低分子肝素鈉聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的臨床療效

黃建英

先兆流產(chǎn)是妊娠期常見合并癥之一，是指妊娠＜3 個月孕婦出現(xiàn)陰道少量出血、小腹墜痛、腰酸痛等臨床癥狀。臨床工作中發(fā)現(xiàn)，先兆流產(chǎn)發(fā)生率為20%～25%，發(fā)病率較高，需及時診治，以提高保胎成功率、母嬰安全性［1］。黃體酮是治療先兆流產(chǎn)的常用藥物。地屈孕酮屬于口服孕激素，臨床效果與黃體酮一致，不良反應(yīng)發(fā)生率低于黃體酮，具有一定治療效果。但是單一使用地屈孕酮的效果仍有進(jìn)步空間。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和發(fā)展，發(fā)現(xiàn)低分子肝素鈉聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)，可在保障用藥安全性的基礎(chǔ)上，提升治療效果。本研究旨在探討低分子肝素鈉聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中先兆流產(chǎn)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；（2）對低分子肝素鈉、地屈孕酮藥物無禁忌者；（3）對治療方案知情同意者；（4）患者遵醫(yī)行為良好；（5）孕周＜12 周。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有習(xí)慣性流產(chǎn)史患者；（2）治療藥物過敏者；（3）存在異位妊娠等情況者；（4）精神、認(rèn)知障礙者；（5）退出治療、失去隨訪者。

1.2 一般資料 選取莆田市秀嶼區(qū)醫(yī)院2019 年10 月—2020年10 月收治的先兆流產(chǎn)患者60 例，按照入院先后順序分為對照組與觀察組，各30 例。對照組年齡20～36 歲，平均（28.8±3.5）歲；孕周4～10 周，平均（8.50±3.50）周；孕次1～4 次，平均（2.50±1.50）次；體質(zhì)量45～70 kg，平均（58.60±6.50）kg。觀察組年齡22～38歲，平均（29.2±3.2）歲；孕周6～11 周，平均（8.30±3.30）周；孕次1～4次，平均（2.50±1.20）次；體質(zhì)量43～73 kg，平均（59.50±7.20）kg。2 組年齡、孕周、孕次、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)莆田市秀嶼區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 基礎(chǔ)干預(yù)：患者入院后均臥床休息，指導(dǎo)患者合理飲食，并應(yīng)用葉酸、維生素E 等藥物。對照組予以地屈孕酮〔生產(chǎn)廠家：Abbott Biologicals B.V.（荷蘭），批準(zhǔn)文號：H20170221〕治療，初始劑量40 mg/次，1 次/d，1 d 后改為10 mg/次，2 次/d，維持用藥直至患者陰道流血停止，而后繼續(xù)用藥1 周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以低分子肝素鈉注射液（生產(chǎn)廠家：深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060190）皮下注射治療，5 000 U/次，1 次/d，維持用藥直至患者陰道流血停止，而后繼續(xù)用藥1 周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，其判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：先兆流產(chǎn)患者的腹痛、陰道流血等癥狀消失，影像學(xué)檢查顯示正常妊娠，即保胎成功；有效：先兆流產(chǎn)患者的腹痛、陰道流血等癥狀改善，影像學(xué)檢查顯示正常妊娠，即保胎成功；無效：先兆流產(chǎn)患者的癥狀基本無變化，影像學(xué)檢查顯示胚胎停止發(fā)育［2］。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。（2）比較2 組陰道流血消失時間、腰腹痛消失時間、黃體酮恢復(fù)時間。（3）比較2 組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，包括超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、D-二聚體、血小板計數(shù)（PLT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）。以上指標(biāo)分別采用化學(xué)發(fā)光免疫熒光分析儀、血小板分析儀、全自動血凝儀等檢測，嚴(yán)格按照操作程序、遵循無菌操作原則執(zhí)行。（4）比較2 組妊娠結(jié)局。（5）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為96.7%，高于對照組的80.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.043，P＜0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 相關(guān)癥狀恢復(fù)時間 觀察組陰道流血消失時間、腰腹痛消失時間、黃體酮恢復(fù)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組相關(guān)癥狀恢復(fù)時間比較（，d）

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 治療前2 組hs-CRP、D-二聚體、PLT、APTT、FIB 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組hs-CRP、D-二聚體、PLT、FIB 低于對照組，APTT高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（）

2.4 妊娠結(jié)局 觀察組足月妊娠率高于對照組，早產(chǎn)率、流產(chǎn)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組妊娠結(jié)局比較 ［例（%）］

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.162，P＞0.05）。見表5。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

先兆流產(chǎn)具有較高的發(fā)病率，發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，主要是因機(jī)體凝血活性物抗磷脂抗體促進(jìn)凝血，導(dǎo)致血小板活性激活、聚集形成的血栓，同時血管內(nèi)皮細(xì)胞膜中的磷脂，改變細(xì)胞功能，抑制前列環(huán)素、花生四烯酸釋放，從而導(dǎo)致胎盤、全身血管痙攣缺血、血流循環(huán)受阻［3］。先兆流產(chǎn)屬于動態(tài)變化過程，胚胎處于正常狀態(tài)，經(jīng)有效治療多數(shù)患者均可繼續(xù)妊娠。先兆流產(chǎn)治療方法包括中醫(yī)針灸、艾灸等以及西醫(yī)補(bǔ)充激素等?；趯?dǎo)致先兆流產(chǎn)疾病的原因，治療的重點(diǎn)在于改善患者的凝血功能，進(jìn)而改善妊娠結(jié)局［4］。地屈孕酮是治療先兆流產(chǎn)的常用藥物，屬于孕激素類藥，用藥后可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全分泌相預(yù)防子宮內(nèi)膜增生，且藥物對黃體酮受體的親和力較高，能夠有效地抑制子宮內(nèi)膜前列腺素的合成、分泌，在減少細(xì)胞因子、炎性遞質(zhì)釋放的基礎(chǔ)上促進(jìn)胚胎發(fā)育、穩(wěn)定子宮內(nèi)膜［5］。但是，經(jīng)臨床證實(shí)單一的藥物治療效果有限。低分子肝素鈉屬于抗血栓形成藥物，用藥能夠調(diào)節(jié)機(jī)體抗凝血酶活性，在降低胎盤周圍血管阻力的基礎(chǔ)上抑制血小板聚集，進(jìn)而有效改善血液高凝狀態(tài)。另外，低分子肝素鈉能夠阻斷FIB 轉(zhuǎn)化途徑、減少纖維蛋白生成，用藥后能夠規(guī)避胎盤血管基底膜纖維蛋白沉積情況，進(jìn)而促進(jìn)胎盤血液穩(wěn)定灌注，在改善子宮環(huán)境的基礎(chǔ)上促進(jìn)胚胎發(fā)育［6］。上述2 種藥物聯(lián)合治療，可以促進(jìn)患者凝血功能改善、加速癥狀消失，保胎效果好［7］。分析聯(lián)合治療效果明顯的原因，主要是低分子肝素鈉聯(lián)合地屈孕酮提高了機(jī)體抗凝血酶的活性，抑制了血管內(nèi)血小板的聚集以及纖維蛋白的轉(zhuǎn)化，降低了血液黏度、血管阻力、血液高凝情況，在有效改善患者宮腔內(nèi)血液微循環(huán)的基礎(chǔ)上促進(jìn)胎兒正常宮內(nèi)發(fā)育，保障妊娠結(jié)局［8］。胡金菊［9］研究指出，低分子肝素鈉與地屈孕酮聯(lián)合治療先兆流產(chǎn)患者效果確切，可有效改善患者凝血功能、減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，且安全性較高。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、足月妊娠率高于對照組，陰道流血消失時間、腰腹痛消失時間、黃體酮恢復(fù)時間短于對照組，hs-CRP、D-二聚體、PLT、FIB、早產(chǎn)率、流產(chǎn)率低于對照組；2 不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，與李莉［10］研究結(jié)果有一致性，表明低分子肝素鈉聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的臨床療效確切，可有效改善妊娠結(jié)局和凝血功能，提高保胎成功率，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。