奧司他韋聯(lián)合蒲地藍(lán)消炎口服液治療兒童流行性感冒的臨床療效及其藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析

李娜

流行性感冒（以下簡(jiǎn)稱流感）主要是由于流感病毒所引起的急性呼吸道感染，患者會(huì)出現(xiàn)高熱、全身疼痛、乏力等不良臨床癥狀，還會(huì)引起呼吸系統(tǒng)損傷，治療不及時(shí)則會(huì)累及心血管、神經(jīng)系統(tǒng)等，威脅患者身體健康與生命安全［1］。兒童群體自身抵抗力、免疫力較弱，是流感疾病的高發(fā)人群，且流感發(fā)病較為突然、病情擴(kuò)散較快、發(fā)病率較高，多數(shù)兒童患病后會(huì)引起肺炎、心肌損傷、呼吸衰竭等并發(fā)癥，對(duì)兒童及其家屬身體健康帶來不利影響。臨床對(duì)于流感多采用抗病毒藥物進(jìn)行治療，奧司他韋、蒲地藍(lán)消炎口服液為臨床常用藥物，其中奧司他韋是一種作用于神經(jīng)氨酸酶的特異性抑制劑，對(duì)于成熟的流感病毒脫離宿主細(xì)胞具有抑制作用，有效阻止流感病毒在體內(nèi)進(jìn)行傳播；蒲地藍(lán)消炎口服液則具有清熱解毒、抗炎消腫的作用。研究顯示，將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可有效減少不良反應(yīng)發(fā)生，提高治療效果，促進(jìn)患者盡快恢復(fù)［2］。本研究旨在分析奧司他韋聯(lián)合蒲地藍(lán)消炎口服液治療兒童流感的臨床療效及其藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：具有高熱、全身疼痛、乏力等不良臨床癥狀；年齡1～10 歲；對(duì)本研究所使用藥物產(chǎn)生過敏現(xiàn)象；經(jīng)血常規(guī)檢查、生化檢查、病原學(xué)檢查等確診為流感；患兒家屬知曉本研究，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期使用其他抗病毒藥物治療患兒；具有肝、腎功能障礙等疾病患兒；臨床資料不全患兒。

1.2 一般資料 選取臨武縣人民醫(yī)院2018 年1 月—2019 年8月收治的流感患兒88 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各44 例。對(duì)照組中男24 例，女20 例；年齡1～10 歲，平均（5.5±2.5）歲；病程1～4 d，平均（2.5±0.1）d。試驗(yàn)組中男23 例，女21 例；年齡1～9 歲，平均（5.0±2.5）歲；病程1～5 d，平均（3.0±0.1）d。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)臨武縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.3 方法 對(duì)照組予以磷酸奧司他韋顆粒（生產(chǎn)企業(yè)：宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080763，規(guī)格：15 mg）治療，根據(jù)患兒體質(zhì)量進(jìn)行針對(duì)性給藥，體質(zhì)量在15 kg 以下患兒，30 mg/次；體質(zhì)量在15～23 kg 之間患兒，45 mg/次；體質(zhì)量24～40 kg 之間患兒，60 mg/次，2 次/d，連續(xù)治療5 d。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合蒲地藍(lán)消炎口服液（生產(chǎn)企業(yè)：濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030095，規(guī)格：10 ml）治療，體質(zhì)量介于10～15 kg 之間患兒，3 ml/次；體質(zhì)量介于16～30 kg 之間患兒，5 ml/次，3 次/d，連續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)：患兒高熱、全身疼痛、乏力等不良臨床癥狀消失為治愈；患兒高熱、全身疼痛、乏力等不良臨床癥狀改善80%～99%為顯效；患兒高熱、全身疼痛、乏力等不良臨床癥狀改善60%～79%為有效；患兒癥狀未改善，甚至有所加重為無效［3］。治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率。（2）比較2 組鼻塞緩解時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、咽部紅腫緩解時(shí)間。（3）比較2 組治療前后血清炎性因子水平〔白介素6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、干擾素γ（INF-γ）〕。檢測(cè)方法：于早晨抽取患兒空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min 的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理，持續(xù)10 min，取血清，放置溫度為-20 ℃的環(huán)境中，以備使用。應(yīng)用血清炎性因子檢測(cè)試劑盒（生產(chǎn)企業(yè)：上?？道噬锟萍加邢薰荆?，根據(jù)試劑盒說明書，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6 水平；使用全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：羅氏公司）及相關(guān)配套CRP 試劑盒，以免疫比濁法檢測(cè)CRP；以雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)INF-γ。（4）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等［4］。（5）分析2 組成本-效果比。本研究所使用磷酸奧司他偉顆粒零售價(jià)為53元/盒、蒲地藍(lán)消炎口服液零售價(jià)為51 元/盒，其他費(fèi)用根據(jù)實(shí)際發(fā)生進(jìn)行計(jì)算。本研究試驗(yàn)組為兩種藥物聯(lián)合，所產(chǎn)生的成本較對(duì)照組高，因此，以結(jié)果指標(biāo)對(duì)其藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)。①試驗(yàn)組成本較對(duì)照組高，則試驗(yàn)組成本-效果比差；②試驗(yàn)組效果指標(biāo)較對(duì)照組高，則計(jì)算成本-效果比的同時(shí)，以增量成本-效果比對(duì)其經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)。若得出結(jié)果顯示，試驗(yàn)組增量成本-效果比低于對(duì)照組成本-效果比，則試驗(yàn)組經(jīng)濟(jì)性更高。以多元線性回歸、二元Logistic 回歸方式分析成本-效果的敏感度。成本-效果比=單位效果所花費(fèi)的成本；增量成本-效果比：兩個(gè)方案之間相對(duì)成本和效果之差的比值。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗(yàn)組治療總有效率為97.73%，高于對(duì)照組的84.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.950，P＜0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 臨床癥狀緩解時(shí)間 試驗(yàn)組鼻塞緩解時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、咽部紅腫緩解時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組臨床癥狀緩解時(shí)間比較（，d）

2.3 血清炎性因子 觀察組IL-6、CRP、INF-γ 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組血清炎性因子比較（）

2.4 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.950，P＜0.05）。見表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

2.5 成本-效果分析 對(duì)照組藥品成本為（119.29±102.55）元，試驗(yàn)組為（171.58±91.55）元。對(duì)照組總成本為（205.21±103.11）元，試驗(yàn)組為（258.19±92.18）元。試驗(yàn)組藥品成本、總成本高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.523、2.541，P＜0.001）。試驗(yàn)組增量成本-效果比高于對(duì)照組的成本-效果比。見表5。

表5 2 組成本-效果分析

3 討論

流感主要由于流感病毒所導(dǎo)致，主要傳染源為流感患者與隱性感染者，通過飛沫進(jìn)行傳播，流感具有突然發(fā)生、迅速蔓延等特點(diǎn)，尤其在兒童群體中最為常見，患兒常出現(xiàn)高熱、鼻塞、咳嗽、咽部紅腫不適、乏力等典型癥狀，嚴(yán)重影響兒童健康成長(zhǎng)［5］。磷酸奧司他韋在臨床上比較常見，是一種可有效預(yù)防、治療流感的抗病毒藥物，此種藥物是一種神經(jīng)氨酸酶抑制劑，對(duì)于兒童感染型病毒具有明顯的預(yù)防作用。磷酸奧司他韋代謝物對(duì)于流感病毒具有選擇性，可有效對(duì)其流感病毒進(jìn)行抑制。神經(jīng)氨酸酶屬于一種糖蛋白酶，主要位于患者體內(nèi)病毒的表面，具有活性，可以在體內(nèi)已經(jīng)感染的細(xì)胞中合成新的病毒顆粒，并進(jìn)行釋放，最終造成病毒在機(jī)體內(nèi)進(jìn)行廣泛性擴(kuò)散、傳播，而磷酸奧司他韋可通過對(duì)神經(jīng)氨酸酶的代謝產(chǎn)物進(jìn)行有效抑制，從而減少病毒的傳播。磷酸奧司他韋顆粒經(jīng)口服治療，可在胃腸道內(nèi)較快吸收，藥物通過肝、腸酯酶的作用，進(jìn)行有效轉(zhuǎn)化，最終成為具有一定活性的代謝產(chǎn)物，而已經(jīng)被吸收的磷酸奧司他韋藥物轉(zhuǎn)化為具有活性的代謝產(chǎn)物之后，被有效清除，其活性產(chǎn)物對(duì)病毒的傳播產(chǎn)生抑制作用之后，便經(jīng)過尿液排出，不會(huì)長(zhǎng)期留在機(jī)體內(nèi)，影響身體健康，安全性較高。但相關(guān)研究指出，部分患者在服用磷酸奧司他韋顆粒之后會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)，影響治療效果與預(yù)后［6］。

陳圣潔等［7］研究提出，磷酸奧司他韋顆粒劑聯(lián)合蒲地藍(lán)消炎口服液治療流感疑似病例患兒療效明顯，優(yōu)于單純應(yīng)用磷酸奧司他韋顆粒劑的效果，但是磷酸奧司他韋顆粒劑單用更具有經(jīng)濟(jì)性。蒲地藍(lán)消炎口服液是一種處方藥，主要成分包括蒲公英、板藍(lán)根、苦地丁、黃芩，其中蒲公英具有清熱解毒、消腫散結(jié)、利尿通淋之功效；板藍(lán)根主要治療外感發(fā)熱、咽喉腫痛之癥狀，具有清解實(shí)熱火毒之功效；苦地丁具有清熱解毒之功效，主要用于治療流感、高熱煩躁之癥；黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效；多種成分相結(jié)合，其藥物可發(fā)揮清熱解毒、抗炎消腫之功效，對(duì)于治療兒童流感效果明顯。將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步增強(qiáng)患者的治療效果。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，鼻塞緩解時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、咽部紅腫緩解時(shí)間短于對(duì)照組，表明奧司他韋聯(lián)合蒲地藍(lán)消炎口服液治療兒童流感可有效緩解臨床癥狀，提高臨床療效。IL-6 對(duì)于免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用，CRP 為感染和炎癥的一般性標(biāo)志物，若人體IL-6、CRP 水平明顯升高，則表示患者體內(nèi)有病毒感染癥狀，INF-γ 對(duì)于病毒的繁殖具有阻斷作用，可以通過多種途徑發(fā)揮其抗腫瘤的作用，免疫調(diào)節(jié)功能顯著。血清炎性因子水平可直接反映出患兒病情嚴(yán)重程度，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IL-6、CRP、INF-γ、不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，表明奧司他韋聯(lián)合蒲地藍(lán)消炎口服液治療兒童流感，可有效減少感染，且安全性較高。本研究試驗(yàn)組在藥品成本、總成本、增量成本-效果比均高于對(duì)照組，說明單純應(yīng)用磷酸奧司他韋顆粒的經(jīng)濟(jì)性更高，但以患者的角度，多會(huì)選擇治療效果更佳的方案。

綜上所述，奧司他韋聯(lián)合蒲地藍(lán)消炎口服液治療兒童流感的臨床療效確切，可有效改善患兒臨床癥狀，減少感染，且安全性較高，但單純應(yīng)用磷酸奧司他韋顆粒的經(jīng)濟(jì)性更高。