淺談制藥企業(yè)實(shí)施GMP中涉及的質(zhì)量體系審核

摘要：GMP三大目標(biāo)之一是要建立健全制藥企業(yè)的質(zhì)量體系，另外兩個(gè)是防止污染及交叉污染和預(yù)防差錯(cuò)。醫(yī)藥企業(yè)質(zhì)量體系是為確保全面正確貫徹 GMP而建立的，是站在系統(tǒng)的高度上對(duì)企業(yè)多方面質(zhì)量管理工作進(jìn)行優(yōu)化和規(guī)范。品質(zhì)體系依賴于質(zhì)量審計(jì)來評(píng)價(jià)系統(tǒng)的有效性和適用性。品質(zhì)體系審核結(jié)果是評(píng)價(jià)質(zhì)量體系完美性、科學(xué)性的主要依據(jù)，也是推動(dòng)和提高制藥企業(yè)質(zhì)量管理水平的主要手段。本文將簡要分析制藥企業(yè)實(shí)時(shí)GMP中設(shè)計(jì)的一些質(zhì)量體系審核。

關(guān)鍵詞：制藥企業(yè)，GMP，質(zhì)量體系，審核

根據(jù)ISO9000質(zhì)量管理與質(zhì)量保證系列標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量體系審核可分為內(nèi)部質(zhì)量體系審核和外部質(zhì)量體系審核兩大類。前一方審計(jì)也稱為第一方審計(jì)，由企業(yè)自行實(shí)施，可以作為企業(yè)自我合格聲明的依據(jù)。后一種是“第三方審計(jì)”和“第三方審計(jì)”。我們的目標(biāo)是建立顧客或認(rèn)證機(jī)構(gòu)的信任。二方審核由企業(yè)的相關(guān)方或其他人員代表相關(guān)方進(jìn)行，是需方派出審核員按照合同要求對(duì)其供方的質(zhì)量體系進(jìn)行審核。第三方審計(jì)是由一個(gè)外部獨(dú)立的組織進(jìn)行的，由一個(gè)公正的第三方（核證或注冊(cè)機(jī)構(gòu)）對(duì)申請(qǐng)認(rèn)證或注冊(cè)的企業(yè)（組織）進(jìn)行的質(zhì)量體系審計(jì)，其他公正的第三方則對(duì)申請(qǐng)審核的企業(yè)進(jìn)行獨(dú)立的質(zhì)量體系審核，其目的不一定是認(rèn)證注冊(cè)。GMP認(rèn)證是藥品質(zhì)量認(rèn)證活動(dòng)中的一種特殊形式，它建立在通用質(zhì)量認(rèn)證基礎(chǔ)上，對(duì)認(rèn)證要求較高，是國家強(qiáng)制實(shí)施的，也是國際上公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。所以必然也包含了整個(gè)質(zhì)量體系審核的內(nèi)容。

1 GMP中的第一方審核

GMP明確規(guī)定“藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢”。在ISO9000系列標(biāo)準(zhǔn)中，“自檢測”是指第一方審核。自查是制藥企業(yè)對(duì)藥品生產(chǎn)實(shí)施內(nèi)部 GMP檢查，實(shí)質(zhì)上是對(duì)企業(yè)完善質(zhì)量體系的自我審查。GMP是實(shí)現(xiàn)藥品 GMP不可或缺的要素，在 GMP認(rèn)證檢查中處于領(lǐng)先地位。藥品 GMP認(rèn)證管理辦法中，要求制藥企業(yè)在自檢的基礎(chǔ)上編寫藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查報(bào)告。在申請(qǐng) GMP認(rèn)證資料中，自檢報(bào)告居重要位置，份量最大。因此可將“自檢”看作是企業(yè)在申請(qǐng) GMP認(rèn)證前的自我認(rèn)證。自查也是制藥企業(yè)經(jīng)常進(jìn)行的一項(xiàng)日?；顒?dòng)。可以根據(jù) GMP的規(guī)定制定自檢項(xiàng)目，所有項(xiàng)目的自檢至少每年進(jìn)行一次。另外，也可在特殊情況下進(jìn)行自檢，如：因質(zhì)量問題而造成的產(chǎn)品收回、經(jīng)銷商的重復(fù)拒收、藥監(jiān)部門的質(zhì)量通告或檢查通知等，可以是全面自檢，也可以有針對(duì)性的只自檢部分項(xiàng)目。

GMP對(duì)制藥企業(yè)進(jìn)行自檢是強(qiáng)制要求的。對(duì)企業(yè)內(nèi)部藥品生產(chǎn)實(shí)施全面質(zhì)量管理，是對(duì)實(shí)施 GMP的一項(xiàng)檢查。由以質(zhì)量管理部門為主體的自我檢驗(yàn)組織，對(duì)本企業(yè)的質(zhì)量管理體系及藥品生產(chǎn)過程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、質(zhì)量管理等方面進(jìn)行定期或不定期的全面檢查或局部檢查，評(píng)價(jià)其是否與 GMP要求相符，發(fā)現(xiàn)缺陷及時(shí)改善，確保藥品生產(chǎn)各環(huán)節(jié)符合 GMP相關(guān)要求。自我檢查實(shí)質(zhì)上也就是對(duì)企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量的內(nèi)部審核。其目標(biāo)是為企業(yè)內(nèi)部作業(yè)對(duì)生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的影響提供有價(jià)值的信息，為進(jìn)一步改進(jìn)和完善質(zhì)量管理體系提供依據(jù)。

2 GMP中的第二方審核

在 GMP中明確規(guī)定“質(zhì)監(jiān)部門應(yīng)當(dāng)會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估”。該方法與ISO9000系列標(biāo)準(zhǔn)的第二方審核相對(duì)應(yīng)。就審核類型而言，制藥企業(yè)涉及到的二方審核主要有兩種：一是對(duì)原輔料、包裝材料供應(yīng)廠家的審核，既要對(duì)潛在的新供應(yīng)商進(jìn)行審核，又要進(jìn)行定期或不定期的監(jiān)督質(zhì)量審核，還有質(zhì)量問題的調(diào)查審核，這類審核就是當(dāng)供應(yīng)商的物料出現(xiàn)質(zhì)量問題時(shí)，需要找出原因，防止類似問題繼續(xù)出現(xiàn)。

藥企生產(chǎn)的藥品質(zhì)量與和各類原輔料及包材質(zhì)量有著極其密切的關(guān)系，因此，選擇和確定原料生產(chǎn)商的定點(diǎn)是制藥企業(yè)的一項(xiàng)重要工作。主料供應(yīng)商質(zhì)量體系評(píng)價(jià)就是對(duì)供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)審，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行產(chǎn)品驗(yàn)證，從而確定其具有穩(wěn)定供應(yīng)滿足質(zhì)量要求產(chǎn)品能力的一系列活動(dòng)。這樣，制藥企業(yè)就能在供應(yīng)商較為完善的質(zhì)量體系的基礎(chǔ)上，對(duì)原輔料或包裝材料的質(zhì)量要求，并為自己的質(zhì)量體系打好基礎(chǔ)，進(jìn)而達(dá)到降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的目的。

對(duì)于包材供應(yīng)商的審核，應(yīng)重點(diǎn)放在直接與產(chǎn)品接觸的容器、蓋系統(tǒng)、標(biāo)簽和標(biāo)識(shí)的管理。當(dāng)然，其它方面也不可忽視。盡管國家對(duì)原料藥生產(chǎn)企業(yè)也強(qiáng)制實(shí)施了GMP認(rèn)證，但這一審核也無法省略。由于各種情況不斷變化，例如原料藥的均一性和微生物的污染，以及其它質(zhì)量狀況都可能發(fā)生變化。由于新產(chǎn)品引進(jìn)、生產(chǎn)能力不足、地域限制等原因，制藥企業(yè)在異地生產(chǎn)、委托加工等方面形成的合同生產(chǎn)將越來越多，今后將經(jīng)常遇到合同生產(chǎn)廠家的質(zhì)量審核問題。醫(yī)藥質(zhì)量的特殊性，需要承擔(dān)合同生產(chǎn)的質(zhì)量責(zé)任，自然要求合同廠家要符合 GMP標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)然要進(jìn)行質(zhì)量審核。

3 GMP中的第三方審核

我國藥品管理法明確規(guī)定：“藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行認(rèn)證。藥品 GMP認(rèn)證是制藥企業(yè)向省以上藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)的第三方審核。

我國藥品管理法實(shí)施條例還規(guī)定，國家藥監(jiān)局應(yīng)當(dāng)建立 GMP認(rèn)證檢查員庫。GMP認(rèn)證時(shí)，必須從 GMP檢驗(yàn)人員庫中隨機(jī)抽取由認(rèn)證人員組成檢查組進(jìn)行認(rèn)證檢查。因?yàn)?GMP認(rèn)證檢查是技術(shù)監(jiān)督工作的一部分，為了確保認(rèn)證的公正，執(zhí)法人員不能作為認(rèn)證檢查員進(jìn)入稽查隊(duì)伍。由于執(zhí)法人員應(yīng)對(duì) GMP技術(shù)認(rèn)證的結(jié)果作出判斷，而不直接參與技術(shù)認(rèn)證，否則將削弱執(zhí)法力度。

由于藥品涉及人的健康和生命安全，因此藥品質(zhì)量認(rèn)證屬于安全認(rèn)證范疇，申請(qǐng)認(rèn)證的制藥企業(yè)必須具備三個(gè)條件：一是產(chǎn)品符合國家標(biāo)準(zhǔn)或者行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求;二是產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，能正常批量生產(chǎn);三是質(zhì)量保證，符合國家質(zhì)量管理和質(zhì)量保證的規(guī)定。GMP認(rèn)證是制藥企業(yè)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查的一種手段，是藥品監(jiān)督管理的核心內(nèi)容，是國際上公認(rèn)的保證藥品質(zhì)量的一種科學(xué)先進(jìn)的管理方法。GMP是制藥企業(yè)的 GMP認(rèn)證，涵蓋質(zhì)量認(rèn)證的所有要素。既有質(zhì)量體系審核，又有產(chǎn)品質(zhì)量認(rèn)證，更有實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，計(jì)量認(rèn)證。也就是說，不僅要進(jìn)行型式試驗(yàn)和質(zhì)量體系審核，還要對(duì)企業(yè)及其產(chǎn)品進(jìn)行監(jiān)督檢查和監(jiān)督檢查。

4 小結(jié)

總之，三類審核的目的各不相同，但總體評(píng)價(jià)質(zhì)量體系運(yùn)行的正確性是三者共同的目標(biāo)，但這種評(píng)價(jià)的最終目的，內(nèi)外審核并不完全一致。二方審核的目的主要是對(duì)被審查方質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估，通過后即予以認(rèn)可、認(rèn)證或注冊(cè);第一方審核的目的主要是發(fā)現(xiàn)問題，采取糾正或預(yù)防措施，以改善質(zhì)量體系，提高產(chǎn)品質(zhì)量，不存在認(rèn)可或認(rèn)證的問題。

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作者簡介：劉東霞（1986/5，女，山西省朔州人，本科，研究方向：制藥企業(yè)，GMP，質(zhì)量體系，審核）