羥考酮對(duì)經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及外周血P 物質(zhì)和5-羥色胺濃度的影響

李德校，李波，卓德平，楊祖興

前列腺增生屬于男科常見(jiàn)疾病，其多發(fā)于老年群體，臨床癥狀為排尿困難等，患者常見(jiàn)治療方法為經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)（TURP）［1］，該術(shù)式由于安全性較高、患者恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)已成為臨床上前列腺疾病的首選治療方案。但TURP 術(shù)后仍然存在一定程度的疼痛，使得術(shù)后造成創(chuàng)面繼發(fā)性出血等并發(fā)癥，故術(shù)后鎮(zhèn)痛尤為重要［2］。羥考酮、舒芬太尼、氫嗎啡酮均是臨床上的常見(jiàn)鎮(zhèn)痛藥物，但目前對(duì)于三種藥物的鎮(zhèn)痛效果［3］，但仍存在爭(zhēng)議。本研究旨在探討羥考酮對(duì)TURP 后鎮(zhèn)痛效果及外周血P物質(zhì)和5-羥色胺（HT）濃度的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年9 月—2020 年8 月于鶴峰縣中心醫(yī)院行TURP的患者99例，均符合手術(shù)適應(yīng)證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神疾病者；（2）藥物過(guò)敏史者；（3）腸梗阻者；（4）不配合治療者；（5）手術(shù)時(shí)長(zhǎng)＞3 h 者；（6）哮喘及其病史者；（7）呼吸系統(tǒng)疾病者；（8）惡性腫瘤者。按照隨機(jī)分組法將所有患者分為羥考組、舒芬組及嗎啡組，各33 例。羥考組年齡62～85 歲，平均（71.7±13.6）歲；體質(zhì)量49～81 kg，平均（63.64±18.23）kg。舒芬組年齡62～84 歲，平均（71.5±13.6）歲；體質(zhì)量50～79 kg，平均（63.54±18.31）kg。嗎啡組年齡61～84 歲，平均（71.6±13.6）歲；體質(zhì)量51～79 kg，平均（63.58±18.37）kg。3 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)鶴峰縣中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 入選患者均行TURP 術(shù)，術(shù)前為患者連接監(jiān)護(hù)儀以監(jiān)測(cè)心電圖等指標(biāo)，保持靜脈通道暢通無(wú)阻，給予患者流量為3～4 L/min 氧面罩。實(shí)施腰硬聯(lián)合穿刺部位，采用2%利多卡因2 ml 實(shí)施局部麻醉，成功穿刺到蛛網(wǎng)膜下腔后，看見(jiàn)腦脊液流出通暢后隨即注入0.5%布比卡因12.5～15.0 mg，隨后將腰麻針撤出，將硬膜外導(dǎo)管置入，向頭端3～4 cm，通過(guò)硬膜外導(dǎo)管推注2%利多卡因（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043676）5 ml，麻醉平面控制在T8以下，術(shù)中根據(jù)患者具體情況給予其麻黃素（內(nèi)蒙古格林特制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H15020027）、阿托品（紹興民生醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021086）等（需適量），維持術(shù)中指標(biāo)平穩(wěn)，術(shù)閉，將硬膜外導(dǎo)管拔除。羥考組、舒芬組及嗎啡組具體方法如下：術(shù)后對(duì)患者實(shí)施靜脈自控鎮(zhèn)痛，其中羥考組靜脈自控鎮(zhèn)痛配方為：0.8 mg/kg 鹽酸羥考酮注射液（北京華素制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090228）、5 mg 托烷司瓊（南京恒生制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060695）聯(lián)合0.9%氯化鈉溶液100 ml。舒芬組配方為：2 μg/kg 芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H42022076）、5 mg 托烷司瓊聯(lián)合0.9%氯化鈉溶液100 ml。嗎啡組配方為：氫嗎啡酮注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120095）0.2 mg/kg、5 mg 托烷司瓊聯(lián)合0.9%氯化鈉溶液100 ml。配置好后，連接、開(kāi)啟鎮(zhèn)痛泵，容量100 ml，背景輸注2 ml/h，單次給藥劑量0.5 ml/次，鎖定時(shí)間為15 h，藥液不足時(shí)可按原配方重新配置，術(shù)后疼痛劇烈者需實(shí)施按壓鎮(zhèn)痛或靜脈注射50 μg 芬太尼，若存在惡心等不良反應(yīng)，需暫停使用鎮(zhèn)痛泵。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較3 組疼痛效果，采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）進(jìn)行評(píng)價(jià)［4］，術(shù)后6、12、24、48 h各評(píng)價(jià)1次，總分0～10分，評(píng)分越高，表明疼痛越劇烈。（2）比較3 組外周血P 物質(zhì)與5-HT，抽取患者鎮(zhèn)痛前、術(shù)后12、24、48 h 靜脈血4 ml，離心，靜置于冰箱中待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)外周血P 物質(zhì)及5-HT 濃度。（3）觀察3 組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐及皮膚瘙癢等。

2 結(jié)果

2.1 VAS 評(píng)分 3 組術(shù)后6、12、24、48 h VAS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3 組不同時(shí)間VAS 評(píng)分比較（，分）

2.2 外周血P 物質(zhì) 鎮(zhèn)痛前3 組外周血P 物質(zhì)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；3 組術(shù)后12、24、48 h外周血P 物質(zhì)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。羥考組術(shù)后12、24、48 h外周血P物質(zhì)低于舒芬組、嗎啡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 3 組不同時(shí)間外周血P 物質(zhì)比較（，ng/L）

2.3 5-HT 水平 鎮(zhèn)痛前3 組5-HT 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；3 組術(shù)后12、24、48 h 5-HT水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。羥考組術(shù)后12、24、48 h 5-HT 水平低于舒芬組、嗎啡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 3 組不同時(shí)間5-HT 水平比較（，ng/L）

2.4 不良反應(yīng) 羥考組不良反應(yīng)發(fā)生率低于嗎啡組與舒芬組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.302，P＜0.05）。嗎啡組與舒芬組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.325，P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 3 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

TURP 是老年前列腺增生的有效方法，該術(shù)式對(duì)機(jī)體造成的創(chuàng)傷較小，并發(fā)癥少，具有一定的安全性，與傳統(tǒng)手術(shù)相比，TURP 更容易被患者接受［5］。但術(shù)后劇烈疼痛通常使得患者不耐受，由于術(shù)后需要留置導(dǎo)尿管，沖洗膀胱，這使得膀胱易增加敏感性，從而造成膀胱痙攣性疼痛，這使得患者疼痛加重，造成出血、導(dǎo)尿管堵塞等一系列并發(fā)癥［6］。另外，實(shí)施TURP 多為老年患者，老年患者基礎(chǔ)疾病較多，術(shù)后疼痛不利于患者預(yù)后［7］。術(shù)后良好的鎮(zhèn)痛有助于幫助患者減輕機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，能夠促進(jìn)患者恢復(fù)，因此選擇合理的鎮(zhèn)痛方案尤為必要。

目前，阿片類藥物是臨床常用的鎮(zhèn)痛藥物，此類藥物包括氫嗎啡酮、舒芬太尼等，這些藥物作用于神經(jīng)μ 受體，但對(duì)κ 受體無(wú)法起到明顯的作用［8］，且對(duì)內(nèi)臟疼痛效果較差。此類藥物亦容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，如過(guò)度鎮(zhèn)靜、皮膚瘙癢等。羥考酮屬于新型的阿片類藥物，其也是雙受體的激動(dòng)藥物，不僅能有效緩解軀體疼痛，對(duì)內(nèi)臟疼痛也具有較好的抑制作用［9］，且該藥物不良反應(yīng)少，安全性高，適用群體較為廣泛［10］。羥考酮可達(dá)到舒芬太尼、氫嗎啡酮相似的鎮(zhèn)痛效果。

P 物質(zhì)與5-HT 屬于內(nèi)源性致痛物質(zhì)，這兩種物質(zhì)本存在于機(jī)體細(xì)胞中，當(dāng)機(jī)體受到手術(shù)或創(chuàng)傷的刺激，P 物質(zhì)與5-HT 就會(huì)從細(xì)胞中釋放，或可在細(xì)胞外液中形成，故TURP 術(shù)后選用的鎮(zhèn)痛藥物要對(duì)P 物質(zhì)與5-HT濃度具有一定的抑制作用。羥考酮能明顯抑制P 物質(zhì)與5-HT 濃度，使得患者的疼痛閾值明顯降低。

本研究結(jié)果顯示，3 組術(shù)后6、12、24、48 h VAS評(píng)分間無(wú)差異，鎮(zhèn)痛前3 組外周血P 物質(zhì)間無(wú)差異，羥考組術(shù)后12、24、48 h外周血P物質(zhì)低于舒芬組、嗎啡組；鎮(zhèn)痛前3 組5-HT 水平間無(wú)差異，羥考組術(shù)后12、24、48 h 5-HT 水平低于舒芬組、嗎啡組；羥考組不良反應(yīng)發(fā)生率低于嗎啡組與舒芬組，嗎啡組與舒芬組不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)差異，表明羥考酮、舒芬太尼、氫嗎啡酮應(yīng)用于TURP 術(shù)后均具有較好的鎮(zhèn)痛效果，但羥考酮對(duì)外周血P 物質(zhì)、5-HT 濃度的抑制作用較強(qiáng)，安全性更高，值得臨床推廣應(yīng)用。