阿維A 聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療斑塊狀銀屑病的臨床療效

鄭君

銀屑病是一種慢性炎癥性皮膚疾病，具有病程長、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，多見于青壯年，可對患者精神狀況及身體健康產(chǎn)生不良影響［1］。斑塊性銀屑病是臨床較常見的一種銀屑病類型，具體表現(xiàn)為皮損面積較大，呈扁平或圓形斑塊狀，好發(fā)于頭皮、膝、肘等部位。目前臨床尚未明確該病發(fā)生機(jī)制，但與創(chuàng)傷、感染、精神壓力等因素密切相關(guān)［2］?？ú慈架浉嗍侵委煱邏K狀銀屑病的一線藥物，但部分患者所達(dá)到的治療效果欠佳［3］。阿維A 是維生素A 衍生物，具有促進(jìn)皮膚角質(zhì)形成、細(xì)胞分化及發(fā)育作用，多用于重度銀屑病治療中［4］。本研究旨在探討阿維A 聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療斑塊狀銀屑病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國銀屑病診療指南（2018 簡版）》［5］中有關(guān)斑塊狀銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18 歲；研究資料齊全；患者和家屬了解知情研究內(nèi)容，自愿加入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型銀屑病者，如紅皮病型銀屑病、關(guān)節(jié)型銀屑病等；合并免疫系統(tǒng)病變、神經(jīng)系統(tǒng)病變者；伴有器質(zhì)性疾病、惡性腫瘤及其他與本研究無關(guān)嚴(yán)重疾病者；近1 個(gè)月使用糖皮質(zhì)激素類或維甲酸類藥物者；對研究藥物過敏者；精神疾病者。

1.2 一般資料 選取莆田市皮膚病防治院2019 年10 月—2020 年10 月收治的斑塊狀銀屑病患者94 例，按照電腦產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組47 例。對照組中男25 例，女22 例；年齡18～65 歲，平均（39.8±2.4）歲；體質(zhì)量46～74 kg，平均（55.29±6.84）kg；病程5 個(gè)月～18 年，平均（10.23±1.87）年。觀察組中男27 例，女20 例；年齡19～65 歲，平均（39.9±2.4）歲；體質(zhì)量45～74 kg，平均（55.31±6.85）kg；病程5 個(gè)月～19 年，平均（10.25±1.89）年。2 組性別、年齡、體質(zhì)量、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)莆田市皮膚病防治院醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 方法 對照組予以阿維A 膠囊（重慶華邦制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010126）治療，30 mg/次，口服，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以卡泊三醇軟膏（愛爾蘭利奧制藥有限公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊證號H20160070）治療，對患處皮膚予以清潔處理，而后將卡泊三醇軟膏涂抹于患處，1 次/d。2 組均持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分減少90%，生活質(zhì)量良好為痊愈；PASI 評分減少70%～89%，生活質(zhì)量較好為顯效；PASI 評分減少50%～69%，生活質(zhì)量一般為好轉(zhuǎn)；PASI 評分減少低于50%，生活質(zhì)量欠佳為無效［6］。治療總有效率=痊愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。（2）比較2 組治療前及治療1 周、1 個(gè)月后PASI 評分。PASI 評分范圍為0～72 分，基于斑塊狀銀屑病患者而言，PASI 超過12 分為嚴(yán)重，8～12分為中度，低于8 分為輕度［7］。（3）比較2 組治療前后腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素17（IL-17）及白介素23（IL-23）。收集患者空腹靜脈血4 ml，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測TNF-α、IL-17 及IL-23 水平。（4）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為95.74%，高于對照組的80.85%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.045，P＜0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 PASI 評分 治療前2 組PASI 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 周、1 個(gè)月后觀察組PASI 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后PASI 評分比較（，分）

2.3 炎性因子 治療前2 組TNF-α、IL-17、IL-23 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組TNF-α、IL-17、IL-23 低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后炎性因子比較（，μg/L）

2.4 不良反應(yīng) 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.382，P＞0.05）。見表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

銀屑病屬于皮膚科一種較為常見的慢性疾病，斑塊狀銀屑病是其主要類型之一。臨床認(rèn)為該病的出現(xiàn)是因體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)異常，T 淋巴細(xì)胞過量激活，釋放出較多表皮生長因子與炎性遞質(zhì)，引起角質(zhì)大量生成，體表出現(xiàn)斑塊及皮疹，并伴有皮屑脫落［8］。目前，臨床尚無根治銀屑病的藥物，多是通過局部藥物涂抹，來減輕患者皮損及疼痛。

卡泊三醇軟膏是一種臨床常用銀屑病外用藥物，屬于維生素D3類似物，可通過作用于細(xì)胞表面維生素D3受體，調(diào)節(jié)細(xì)胞中DNA 及角蛋白生成，阻止皮膚細(xì)胞增生，引誘其分化，以糾正銀屑病皮膚異常增長及分化。該藥物還可有效調(diào)控細(xì)胞炎性因子生成及釋放，減輕炎性增生及浸潤，發(fā)揮抗炎作用［9-10］。卡泊三醇軟膏還可抑制促角質(zhì)生成及角質(zhì)生成細(xì)胞增殖，促使角質(zhì)生成細(xì)胞凋亡。除此之外，該藥還能減輕各種表皮增殖與皮膚炎癥，有助于提高表皮正常角化。但單獨(dú)使用卡泊三醇軟膏所達(dá)到治療效果有限，且易引起刺激反應(yīng)，促使患者治療配合度下降。阿維A 屬于維A 酸類藥物，依曲替酸是其主要活性成分，具有t1/2短、生物利用率高等優(yōu)勢，通過對表皮細(xì)胞增殖及分化的調(diào)節(jié)，阻止嗜中性粒細(xì)胞趨化，協(xié)助淋巴細(xì)胞分化增生，從而調(diào)整皮損位置炎性反應(yīng)，控制皮損區(qū)細(xì)胞增殖，起到良好銀屑病治療效用。除此之外，阿維A 還可提高機(jī)體免疫力，改善細(xì)胞組織分化情況，調(diào)節(jié)皮膚終末分化狀況，促使皮膚生成角化，有效阻止角質(zhì)生成細(xì)胞出現(xiàn)過度增生，并能協(xié)助細(xì)胞核內(nèi)維甲酸收集及細(xì)胞漿內(nèi)蛋白質(zhì)間的生成，促進(jìn)患者臨床癥狀的消退［11-13］。目前，臨床主要將阿維A 用于重度銀屑病治療中，所獲得效果較為明顯。但臨床用藥期間，可出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，如眼唇干澀、皮膚黏膜損傷等，導(dǎo)致阿維A 治療效用下降。對此，本研究將阿維A和卡泊三醇軟膏共同用于斑塊狀銀屑病治療中，以期通過此來提升臨床治療效果，為該類患者尋求一種有效、安全治療方法。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，這是因?yàn)榭ú慈架浉嗯c阿維A 聯(lián)用可起到良好內(nèi)外兼治效果，且能明顯縮小銀屑病面積，緩解患者臨床癥狀。相較于阿維A，卡泊三醇軟膏的起效速度較快，可在阿維A發(fā)揮療效前，發(fā)揮阻止角質(zhì)生成細(xì)胞異常增生、調(diào)控表皮細(xì)胞生長、促免疫細(xì)胞恢復(fù)正常等作用，同時(shí)還可促使表皮細(xì)胞生長恢復(fù)；后期阿維A 可有效調(diào)節(jié)表皮角質(zhì)生成，協(xié)助其平均體積下降，并能改善角質(zhì)層黏聚力，促進(jìn)表皮細(xì)胞正?；?，從而促進(jìn)患者皮損早期恢復(fù)。以上兩種藥物的聯(lián)合運(yùn)用則可發(fā)揮雙重皮膚細(xì)胞異常增殖、分化調(diào)節(jié)作用，并能增加臨床作用時(shí)間，從而提升治療質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療1 周、1 個(gè)月后PASI 評分低于對照組，這是因?yàn)榭ú慈架浉嘟Y(jié)合阿維A治療方案一方面可有效抑制T淋巴細(xì)胞釋放、角質(zhì)生成細(xì)胞增殖，促使細(xì)胞生成分化，從而減輕皮損；另一方面可增強(qiáng)患者免疫功能，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化程度，避免角質(zhì)生成細(xì)胞出現(xiàn)過度增生，從而降低患者疾病嚴(yán)重程度，促進(jìn)其受損區(qū)皮膚的恢復(fù)。銀屑病患者皮膚受損位置出現(xiàn)的首個(gè)病理改變?yōu)門 淋巴細(xì)胞組織浸潤，激活的T 淋巴細(xì)胞會(huì)侵?jǐn)_表皮，促使其釋放大量炎性遞質(zhì)與過量表皮生長因子，從而增加細(xì)胞趨化因子生成，而此類細(xì)胞因子不僅可促使表皮細(xì)胞出現(xiàn)增生，還可誘導(dǎo)血液內(nèi)白細(xì)胞對血管內(nèi)皮進(jìn)行作用，引起炎性反應(yīng)。TNF-α 可明顯增強(qiáng)中性粒細(xì)胞趨化性，協(xié)助銀屑病患者表皮細(xì)胞分化增值及炎性反應(yīng)的出現(xiàn)。IL-17具有獨(dú)立分化與發(fā)育調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)感染性疾病和自身免疫疾病的出現(xiàn)。IL-23 是由樹突狀細(xì)胞、活化單核細(xì)胞及吞噬細(xì)胞生成，和銀屑病的出現(xiàn)存在密切關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組TNF-α、IL-17、IL-23 低于對照組，說明阿維A 和卡泊三醇軟膏可改善銀屑病患者體內(nèi)炎性因子水平。本研究結(jié)果還顯示，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，可見上述聯(lián)合治療方案的安全性較高。

綜上所述，阿維A 聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療斑塊狀銀屑病的臨床療效確切，可有效緩解患者臨床癥狀，減輕其炎性反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。