吡格列酮二甲雙胍片治療胰島素抵抗型多囊卵巢綜合征患者的療效

袁 瑞，余亞莉

（1.西安醫(yī)學(xué)院，陜西 西安 710021；2.西北婦女兒童醫(yī)院婦四科，陜西 西安 710054)

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種多病因、臨床表現(xiàn)多樣的育齡期女性常見的婦科內(nèi)分泌紊亂性疾病，臨床上主要以高雄激素血癥（hyperandrogenema，HA）以及持續(xù)性無排卵為主要特征，常表現(xiàn)為肥胖、多毛、不孕、閉經(jīng)、黑棘皮癥、雙側(cè)卵巢囊性增大等[1]。PCOS 發(fā)病率占育齡期婦女的5%～10%，是無排卵不孕癥患者的的主要病因[2]。1980 年Burghen GA 等[3]首次提出胰島素抵抗（insulin resistance，IR）參與PCOS 的發(fā)病過程以來，越來越多的研究證實(shí)PCOS 也是一種以IR 為特征的代謝紊亂性疾病。二甲雙胍和吡格列酮作為臨床上常用的兩種改善IR 的藥物，目前均已被運(yùn)用于PCOS 的治療。近年來研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍與吡格列酮聯(lián)用治療PCOS 時(shí)能達(dá)到協(xié)調(diào)治療的目的。而吡格列酮二甲雙胍片作為吡格列酮和二甲雙胍的復(fù)合制劑，目前在臨床的運(yùn)用中并不多見，基于此，本研究結(jié)合2018 年6 月～2019 年12 月西北婦女兒童醫(yī)院收治的50 例IR 型PCOS 患者臨床資料，觀察吡格列酮二甲雙胍片治療IR 型PCOS 的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年6 月～2019 年12 月西北婦女兒童醫(yī)院收治的50 例IR 型PCOS 患者作為研究對(duì)象，年齡15～34 歲，平均年齡（26.14±4.59）歲。育齡期PCOS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：根據(jù)2011 年中國(guó)PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，疑似PCOS：月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血是診斷的必需條件，另外再符合下列2 項(xiàng)中的1 項(xiàng)：①高雄激素臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥；②超聲下表現(xiàn)為多囊卵巢（PCOM)。確診PCOS：具備疑似PCOS 診斷條件且排除其他引起高雄激素和排卵異常的疾病。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合PCOS 伴IR 的診斷標(biāo)準(zhǔn)、處于非妊娠期、近3 個(gè)月未使用任何激素類藥物；排除標(biāo)準(zhǔn)：腎上腺皮質(zhì)增生、腎上腺腫瘤、庫(kù)欣綜合征、肝腎功能不全、中樞性閉經(jīng)、垂體瘤、泌乳素瘤、甲狀腺疾病等。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者在月經(jīng)來潮時(shí)或藥物撤退性出血的第2～4 天抽取靜脈血測(cè)定性激素六項(xiàng)、血糖、血脂、胰島素、甲狀腺功能、肝腎功能等指標(biāo)水平，然后在患者月經(jīng)當(dāng)天或撤藥性出血的第1 天開始予以口服吡格列酮二甲雙胍片（商品名：卡雙平，杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100180，規(guī)格：每片含鹽酸吡格列酮15 mg，鹽酸二甲雙胍500 mg），1 片/次，2 次/d，餐后半小時(shí)服用，連續(xù)藥物治療12周后，再重復(fù)測(cè)定上述各項(xiàng)指標(biāo)水平。

1.3 觀察指標(biāo) 比較治療前后性激素六項(xiàng)指標(biāo)[卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、催乳素（prolactin，PRL）、雌二醇（estradiol，E2）、孕激素（progestogen，P）、睪酮（testosterone，T）]；血糖、血脂、體重指數(shù)及胰島素抵抗指標(biāo)[空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、餐后血糖（postprandial blood glucose，PBG）、餐后胰島素（postprandial insulin，PINS）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三脂（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)（Homa-IR=FINS×FPG/22.5）]；甲狀腺功能及肝腎功能指標(biāo)[促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、血肌酐（serum creatinine，SCr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase，AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase，ALT）]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以（n）進(jìn)行描述，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者性激素六項(xiàng)指標(biāo)水平比較 治療后患者LH、PRL、T 低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而治療前后患者FSH、E2、P 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 治療前后患者性激素六項(xiàng)指標(biāo)水平比較（）

2.2 治療前后患者血糖、血脂及胰島素抵抗指數(shù)比較治療后患者FPG、FINS、PBG、PINS、TC、LDL-C 及HOMA-IR 低于治療前，HDL-C 高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而治療前后患者TG 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 治療前后患者糖脂代謝及胰島素抵抗指數(shù)變化比較（）

表2 治療前后患者糖脂代謝及胰島素抵抗指數(shù)變化比較（）

2.3 治療前后患者BMI、TSH 及其他相關(guān)指標(biāo)比較治療后患者TSH、ALT、AST、SCr、BUN 及BMI 低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后患者BMI、TSH 及其他相關(guān)指標(biāo)變化比較（）

表3 治療前后患者BMI、TSH 及其他相關(guān)指標(biāo)變化比較（）

3 討論

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期女性群體中常見的一種內(nèi)分泌紊亂性疾病，與生殖內(nèi)分泌及糖脂代謝功能紊亂密切相關(guān)，大約有6%～20%的育齡期女性受PCOS 的影響[5]。PCOS 的病因復(fù)雜、臨床表現(xiàn)具有多態(tài)性，發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與家族遺傳、地理環(huán)境及生活方式等因素有關(guān)[6]，目前臨床尚無完全根治的手段，因此備受國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。

研究認(rèn)為[7]，PCOS 是由于機(jī)體下丘腦－垂體-性腺軸的功能失調(diào)所導(dǎo)致的體內(nèi)激素水平分泌異常引起的；后來研究發(fā)現(xiàn)[8]，50%～90%的PCOS 患者存在不同程度的IR，并且提出高胰島素血癥與IR 是PCOS 發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)。PCOS 作為一種內(nèi)分泌代謝性疾病逐漸得到人們的認(rèn)可，研究發(fā)現(xiàn)胰島素增敏劑在PCOS 的治療中具有十分重要的作用[9]。目前臨床上使用較多的胰島素增敏劑為二甲雙胍和吡格列酮，二甲雙胍能通過增加肝臟及外周組織對(duì)胰島素的敏感性，抑制腸道葡萄糖的吸收、肝糖原的異生和輸出，增加組織對(duì)葡萄糖的攝取利用，從而糾正高胰島素血癥、改善胰島素抵抗及降低血糖。吡格列酮作為噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，不僅能提高外周組織及肝臟的胰島素敏感性，還具有抗炎、改善血脂譜、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用，與二甲雙胍聯(lián)合使用時(shí)還能起到協(xié)同治療的效應(yīng)[4]。本研究中采用吡格列酮二甲雙胍片治療IR 型PCOS，結(jié)果顯示，治療后患者LH、PRL、T 低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而治療前后患者FSH、E2、P 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與Wu Y 等[10]研究結(jié)果一致，表明吡格列酮二甲雙胍片能更好的降低雄激素，改善患者的生殖激素水平。在改善IR 及血糖、血脂譜方面，結(jié)果顯示治療后患者FPG、FINS、PBG、PINS、TC、LDL-C 及HOMA-IR 低于治療前，HDL-C高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而治療前后患者TG 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與Sohrevardi SM 等[11]研究結(jié)果相一致，表明吡格列酮二甲雙胍片能有效的改善IR 及高胰島素血癥，從而糾正患者的糖脂代謝紊亂；在改善BMI、甲功及肝腎功能方面，結(jié)果顯示治療后患者TSH、ALT、AST、SCr、BUN 及BMI 低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示吡格列酮二甲雙胍片能夠降低BMI，減輕肥胖程度，改善促甲狀腺激素水平同時(shí)對(duì)患者的肝腎功能無影響，因此可見吡格列酮二甲雙胍片對(duì)IR 型PCOS 患者的臨床療效顯著，能夠改善患者的臨床癥狀及體征。

綜上所述，吡格列酮二甲雙胍片能改善IR 型PCOS 患者的胰島素抵抗，增加胰島素的敏感性，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)性激素水平，糾正糖脂代謝紊亂，同時(shí)也能改善患者的甲狀腺功能，并且對(duì)患者的肝腎功能無明顯影響。