低分子肝素鈣聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床療效

施輝耀，夏曉亮

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎屬于彌漫性肺實質(zhì)疾病，該病發(fā)病機制尚未明確?；颊咭猿掷m(xù)性呼吸困難等為主要特征，多數(shù)患者還具有肺泡炎癥，肺泡受損，從而造成肺纖維化［1］。該類患者的早期臨床癥狀并不明顯，但經(jīng)病情持續(xù)性發(fā)展直至晚期階段，會造成呼吸衰竭等，嚴重威脅患者生存質(zhì)量、生命安全［2］。傳統(tǒng)治療多以免疫抑制劑或是腎上腺糖皮質(zhì)激素等藥物治療為主，但治療效果并不理想［3］。本研究旨在探討低分子肝素鈣聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）存在持續(xù)性呼吸困難、胸悶氣喘、干咳以及肺部啰音等癥狀；（2）經(jīng)胸部X 線檢查后，雙肺基底處以及鄰近組織顯現(xiàn)為網(wǎng)狀陰影；（3）符合特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床相關(guān)診斷標準；（4）肺功能異常，包括有限制性通氣功能障礙或是氣體交換障礙；（5）患者已獲得本研究的知情權(quán)利，并已在知情同意書中簽字確認。排除標準：（1）存有精神疾病患者；（2）存有認知障礙患者；（3）存有嚴重的心或是腎等功能障礙患者；（4）對本研究所選藥物存在過敏反應(yīng)患者；（5）不配合、自身不想?yún)⑴c或是家屬強烈反對參與本研究患者。

1.2 一般資料 選取紅安縣人民醫(yī)院2018 年12 月—2020 年5 月收治的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者100 例，按照入院先后順序的奇偶數(shù)分為常規(guī)組與研究組，每組50 例。常規(guī)組中男29 例，女21 例；年齡37～67 歲，平均（52.3±1.8）歲；病程0.3～12.0年，平均（6.34±0.74）年。研究組中男28 例，女22 例；年齡36～68 歲，平均（52.3±1.9）歲；病程0.4～12.0 年，平均（6.48±0.71）年。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)紅安縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.3 方法 常規(guī)組予以常規(guī)治療，即予以醋酸潑尼松片（國藥集團容生制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H41020636，規(guī)格：5 mg）治療，初始階段5～10 mg/次，口服，1～2 次/d，而后嚴格按照患者實際病情逐步減少使用劑量，療程為3 個月［4-5］。研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上予以低分子肝素鈣（Glaxo Wellome Production 生產(chǎn)，注冊證號H20080483）聯(lián)合乙酰半胱氨酸片（海南贊邦制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20080326，規(guī)格：600 mg）治療。取低分子肝素鈣5 000 U對患者予以皮下注射，1 次/d，持續(xù)治療14 d［6］。乙酰半胱氨酸片600 mg/次，口服，3 次/d，療程為3 個月［7］。

1.4 觀察指標（1）比較2 組臨床療效，其判定標準：治療后，患者呼吸困難以及胸悶氣喘等臨床癥狀已基本消失，體溫維持在參考范圍，日常生活以及行動力等功能已基本恢復(fù)正常為顯效；治療后，患者呼吸困難以及胸悶氣喘等臨床癥狀好轉(zhuǎn)，體溫、日常生活以及行動力等功能恢復(fù)為有效；治療后，患者臨床癥狀無任何變化或改善甚微，甚至病情有所加劇為無效?？傆行?顯效率+有效率。（2）比較2 組治療前后動脈血氣指標〔包括動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）〕。采集未吸氧處于靜息狀態(tài)下患者的動脈血液，通過血氣分析儀（美國麥迪卡EasyLyte）測定PaO2、PaCO2水平。（3）比較2 組治療前后血清Ⅲ型膠原、6 min步行距離及高分辨率CT（HRCT）病變評分。采用酶聯(lián)免疫吸附檢測（ELIAS）法檢測血清Ⅲ型膠原水平。HRCT 病變評分標準：將肺臟劃分為3 部分，分別為上肺野、中肺野與下肺野，按照每個肺野內(nèi)影像學(xué)改變進行計分，網(wǎng)狀改變計1 分，磨玻璃狀改變計2 分，斑片狀模糊影計3 分，小片狀模糊影計4 分，網(wǎng)狀影計5 分。（4）比較2 組治療前后肺功能指標〔包括第1 秒用力呼氣末容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC〕。采用德國耶格公司生產(chǎn)的肺功能儀測定FEV1、FVC 以及FEV1/FVC。（5）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組治療總有效率為96.0%，高于常規(guī)組的82.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.005，P＜0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 動脈血氣指標 治療前2 組PaO2、PaCO2比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組PaO2高于常規(guī)組，PaCO2低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后動脈血氣指標比較（，mmHg）

2.3 血清Ⅲ型膠原、6 min 步行距離及HRCT 病變評分 治療前2 組血清Ⅲ型膠原、6 min 步行距離及HRCT 病變評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組血清Ⅲ型膠原、HRCT 病變評分低于常規(guī)組，6 min 步行距離長于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后血清Ⅲ型膠原、6 min 步行距離及HRCT 病變評分比較（）

2.4 肺功能指標 治療前2組FEV1、FVC以及FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組治療前后肺功能指標比較（）

2.5 不良反應(yīng) 常規(guī)組出現(xiàn)高血糖1 例（2.0%），治療結(jié)束后血糖已恢復(fù)正常。研究組出現(xiàn)血小板減少1 例（2.0%），當(dāng)合理調(diào)整患者藥物劑量后血小板恢復(fù)正常。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0，P＞0.05）。

3 討論

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者的臨床特征以持續(xù)性呼吸困難、胸悶氣喘或是干咳等為主。肺泡炎癥會對機體肺泡結(jié)構(gòu)造成嚴重破壞，同時肺泡炎癥也是該疾病病理變化中較明顯的一種，且最終會造成肺纖維化［8］。據(jù)相關(guān)研究表明，特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者常存在凝血功能異常等，從而導(dǎo)致凝血激酶激活異常。除此之外，患者氧化應(yīng)激水平在失衡的狀態(tài)下會導(dǎo)致機體活性氧含量升高，同時對于體內(nèi)的生物膜系統(tǒng)造成傷害，從而導(dǎo)致氧化磷酸化障礙的發(fā)生，繼而加劇了間質(zhì)纖維化的嚴重性發(fā)展［9］。

糖皮質(zhì)激素是治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎較常見的治療方式，但是該藥物的不良反應(yīng)較多，同時長時間服用患者容易產(chǎn)生耐藥性。除此之外，該疾病還有免疫抑制劑、中藥治療、抗生素類抗炎藥物治療、肺移植以及抗纖維化等治療途徑，但是這些治療方式均存有一定局限性［10］。研究表明，低分子肝素鈣聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎可產(chǎn)生良好的治療效果，這是因為低分子肝素鈣屬于一種抗凝劑，除去抗凝血抗血栓以外，還存在免疫調(diào)節(jié)以及抗炎等作用，同時其可以避免白細胞黏附、抑制中性粒細胞趨化以及積聚等現(xiàn)象的發(fā)生，且可抑制細胞過度增殖，從而達到抗肺纖維化目的［11］。乙酰半胱氨酸屬于還原谷胱甘肽中的前體性物質(zhì)，可以有效清除自由基，提升機體抗氧化功能，降低炎性因子釋放量，以此優(yōu)化氧化應(yīng)激失衡現(xiàn)象［12］。乙酰半胱氨酸針對特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者的作用機制是乙酰半胱氨酸能夠直接性或是間接性地發(fā)揮抗氧化功能，有利于提升谷胱甘肽水平，控制炎性細胞的活化以及炎性趨化因子的出現(xiàn)，并且降低成纖維細胞的產(chǎn)生等，從而有效促進病情恢復(fù)［13］。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組PaO2、FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 高于常規(guī)組，PaCO2、血清Ⅲ型膠原、HRCT 病變評分低于常規(guī)組，6 min 步行距離長于常規(guī)組；2 組不良反應(yīng)間無差異，表明低分子肝素鈣聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床療效確切，可有效改善動脈血氣指標、肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。