子參、升麻、紅景天、半夏、白術(shù)、天麻；視物模糊時(shí)可用石斛合劑加枸杞子、菊花、密蒙花、谷精草；下肢浮腫時(shí)可用石斛合劑加五苓散、杜仲、補(bǔ)骨脂；肢體麻木時(shí)可用石斛合劑加當(dāng)歸、玄參、金銀花、甘草、桑枝、雞血藤、水蛭、蜈蚣。中醫(yī)可根據(jù)患者具體表現(xiàn)辨證論治，調(diào)節(jié)人體陰陽(yáng)氣血平衡，降低血糖，控制血壓。

根據(jù)2018年中國(guó)高血壓防治指南，建議糖尿病患者降壓目標(biāo)為<130/80 mmHg[5]，臨床上可適當(dāng)對(duì)老年患者放寬，控制在<140/90 mmHg。本研究使用的降壓藥氨氯地平通過(guò)小動(dòng)脈擴(kuò)張，增加腎小球?yàn)V過(guò)率，發(fā)揮其降壓作用[11]。二甲雙胍是通過(guò)減少肝臟糖異生、增加肝臟脂肪酸氧化，增加肌肉和脂肪葡萄糖攝入與代謝等發(fā)揮降糖作用。格列齊特則通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素發(fā)揮降糖作用[2]。除了藥物治療外，門(mén)診還提倡患者作息規(guī)律，健康飲食，遠(yuǎn)離肥甘厚味、煎炸烤辣，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，如太極拳、八段錦等，以提高機(jī)體對(duì)抗外邪的能力，但不提倡長(zhǎng)時(shí)間劇烈運(yùn)動(dòng)，以避免過(guò)度消耗體力，傷氣勞神[7]。

綜上所述，采用DMOC聯(lián)合西藥治療糖尿病合并高血壓患者可平穩(wěn)降糖、降壓，減少血糖、血壓波動(dòng)，減輕對(duì)靶器官的損傷，且無(wú)明顯副作用，安全可靠，值得推廣。