腰腎膏聯(lián)合醋酸去氨加壓素治療男性夜尿癥的臨床療效及其對(duì)睡眠質(zhì)量的影響

周華

夜尿癥是指夜間需起床進(jìn)行一次及以上的排尿［1］。根據(jù)病因不同，夜尿癥可以分為睡眠障礙型、膀胱功能障礙型、24 h 多尿型、夜間多尿型以及混合型5 種。臨床上以睡眠障礙型和夜間多尿型比較常見(jiàn)。夜尿癥也是引起睡眠障礙的重要原因之一，睡眠不足會(huì)導(dǎo)致白天疲倦、沒(méi)有精力，對(duì)患者及其家庭成員的生活和身心健康造成了一定的影響［2-3］。夜尿癥另一個(gè)重要的原因就是患者體內(nèi)抗利尿激素（ADH）分泌不足，或缺乏晝夜規(guī)律，引起夜間尿量增多［4］。腰腎膏是由肉蓯蓉、八角茴香、熟地黃、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、蛇床子、牛膝、續(xù)斷、甘草、杜仲、菟絲子、枸杞子、車前子、小茴香、附子、五味子、乳香、沒(méi)藥、丁香、鎖陽(yáng)、樟腦、冰片、薄荷油、肉桂油、水楊酸甲酯、楓香脂、鹽酸苯海拉明等組成的具有溫腎助陽(yáng)，強(qiáng)筋壯骨，祛風(fēng)止痛功效的一種中成藥［5］。醋酸去氨加壓素是一種天然精氨鹽加壓素的結(jié)構(gòu)類似物，在臨床上也是一種抗利尿劑，對(duì)夜尿癥狀有緩解作用，但易引起頭痛、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，有必要與其他藥物聯(lián)合治療［6］。本研究旨在探討腰腎膏聯(lián)合醋酸去氨加壓素治療男性夜尿癥的臨床療效及其對(duì)睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合男性夜尿癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；（2）無(wú)泌尿性腫瘤疾??；（3）無(wú)先天性尿道畸形；（4）患者或其家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；（2）腰腎膏所貼部位皮膚破損或嚴(yán)重感染者；（3）糖尿病、尿崩癥等其他原因引起的夜尿增多者；（4）服用利尿劑等藥物使夜尿增多者。

1.2 一般資料 選取武漢市第一醫(yī)院2019 年3 月—2020 年3 月收治的男性夜尿癥患者100 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各組50 例。對(duì)照組年齡41～75 歲，平均（57.6±8.0）歲；病程1～7 年，平均（4.53±1.02）年；夜尿頻率1～6 次/夜，平均（3.84±1.04）次/夜；受教育程度：初中以下35 例，初中及以上15 例。試驗(yàn)組年齡40～75 歲，平均（57.8±8.1）歲；病程1～8 年，平均（4.56±1.01）年；夜尿頻率1～6 次/夜，平均（3.56±1.01）次/夜；受教育程度：初中以下36 例，初中及以上14 例。2 組年齡、病程、夜尿頻率、受教育程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.0.5），具有可比性。本研究經(jīng)武漢市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行。

1.3 方法 對(duì)照組予以醋酸去氨加壓素（深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060292，規(guī)格：0.1 mg）治療，0.2 mg/次，1 次/d，睡前口服。試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以腰腎膏（國(guó)藥集團(tuán)德眾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44021348，規(guī)格：7 cm×10 cm）貼于腰部?jī)蓚?cè)腰眼穴或加貼臍下關(guān)元穴。每貼膏片貼用時(shí)間不宜超過(guò)12 h，2 貼/d。2組均需持續(xù)治療4 周，且睡前均需排尿1 次。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療前及治療2 周、4 周后生活質(zhì)量量表（QOL）評(píng)分。該量表從個(gè)體生理、心理、社會(huì)功能3 方面進(jìn)行評(píng)估，總分6 分，評(píng)分越高表明患者生活質(zhì)量越差。（2）比較2 組治療前后夜尿頻率與夜尿量。（3）比較2 組治療前及治療后2 周、4 周后第一段睡眠時(shí)間。（4）比較2 組治療前后喚醒閾與血漿抗利尿激素（ADH）。采用分貝檢測(cè)儀測(cè)量患者喚醒閾。對(duì)患者肘前靜脈采血3 ml，3 000 r/min 離心15 min（離心半徑10 cm），取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)ADH 水平。

2 結(jié)果

2.1 QOL 評(píng)分 治療前及治療2 周、4 周后，2 組QOL 評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F時(shí)間=23.542，P＜0.05）；治療后2 周、4 周，試驗(yàn)組QOL 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F組間=8.323，P＜0.05）；2 組QOL 評(píng)分變化趨勢(shì)有差異（F交互=16.412，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組治療前后QOL 評(píng)分比較（，分）

2.2 夜尿頻率與夜尿量 治療前2 組夜尿頻率、夜尿量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后試驗(yàn)組夜尿頻率、夜尿量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組治療前后夜尿頻率與夜尿量比較（）

2.3 第一段睡眠時(shí)間 治療前及治療后2 周、4 周，2 組第一段睡眠時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F時(shí)間=22.361，P＜0.05）；治療后2 周、4 周，試驗(yàn)組第一段睡眠時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F組間=7.875，P＜0.05）。2 組第一段睡眠時(shí)間變化趨勢(shì)有差異（F交互=15.343，P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組治療前后第一段睡眠時(shí)間比較（，min）

2.4 喚醒閾與ADH 治療前2 組喚醒閾、ADH 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后試驗(yàn)組喚醒閾低于對(duì)照組，ADH 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2 組治療前后喚醒閾和ADH 比較（）

3 討論

夜尿癥是一種臨床較常見(jiàn)的男性疾病。據(jù)調(diào)查，在日本，夜尿癥的發(fā)病率為28.5%，澳大利亞夜尿癥的發(fā)病率為11.3%［8］。在我國(guó)，夜尿癥的發(fā)病率逐漸上升，且呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)［9］。夜尿癥會(huì)隨著年齡的增加，癥狀越來(lái)越嚴(yán)重，夜尿次數(shù)越來(lái)越多，對(duì)睡眠周期的影響會(huì)越來(lái)越嚴(yán)重，很多健康問(wèn)題就會(huì)隨之而起，如注意力不集中、情緒不穩(wěn)定、抵抗力下降、肌肉容易僵硬，增加感染性疾病發(fā)生率，更有可能因此縮短壽命［10］。隨著中西醫(yī)結(jié)合治療的發(fā)展，我國(guó)醫(yī)療水平不斷提高。腰腎膏是由肉蓯蓉、八角茴香、熟地黃、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、蛇床子、牛膝、續(xù)斷、甘草、杜仲、菟絲子、枸杞子、車前子、小茴香、附子、五味子、乳香、沒(méi)藥、丁香、鎖陽(yáng)、樟腦、冰片、薄荷油、肉桂油、水楊酸甲酯、楓香脂、鹽酸苯海拉明等共同組成的一種中成藥，使用方便，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠［11］。醋酸去氨加壓素是一種人工合成的抗利尿激素，兩者可以聯(lián)合應(yīng)用于夜尿癥的治療［12］。

本研究結(jié)果顯示，治療后2 周、4 周，試驗(yàn)組患者QOL評(píng)分均低于對(duì)照組，說(shuō)明腰腎膏聯(lián)合醋酸去氨加壓素治療男性夜尿癥，能提高患者的生活質(zhì)量，可能是與醋酸去氨加壓素能減少夜間尿量有關(guān)。另外，腰腎膏中的熟地黃、牛膝、枸杞子等可滋陰助陽(yáng)，冰片可止痛清熱。醋酸去氨加壓素與腰腎膏聯(lián)合治療能夠改善患者夜間多尿的癥狀，療效明顯，促進(jìn)患者快速康復(fù)，提高患者生活質(zhì)量［13］。本研究中試驗(yàn)組夜尿頻率和夜尿量低于對(duì)照組，說(shuō)明腰腎膏聯(lián)合醋酸去氨加壓素治療男性夜尿癥，能減少患者的夜尿頻率和夜尿量，可能原因如下：醋酸去氨加壓素能夠作用于遠(yuǎn)曲小管以及腎小管，加強(qiáng)對(duì)水的重吸收作用，從而使得夜間尿量的生成減少，降低對(duì)逼尿肌的收縮作用，減少夜尿次數(shù)［14］。本研究中試驗(yàn)組患者第一段睡眠時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，說(shuō)明腰腎膏聯(lián)合醋酸去氨加壓素治療男性夜尿癥，能提高患者的睡眠質(zhì)量。與劉勝等［15］研究的醋酸去氨加壓素能改善夜尿癥患者的睡眠質(zhì)量的結(jié)果一致，可能原因如下：夜尿癥是由于多種原因?qū)е碌囊环N臨床癥狀，也是影響患者睡眠的重要原因之一。睡眠不足會(huì)導(dǎo)致精力缺乏，增加了摔傷、跌倒等意外事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者的身心健康［16］。同時(shí)，腰腎膏中的肉蓯蓉、補(bǔ)骨脂、鎖陽(yáng)、菟絲子、淫羊藿、杜仲、附子、肉桂、蛇床子、續(xù)斷、八角茴香、小茴香、丁香能溫腎壯陽(yáng)，強(qiáng)筋壯骨。正如張景岳所說(shuō)：“善補(bǔ)陽(yáng)者，必于陰中求陽(yáng)，則陽(yáng)得陰助，而生化無(wú)窮”。第一段睡眠時(shí)間是指在沒(méi)有干擾睡眠的情況下，從入睡到第一次起床進(jìn)行排尿的時(shí)間。研究表明，夜間第一段睡眠時(shí)間對(duì)人體精力、免疫力以及體力的恢復(fù)尤為重要，決定了夜尿癥患者的睡眠質(zhì)量［17］。試驗(yàn)組患者接受腰腎膏聯(lián)合醋酸去氨加壓素治療，醋酸去氨加壓素能夠減少夜間尿量的生成，從而延長(zhǎng)夜間第一段睡眠時(shí)間，提高患者睡眠質(zhì)量。試驗(yàn)組患者ADH 水平高于對(duì)照組，喚醒閾低于對(duì)照組，說(shuō)明腰腎膏聯(lián)合醋酸去氨加壓素治療男性夜尿癥，能提高患者的ADH 水平，降低患者的喚醒閾，可能原因如下：夜尿癥患者ADH 水平缺乏晝夜規(guī)律是引起夜尿癥最主要的原因。一方面，醋酸去氨加壓素能夠模擬抗利尿激素與遠(yuǎn)端腎小管上的V2 受體相結(jié)合，從而加強(qiáng)水的重吸收作用，減少夜間尿量。同時(shí)，醋酸去氨加壓素對(duì)于提高短期記憶力有積極作用，可以降低患者的喚醒閾［18］。另一方面，腰腎膏中的乳香、沒(méi)藥可活血止痛，樟腦可溫散祛風(fēng)止痛，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝，對(duì)提高ADH 水平和降低喚醒閾均有積極作用。

綜上所述，腰腎膏聯(lián)合醋酸去氨加壓素治療男性夜尿癥的臨床療效確切，可有效提高患者生活質(zhì)量、睡眠質(zhì)量，降低患者夜尿頻率、尿總量以及喚醒閾，值得臨床推廣應(yīng)用。