金蟬止癢膠囊聯(lián)合西替利嗪治療慢性蕁麻疹的臨床療效

易海軍

慢性蕁麻疹（CU）是皮膚科常見的一種疾病，多因日光照射、藥物或精神因素等導致皮膚通透性增加，患者主要臨床表現(xiàn)為局部皮膚發(fā)癢、刺痛等，病情嚴重者可出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、血壓下降，甚至昏厥、休克，需及時采取有效的治療措施［1-2］?？菇M胺藥物是目前臨床治療CU 患者的首選藥物，其中西替利嗪是一種第二代H1抗組胺藥，其可抑制血液滲出，減輕組織水腫，進而達到改善臨床癥狀的效果［3］，但多數(shù)患者在治療期間出現(xiàn)藥物抵抗或停藥后病情反復發(fā)作現(xiàn)象。中醫(yī)學認為，CU 屬“癮疹”范疇，多由于先天稟賦不足、風邪侵襲、濕熱內蘊導致。金蟬止癢膠囊具有清熱解毒、燥濕止癢的功效，在多種皮膚疾病治療中取得了較好的療效［4］。鑒于此，本研究旨在探討金蟬止癢膠囊聯(lián)合西替利嗪治療CU 的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年5 月—2020 年6 月樂安縣人民醫(yī)院收治的CU 患者102 例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（n=51）和觀察組（n=51）。對照組中男36 例，女15 例；年齡23～47 歲，平均（37.6±3.5）歲；疾病類型：膽堿能性蕁麻疹24 例，人工性蕁麻疹11 例，寒冷類性蕁麻疹9例，日光性蕁麻疹7 例。觀察組中男33 例，女18 例；年齡26～51 歲，平均（37.2±3.7）歲；疾病類型：膽堿能性蕁麻疹25 例，人工性蕁麻疹10 例，日光性蕁麻疹9 例，寒冷類性蕁麻疹7 例。2 組患者性別、年齡、疾病類型比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經樂安縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，且患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合《臨床疾病診斷與療效判斷標準》［5］中的CU 診斷標準，且參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］辨證為濕熱證，主癥：急性病程、瘙癢較重、滲出明顯，伴皮膚紅斑、灼熱；次癥：心煩、口渴、尿黃、大便干；舌脈：舌質紅、苔黃膩、脈滑。（2）病程＞6周且發(fā)作次數(shù)≥3 次/周。排除標準：（1）合并喉頭水腫或呼吸困難者；（2）嚴重肝腎功能不全者；（3）治療依從性較差者；（4）近4 周內接受糖皮質激素治療者。

1.3 方法 患者入院后均給予常規(guī)對癥治療，即予以地氯雷他定干混懸劑（海南普利制藥股份有限公司生產，生產批號：20190203），0.5 袋/次，1 次/d。在此基礎上，對照組患者采用鹽酸左西替利嗪片（重慶華邦制藥有限公司生產，生產批號：20190417）口服治療，1 片/次，1 次/d，連續(xù)治療1個月。觀察組患者在對照組基礎上采用金蟬止癢膠囊（重慶希爾安藥業(yè)有限公司生產，生產批號：20190308）口服治療，3 粒/次，3 次/d，連續(xù)治療1 個月。

1.4 觀察指標（1）比較2 組患者治療前后中醫(yī)證候評分，包括皮膚紅斑、瘙癢較重、皮膚灼熱，0 分表示無癥狀，1 分為輕度癥狀，2 分為中度癥狀，3 分為重度癥狀［6］。（2）分別于治療前及治療1 個月后采集患者晨起空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min，離心10 min，應用上海信裕生物公司提供的試劑盒并采用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測白介素4（IL-4）、干擾素γ（IFN-γ）水平。（3）觀察2 組患者治療期間腹瀉、嗜睡、頭暈等不良反應發(fā)生情況。（4）隨訪3 個月，觀察2 組患者CU 復發(fā)情況。

2 結果

2.1 中醫(yī)證候評分 治療前2 組患者皮膚紅斑、瘙癢較重、皮膚灼熱評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者皮膚紅斑、瘙癢較重、皮膚灼熱評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2 組患者治療后皮膚紅斑、瘙癢較重、皮膚灼熱評分均分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較（，分）

2.2 血清炎性因子水平 治療前2 組患者血清IL-4、IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者血清IL-4 水平低于對照組，IFN-γ 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2 組患者治療后血清IL-4 水平低于本組治療前，IFN-γ 水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組患者治療前后血清炎性因子水平比較（，μg/L）

2.3 不良反應 2 組患者治療期間不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.260，P=0.610）。見表3。

表3 2 組患者不良反應發(fā)生情況 ［例（%）］

2.4 CU 復發(fā)情況 隨訪3 個月，觀察組患者CU 復發(fā)率為1.96%（1/51），低于對照組的15.69%（8/51），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.387，P=0.036）。

3 討論

CU 是臨床常見的一種全身性變態(tài)反應性疾病，主要與患者的免疫系統(tǒng)或炎性反應有關。當機體受變應原刺激后，B淋巴細胞可轉化為淋巴母細胞并迅速增殖，從而促進免疫球蛋白E（IgE）生成；而IgE 抗體可通過與變應原結合，觸發(fā)細胞膜的一系列生物化學反應，進而啟動肥大細胞與嗜堿性細胞，并釋放組胺、白三烯、前列腺素及多種炎性遞質，最終增加血管通透性并引起風團［7-8］。目前，臨床針對CU 的治療多通過消除病因、給予免疫抑制劑或抗組胺藥物為主。有研究表明，部分患者在經過常規(guī)藥物治療后復發(fā)率較高［9］。因此，積極探究一種更為有效的治療措施十分重要。

中醫(yī)學認為，CU 屬“癮疹”范疇，主要是以氣血虛弱為本，風濕熱邪為標，即《內經》所謂“風雨寒熱，不得虛，邪不能獨傷人?！薄吨T病源候論》云：“婦人陽氣外虛則多汗，汗出當風，風氣博于肌肉，與熱氣并，則生蓓蕾?！笨梢奀U的病因與風邪具有密切關系，而風邪之所以不去是由于濕性黏滯、邪侵皮膚［10-11］。因此，CU 的治療原則應以清熱解毒、燥濕止癢為主。本研究結果顯示，治療后觀察組患者皮膚紅斑、瘙癢較重、皮膚灼熱評分低于對照組，且隨訪3 個月觀察組患者CU 復發(fā)率低于對照組，表明金蟬止癢膠囊聯(lián)合西替利嗪治療CU 的臨床療效較好，可有效減輕患者的臨床癥狀，降低疾病復發(fā)率。分析其原因為：西替利嗪屬于第二代H1受體拮抗劑，能夠競爭性抑制組胺與組胺受體結合，對抗局部變態(tài)反應，影響嗜堿粒細胞、肥大細胞釋放炎性遞質，最終達到改善臨床癥狀的目的［12-13］。而金蟬止癢膠囊中的金銀花可清熱解毒、涼散風熱，梔子可清熱利尿、涼血解毒，白鮮皮、黃芩可清熱燥濕，青蒿、苦參可清熱解毒、祛風殺蟲，黃柏可清熱燥濕、解毒療瘡，龍膽可清肝火、除濕熱，白芷可散風除濕、消腫排膿，蛇床子了燥濕、祛風、殺蟲，蟬蛻可散風除熱、利咽透，地膚子可清利濕熱、止癢，諸藥合用共奏清熱解毒、燥濕止癢之功效?，F(xiàn)代藥理研究證實，地膚子水提取物可降低巨噬細胞的吞噬功能，且地膚子皂苷具有較好的抗炎作用；蛇床子總香豆素可有效抑制炎性反應，改善機體局部腫脹癥狀；蛇床子素對金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌具有較好的殺菌作用，還可通過抑制組胺釋放而達到止癢的效果［14］。金蟬止癢膠囊與西替利嗪聯(lián)用可產生協(xié)同作用，有效減輕CU 患者的臨床癥狀。

IL-4、IFN-γ 分別是Th2 細胞、Th1 細胞的特征性細胞因子，前者可促進B 細胞分泌IgE，加快CU 進展；后者可抑制Th2 細胞的活化，干擾IL-4 生成與其生物學效應，延緩CU 發(fā)展。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清IL-4 水平低于對照組，IFN-γ 水平高于對照組，表明金蟬止癢膠囊聯(lián)合西替利嗪可有效調節(jié)CU 患者血清細胞因子水平，可能與金蟬止癢膠囊中的金銀花、黃芩、苦參等藥物可通過抑制機體T 細胞、B 細胞活性，促進IFN-γ 等干擾素生成，從而降低IL-4 水平［15］。此外，本研究結果還顯示，2 組患者治療期間不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異，可見金蟬止癢膠囊聯(lián)合西替利嗪治療CU 具有較好的安全性。

綜上所述，金蟬止癢膠囊聯(lián)合西替利嗪治療CU 可有效減輕患者的臨床癥狀，調節(jié)血清炎性因子水平，降低疾病復發(fā)率，且用藥安全性較高。