PCT 和IL-6 在新生兒細菌性肺炎早期診斷中的價值

肖雅倩，蔣曉宏

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院新生兒科，安徽 合肥 238000）

新生兒感染性肺炎（neonatal infectious pneumonia）是臨床多發(fā)病、常見病，也是導(dǎo)致新生兒死亡的主要原因之一[1]。因其致病原因復(fù)雜，臨床癥狀多不典型，傳統(tǒng)病原學(xué)檢查常較臨床表現(xiàn)滯后，臨床上新生兒感染性肺炎治療多提倡早期治療的原則，在檢查結(jié)果出來以前臨床醫(yī)生只能經(jīng)驗性使用廣譜抗生素對患兒進行抗菌治療，易產(chǎn)生耐藥菌株，對后續(xù)治療產(chǎn)生極大的影響[2]。因此，如何在疾病早期做出正確的診斷，并指導(dǎo)合理用藥，是臨床亟待解決的問題。隨著學(xué)者對各感染性疾病診斷標(biāo)志物的研究，現(xiàn)有多種炎性標(biāo)志物運用于臨床，降鈣素原（PCT）、白介素6（IL-6）是近年研究的熱點，但國內(nèi)外學(xué)者關(guān)于二者診斷效能、敏感度及特異度的比較尚無定論，本文將以新生兒細菌感染性肺炎為例，探討PCT、IL-6 在新生兒感染性肺炎早期診斷中的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院新生兒科2019 年8 月～2020 年7 月收治的64 例細菌性肺炎患兒作為觀察組，根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕癥肺炎組33 例和重癥肺炎組31 例。輕癥肺炎組中男18 例，女15 例，日齡1～28 d，平均日齡（1.18±0.53）d，胎齡37～41 周，平均胎齡（39.33±1.98）周，體重1.83～4.00 kg，平均體重（3.27±0.58）kg。重癥肺炎組中男16 例，女15 例，日齡1～28 d，平均日齡（1.23±0.96）d，胎齡37～41 周，平均胎齡（38.78±2.57）周，體重1.70～4.10 kg，平均體重（3.19±0.57）kg。另選取同期住院的非感染性疾病患兒64 例作為對照組，其中男34 例，女30 例，日齡1～28 d，平均日齡（1.77±0.61）d，胎齡37～41 周，平均胎齡（38.45±2.55）周，體重1.75～5.00 kg，平均體重（3.19±0.32）kg。三組性別、胎齡、體重比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒入院時其家屬均簽署相關(guān)知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患兒診斷均符合《實用新生兒學(xué)》[1]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重先天畸形、母親妊娠期間患有免疫系統(tǒng)疾病及有免疫系統(tǒng)疾病家族史的新生兒；有嚴(yán)重的肝功能、腎功能損害、入院前已經(jīng)使用過抗生素的新生兒。

1.3 方法 患兒入院后接受治療前采集靜脈血，檢測血清降鈣素原（PCT）、白介素6（IL-6）水平。采用酶聯(lián)免疫熒光（ELEA）技術(shù)，在miniVIDAS 全自動熒光免疫分析儀上對人血清或血漿（肝素鋰）中的PCT進行定量測定，陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)：PCT＞0.05 ng/ml；采用上轉(zhuǎn)發(fā)光法，運用Hotgen UPT-3A 上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析儀檢測IL-6，陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)：IL-6＞7 pg/ml；血液樣本采集及儀器、試劑使用均嚴(yán)格按照使用說明書進行。比較所有患兒血清PCT、IL-6 水平，并分析PCT、IL-6 早期診斷新生兒肺炎的敏感度、特異度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)通過SPSS 24.0 統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用（）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用（n，%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗，根據(jù)ROC 曲線，最佳診斷臨界值為敏感度+特異度的最大值所對應(yīng)的值。各檢驗均以α=0.05（雙側(cè)）為檢驗水準(zhǔn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組入院時血清PCT、IL-6 比較 觀察組入院時血清PCT、IL-6 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 輕癥肺炎組和重癥肺炎組入院時血清PCT、IL-6比較 重癥肺炎組血清PCT 高于輕癥肺炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；重癥肺炎組、輕癥肺炎組血清IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1 觀察組和對照組入院時血清PCT、IL-6 比較（）

表1 觀察組和對照組入院時血清PCT、IL-6 比較（）

表2 輕癥肺炎組和重癥肺炎組入院時血清PCT、IL-6 比較（）

表2 輕癥肺炎組和重癥肺炎組入院時血清PCT、IL-6 比較（）

2.3 PCT、IL-6 診斷新生兒肺炎的效能 ROC 曲線顯示：以cut-off 值進行診斷時，PCT 診斷新生兒肺炎的敏感度特異度分別為81.30%、96.90%；IL-6 的分別為87.50%、82.80%，PCT 特異度高于IL-6，而IL-6 敏感度高于PCT，見表3、圖1。

表3 PCT、IL-6 診斷新生兒肺炎的效能

圖1 PCT、IL-6 診斷新生兒肺炎的ROC 曲線

3 討論

新生兒細菌性肺炎是發(fā)生于新生兒呼吸系統(tǒng)的常見病，該病可出現(xiàn)在宮內(nèi)、分娩中或出生后等階段[1]。由于新生兒早期肺炎特征性癥狀多不典型，臨床易漏診，胸部X 線對臨床診斷價值較大，但該檢查有輻射，不適用于新生兒，存在一定的缺點和風(fēng)險。因此，臨床上需要依據(jù)實驗室指標(biāo)等輔助診斷。一直以來，白細胞計數(shù)、中性粒細胞比值升高在輔助鑒別細菌感染性疾病與非細菌感染性疾病方面有著比較重要的價值，但在臨床工作中，很大一部分患兒即使確診細菌性感染，白細胞計數(shù)變化并不明顯，白細胞在全身感染時既可升高也可降低，導(dǎo)致這種指標(biāo)對新生兒細菌感染的診斷準(zhǔn)確率相對較低[3]。雖然目前臨床上用來輔助診斷新生兒感染性疾病的手段較多，如病原微生物的分類培養(yǎng)、涂片檢查，但這些致病菌的常規(guī)檢查在采集標(biāo)本的時候會給患兒帶來一定的痛苦，且陽性率低，耗時長，在檢查結(jié)果出來以前臨床醫(yī)師只能進行經(jīng)驗性用藥，這樣不利于患兒的治療。血清PCT 與IL-6 生物學(xué)特性良好、檢測方便、快捷、準(zhǔn)確率較高，對新生兒健康影響較小，現(xiàn)在臨床上使用率較高。為此，本研究主要探討PCT、IL-6 在新生兒感染性肺炎早期診斷中的臨床價值。

PCT 是由位于人類11 號染色體上的基因編碼翻譯的產(chǎn)物，是降鈣素前體，由116 個氨基酸殘基組成，分子量大小約為12.7 KD。PCT 無激素活性，穩(wěn)定性良好，半衰期長達25～30 h[4]。健康正常人體內(nèi)PCT 處于低表達狀態(tài)，含量極低；當(dāng)機體發(fā)生感染尤其發(fā)生全身性細菌感染時，在內(nèi)毒素及細胞因子的刺激下，機體除甲狀腺外的器官如肺、腎臟、肝臟、胰腺等也參與PCT 的產(chǎn)生和分泌，血清中PCT 水平迅速上升，短期內(nèi)即可達峰值[5，6]。研究顯示[7，8]，血清PCT 升高水平和感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組入院時血清PCT、IL-6 水平高于對照組，重癥肺炎組入院時血清PCT 水平高于輕癥肺炎組，提示機體血清PCT 水平可作為評估新生兒感染性肺炎嚴(yán)重程度的指標(biāo)。需要注意的是，PCT 對診斷全身性細菌感染時特異度、敏感度較高，但當(dāng)機體發(fā)生局部感染或病毒感染時，都不會引起血清PCT的大幅度升高[9]。同時，由于新生兒在出生的48 h 內(nèi)會有生理性升高，PCT 在新生兒出生后3 d 內(nèi)預(yù)測感染性疾病的敏感度和特異度均較低[10]，若臨床上單純依靠血清PCT 水平來對患兒進行評估和診斷容易造成誤診和漏診。

IL-6 是由212 個氨基酸組成的多功能細胞因子，生物學(xué)效應(yīng)廣泛，當(dāng)機體遭受炎癥侵襲時，機體立即調(diào)動免疫系統(tǒng)，單核細胞、內(nèi)皮細胞、T 淋巴細胞、B 淋巴細胞等都參與產(chǎn)生IL-6，2 h 便可使機體血清IL-6 達到峰值水平，若感染持續(xù)存在則血清IL-6 持續(xù)處于高水平，且IL-6 升高程度與細菌感染嚴(yán)重程度呈正比，可用于判斷細菌感染嚴(yán)重程度[11]。IL-6 半衰期較短，出現(xiàn)時間早，消退時間快[12]，而患者通常就診時常距初始發(fā)病間隔較大，易錯過IL-6變化期，容易造成檢測結(jié)果不準(zhǔn)確，因此對標(biāo)本采集時間要求較嚴(yán)格。本研究結(jié)果顯示，重癥肺炎組、輕癥肺炎組血清IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示在本研究中IL-6 水平不隨細菌感染嚴(yán)重程度升高而升高。

目前國內(nèi)外關(guān)于PCT、IL-6 兩種實驗室指標(biāo)研究較多，但結(jié)果各不相同，關(guān)于兩者診斷新生兒細菌性肺炎的敏感度、特異度高低尚未完全統(tǒng)一。有研究顯示在診斷細菌性感染方面，PCT 的診斷效能較IL-6 好[13]。但也有報道顯示，機體發(fā)生細菌感染時血清IL-6 水平會在1～2 h 內(nèi)開始上升，但血清PCT水平在機體產(chǎn)生IL-6 的24 h 后才開始上升[14，15]，即在診斷感染性疾病方面，IL-6 敏感度更高。本研究認為，IL-6 易受多種因素的影響，特異性較差，PCT正好彌補了它的不足，PCT 敏感性較IL-6 低，但特異性較IL-6 高，誤診率低，本次研究結(jié)果也證實了這一點。

綜上所述，PCT、IL-6 兩指標(biāo)各有特點，PCT 水平與新生兒細菌肺炎嚴(yán)重程度成正相關(guān)，IL-6 在早期診斷新生兒細菌性肺炎敏感度較高，兩指標(biāo)對新生兒細菌性肺的早期診斷有重要價值。