MRD檢測(cè)判斷急性淋巴細(xì)胞白血病預(yù)后的分析與探討

魏雙羽

（西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061）

白血病是一種常見(jiàn)的臨床疾病，特別是對(duì)于一些急性淋巴細(xì)胞白血病，由于發(fā)病情況比較危急，因而患者危險(xiǎn)程度較高。近年來(lái)白血病治療中的化療技術(shù)、靶向治療技術(shù)、干細(xì)胞移植技術(shù)不斷提升，此類疾病的治愈率也得到了提高[1]。但是，在急性淋巴細(xì)胞白血病的治療中，仍有可能會(huì)發(fā)生治療失敗或復(fù)發(fā)的情況。所以，應(yīng)當(dāng)采取有效的措施，對(duì)患者預(yù)后準(zhǔn)確評(píng)估，從而為后續(xù)治療提供依據(jù)?；诖?，本文選取2018年2月-2019年2月醫(yī)院收治的急性淋巴細(xì)胞白血病患者84例，研究了MRD檢測(cè)判斷急性淋巴細(xì)胞白血病預(yù)后的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月-2019年2月醫(yī)院收治的急性淋巴細(xì)胞白血病患者84例，其中男性患者46例，女性患者38例，年齡在22-68歲，平均年齡（45.3±3.6）歲。其中有76例是B淋巴細(xì)胞白血病，8例是T淋巴細(xì)胞白血病。根據(jù)ALL-XH-99方案，將患者劃分為不同的危險(xiǎn)度，其中24例為低危組，42例為中危組，18例為高危組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合急性淋巴細(xì)胞白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均采取標(biāo)準(zhǔn)臨床治療方案治療，對(duì)本研究知情同意，醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其它血液系統(tǒng)疾病的患者，合并其它自身免疫性疾病的患者，患有精神疾病的患者，有認(rèn)知或溝通障礙的患者。

1.2 方法

所有患者均行MRD檢查，采用流式細(xì)胞術(shù)，使用美國(guó)Becton Dickinson公司的FAC-Sort型流式細(xì)胞儀，進(jìn)行MRD檢測(cè)。維持治療3個(gè)月，MRD水平如果在0.01%以上則為陽(yáng)性，如果在0.01%以下則為陰性。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組維持治療3個(gè)月后不同危險(xiǎn)度患者的MRD陽(yáng)性率，同時(shí)比較MRD陽(yáng)性和陰性患者的復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差和數(shù)或率的形式代表，用t和卡方檢驗(yàn)，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同危險(xiǎn)度患者的MRD陽(yáng)性率比較

高危組患者M(jìn)RD陽(yáng)性率為66.67%，分別高于中危組的33.33%和低危組25.00%，有顯著差異（P＜0.05）。

表1 不同危險(xiǎn)度患者的MRD陽(yáng)性率比較[n(%)]

2.2 MRD陽(yáng)性和陰性患者的復(fù)發(fā)率比較

MRD陽(yáng)性患者32例，MRD陰性患者52例。MRD陽(yáng)性患者復(fù)發(fā)率為43.75%（14/32），高于MRD陰性患者的11.54%（6/52），有顯著差異（P＜0.05）。

3 討 論

急性淋巴細(xì)胞白血病在臨床治療中難度較大，有一定的幾率復(fù)發(fā)。在白血病患者誘導(dǎo)及臨床緩解之后，可能有一些微小白血病細(xì)胞殘留，即為MRD，難以被形態(tài)學(xué)方法檢查發(fā)現(xiàn)。而白血病的復(fù)發(fā)與小白血病細(xì)胞有著重要的聯(lián)系，也是導(dǎo)致患者治療失敗甚至死亡的一個(gè)重要因素。雖然當(dāng)前肝細(xì)胞移植技術(shù)在白血病治療中效果較好，能夠明顯提升急性白血病的完全緩解率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。但是總的來(lái)看，能夠徹底痊愈的患者仍在少數(shù)。很多急性淋巴細(xì)胞白血病患者，在治療后仍然會(huì)有輕度殘留[2]。對(duì)于新診斷白血病患者來(lái)說(shuō)，白血病細(xì)胞數(shù)量一般是1012-1013，而在誘導(dǎo)緩解之后，殘留白血病細(xì)胞也可能有108左右。近年來(lái)，很多臨床研究證實(shí)，MRD水平過(guò)高，是造成白血病復(fù)發(fā)的一個(gè)主要原因。因此，MRD檢測(cè)在急性淋巴細(xì)胞白血病患者預(yù)后情況的評(píng)估上，也發(fā)揮著重要的價(jià)值。雖然形態(tài)學(xué)檢查方法，對(duì)于白血病診斷和治療有著重要意義，但是在敏感性方面有所不足。

對(duì)白血病相關(guān)性準(zhǔn)確計(jì)算，白血病患者骨髓相關(guān)指標(biāo)，難以對(duì)復(fù)發(fā)率準(zhǔn)確計(jì)算，無(wú)法為臨床上提供充分的依據(jù)。而MRD檢測(cè)能夠?qū)颊咴缙陬A(yù)后情況加以判斷，從而為治療方案的調(diào)整提供依據(jù)和參考。本文研究結(jié)果顯示，高危組患者的MRD陽(yáng)性率更高，而且MRD陽(yáng)性患者的復(fù)發(fā)率也明顯提升。由此可見(jiàn)，急性淋巴細(xì)胞白血病的預(yù)后情況，與MRD水平之間，有著密切的聯(lián)系。MRD能夠?qū)熐宄籽〖?xì)胞的效率，以及患者體內(nèi)殘留的白血病細(xì)胞負(fù)荷直接反應(yīng)。很多研究顯示，白血病形態(tài)學(xué)復(fù)發(fā)之前，都會(huì)出現(xiàn)MRD升高的現(xiàn)象[3]。當(dāng)前已有研究證實(shí)，MRD水平越高，與白血病復(fù)發(fā)就有越大的相關(guān)性。在化療各個(gè)時(shí)間點(diǎn)，MRD陽(yáng)性患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)都比較高。通過(guò)本研究結(jié)果，也能夠證實(shí)上述幾個(gè)觀點(diǎn)。一般來(lái)說(shuō)，MRD轉(zhuǎn)陰越早，治療成功率就會(huì)越高，而MRD陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，患者白血病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)越高。所以，通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行MRD檢查，能夠盡早評(píng)估患者預(yù)后情況，明確疾病分型，調(diào)整治療方案，進(jìn)而取得更好的療效。

綜上所述，在急性淋巴細(xì)胞白血病的預(yù)后評(píng)價(jià)中，MRD水平有著直接的關(guān)系，并且可將MRD陽(yáng)性作為判斷患者以后的重要依據(jù)。