多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類化療失敗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效

梅江華

乳腺癌屬于惡性腫瘤，其發(fā)生率較高，主要發(fā)生于女性中，該病會嚴重降低患者的身心健康，甚至會對患者的生命安全造成威脅［1-2］，因此，加強患者的有效治療十分必要。目前，臨床常采用蒽環(huán)類化療藥物治療乳腺癌，但是部分乳腺癌患者會因為蒽環(huán)類耐藥而出現(xiàn)化療失敗以及疾病復(fù)發(fā)的情況［3-4］，選擇與蒽環(huán)類無交叉耐藥的相關(guān)化療方案進行治療意義重大。研究顯示，多西他賽在蒽環(huán)類化療失敗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者治療中有著較好的效果，其治療有效率在19%～57%之間［5］。同時，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)卡培他濱應(yīng)用于蒽環(huán)類化療失敗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療中，不存在蒽環(huán)類藥交叉耐藥的情況，協(xié)同多西他賽應(yīng)用，效果更優(yōu)，且無毒副反應(yīng)疊加情況，在乳腺癌患者治療中應(yīng)用價值較高［6-7］。本研究旨在探討多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類化療失敗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）經(jīng)病理組織學檢查確診為乳腺癌；（2）含蒽環(huán)類方案化療失??；（3）肝、腎、心等功能無異常；（4）KPS 評分70 分及以上；（5）外周血白細胞計數(shù)3.5×109/L 及以上，血小板計數(shù)100×109/L 及以上；（6）預(yù)計生存時間≥3 個月；（7）自愿配合本研究。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤者；（2）對化療藥物存在禁忌證者；（3）難以對本研究積極配合者。

1.2 一般資料 選取松滋市人民醫(yī)院2016 年1 月—2018 年5月收治的蒽環(huán)類化療失敗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者100 例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與試驗組，各50 例。對照組年齡30～68 歲，平均（55.0±5.6）歲；疾病類型：單純癌3 例，髓樣癌4 例，浸潤性小葉癌10 例，浸潤性導管癌33 例。試驗組年齡29～67 歲，平均（55.6±6.3）歲；疾病類型：單純癌3 例，髓樣癌3 例，浸潤性小葉癌9 例，浸潤性導管癌35 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)松滋市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.3 方法 對照組予以多西他賽（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)）治療，40 mg/m2，第1、8 天，靜脈滴注給藥，實施藥物治療前1 d 開始使用地塞米松（百正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），劑量為7.5 mg/次，2 次/d，連續(xù)用藥3 d。試驗組在對照組基礎(chǔ)上予以卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)）治療，卡培他濱每次1 250 mg/m2，口服，2 次/d，第1～14 天，停藥7 d，以21 d 為1 個療程。2 組治療過程中均實施止吐等對癥干預(yù)。

1.4 觀察指標（1）比較2 組近期療效。近期療效判定標準：完全緩解（CR）：病灶均消失，且維持4 周及以上；部分緩解（PR）：病灶相較于治療前，縮小30%及以上，維持4 周以上；穩(wěn)定（SD）：病灶縮小不足30%，或增加不足20%；進展（PD）：病灶增加20%及以上，或出現(xiàn)新病灶。總有效率=CR 率+PR 率。（2）比較2 組治療前后腫瘤標志物，包括糖類抗原153（CA153）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA），采集空腹靜脈血5 ml，離心處理，離心速度為3 000 r/min，取血清以電化學發(fā)光法實施檢測。（3）比較2 組治療前后KPS 評分、腫瘤進展時間、中位生存期。KPS 評分范圍0～100 分，評分越高表明患者的健康狀況越好。（4）觀察2 組毒副作用發(fā)生情況，包括關(guān)節(jié)疼痛、脫發(fā)、便秘、骨髓抑制、手足綜合征、肝功能受損、貧血、中性粒細胞減少等。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 試驗組治療總有效率為86.0%，高于對照組的58.0%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.722，P＜0.05）。見表1。

表1 2 組近期療效比較 ［例（%）］

2.2 腫瘤標志物 治療前2 組CA153、CA125、CA199、CEA 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后試驗組CA153、CA125、CA199、CEA 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后腫瘤標志物比較（）

2.3 KPS 評分、腫瘤進展時間、中位生存期 治療前2 組KPS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后試驗組KPS 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。試驗組腫瘤進展時間、中位生存期長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后KPS 評分及腫瘤進展時間、中位生存期比較（）

2.4 毒副作用發(fā)生情況 2 組關(guān)節(jié)疼痛、脫發(fā)、便秘、骨髓抑制、手足綜合征、肝功能受損、貧血、中性粒細胞減少發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 2 組毒副作用發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

乳腺癌患者的癌細胞可通過血液循環(huán)、淋巴循環(huán)等方式發(fā)生轉(zhuǎn)移，威脅患者的生命安全［8-9］。目前，臨床主要采用蒽環(huán)類、紫杉類等藥物為患者治療，但采用蒽環(huán)類藥物治療乳腺癌，較易出現(xiàn)耐藥的情況［10］，效果并不理想。

多西他賽是紫杉類藥物，可抑制微管解聚，誘導和促使微管蛋白聚合成微管，阻滯細胞于G1 期以及M 期，控制腫瘤細胞的增殖以及有絲分裂，最終起到抗腫瘤的作用［11-12］?？ㄅ嗨麨I是口服類化療藥物，其中存在氨甲基酸酯相關(guān)結(jié)構(gòu)，對于患者肝臟中羥酸酯酶特異性較強，能夠在小腸中吸收，生物利用度較高，可促進脫氧氟胞苷、脫氧氟尿苷等的形成，以上兩種物質(zhì)于胸苷酸磷酸化酶（TP）催化下可轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶（5-FU），以此對腫瘤細胞抑制，其與多西他賽聯(lián)合應(yīng)用，可起到協(xié)同的作用，提高治療的效果，且安全性較高［13-14］。

本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組治療總有效率、KPS 評分高于對照組，CA153、CA125、CA199、CEA 低于對照組，腫瘤進展時間、中位生存期長于對照組，且2 組毒副作用發(fā)生率間無統(tǒng)計學差異，表明多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類化療失敗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果好，安全性較高。楊君等［15］研究結(jié)果顯示，接受多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療的試驗組治療總有效率為90.19%，高于僅應(yīng)用多西他賽治療的對照組的63.27%，且治療后試驗組KPS 評分高于對照組，2 組毒副作用發(fā)生率間無差異，本研究結(jié)果與之一致。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類化療失敗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效確切，可有效緩解疾病進展，延長患者生存時間，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。