沙美特羅替卡松聯(lián)合莫西沙星治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效

鄧艷鳳

慢性阻塞性肺疾病是臨床中較常見的呼吸系統(tǒng)疾病，患者以老年人居多。慢性阻塞性肺疾病可分為穩(wěn)定期和急性發(fā)作期。穩(wěn)定期患者臨床癥狀較輕可控，而急性發(fā)作期則加重患者呼吸道癥狀，不僅增加治療難度，且危及患者生命健康。感染是造成慢性阻塞性肺疾病急性加重期的主要原因之一，因此臨床治療主要以抗感染治療為主，但抗生素的不規(guī)范應(yīng)用，易造成患者體內(nèi)耐藥菌增多，增加治療難度［1］。沙美特羅替卡松具有抑制炎性遞質(zhì)分泌及降低局部水腫的應(yīng)用。莫西沙星能夠?qū)颊唧w內(nèi)大部分病原體菌群起到抵抗作用，且耐藥率低［2］。本研究旨在探討沙美特羅替卡松聯(lián)合莫西沙星治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合慢性阻塞性肺疾病急性加重期的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）患者簽署知情同意書；（3）年齡＞18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腦外傷、腦出血等患者；（2）存在甲狀腺功能減退癥的患者；（3）阿爾茨海默病等可致認(rèn)知障礙患者；（4）對研究藥物過敏患者。

1.2 一般資料 選取永州市中心醫(yī)院（零陵院區(qū)）2019 年2 月—2020 年2 月收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者81 例，按照隨機(jī)對照原則分為對照組40例與觀察組41 例。對照組中男28 例，女12 例；年齡50～66 歲，平均（61.2±3.2）歲；病程2～7 年，平均（4.25±1.03）年。觀察組中男26 例，女15 例；年齡51～69 歲，平均（61.4±3.5）歲；病程2～9 年，平均（4.52±1.25）年。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 方法 2 組均行常規(guī)抗感染、祛痰、止咳、平喘、使用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張、吸氧等常規(guī)對癥治療。

1.3.1 對照組 對照組予以莫西沙星（生產(chǎn)廠家：北京福元醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：20180602、20190701，規(guī)格：0.4 g）聯(lián)合硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑〔生產(chǎn)廠家：法國Glaxo Wellcome S.A.，分包裝：葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司，生產(chǎn)批號：20180301、20191002，規(guī)格：100 μg×200 掀〕治療，莫西沙星0.4 g/次，1 次/d；硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑1～2 噴/次，3 次/d?；颊忒煶虨? 周。

1.3.2 觀察組 觀察組予以莫西沙星聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑（生產(chǎn)廠家：法國Glaxo Wellcome Production，生產(chǎn)批號：20181202、20190803，規(guī)格：50 μg/250 μg×60 吸）治療，每次吸入50 μg 沙美特羅及250 μg 丙酸氟替卡松，2 次/d?；颊忒煶虨? 周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療前后動脈血氣指標(biāo)〔動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）〕，采集患者空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min離心10 min 后，采用動脈血氣分析儀（生產(chǎn)廠家：南京漢譽(yù)醫(yī)療科技有限公司，型號：GEM3500）檢測。（2）比較2 組治療前后肺功能指標(biāo)〔第1 秒用力呼氣末容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1與FVC 比值（FEV1/FVC）〕。采用肺功能檢查儀（代理商：廣州澳迅儀器有限公司，型號：AS-507）檢測FEV1、FVC及FEV1/FVC 水平。（3）比較2 組治療前后炎性因子指標(biāo)〔腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）及C 反應(yīng)蛋白（CRP）〕。采集患者空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min 離心10 min 后，采用全自動生化分析儀（生產(chǎn)廠家：沈陽萬泰醫(yī)療設(shè)備有限責(zé)任公司，型號：OTA-400）行免疫散射比濁法測定CRP 水平；采用放射免疫計數(shù)器（生產(chǎn)廠家：徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司，型號：gc-2010）行放射免疫分析法檢測IL-6 水平；借助貝克曼IAMMGE 行酶聯(lián)免疫吸附法測定TNF-α水平。（4）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 血氣指標(biāo) 治療前2 組PaO2、PaCO2比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后動脈血血氣指標(biāo)比較（，kPa）

2.2 肺功能指標(biāo) 治療前2 組FEV1、FVC 及FEV1/FVC 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組FEV1、FVC 及FEV1/FVC 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后肺功能指標(biāo)比較（）

2.3 炎性因子 治療前2 組TNF-α、IL-6 及CRP 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組TNF-α、IL-6 及CRP 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后炎性因子比較（，mg/L）

2.4 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)3 例（7.50%），其中皮膚過敏1 例，心悸1 例，頭暈1 例。對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)1 例（2.50%），即頭暈1 例。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.608，P=0.608）。

3 討論

PaO2、PaCO2是反映呼吸功能的主要指標(biāo)，慢性阻塞性肺疾病急性加重期期因肺部氣道受阻，肺通氣功能障礙，會導(dǎo)致二氧化碳?xì)埩粲隗w內(nèi)，影響機(jī)體血氣指標(biāo)，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，加重病情［4］。因此，尋找有效的藥物治療對控制患者病情及改善血氣指標(biāo)具有重要意義。

沙美特羅替卡松是一種復(fù)合制劑，包含丙酸氟替卡松和沙美特羅兩種藥物成分，其中丙酸氟替卡松屬于吸入性糖皮質(zhì)激素類藥物，可在肺部起到強(qiáng)效抗炎效果。沙美特羅屬于選擇性β2-腎上腺受體激動劑，可有效作用于氣道平滑肌，增加平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)狀核苷酸濃度，以此促進(jìn)氣道平滑肌松弛，促進(jìn)支氣管舒張，改善支氣管痙攣癥狀，具有長效特點，且可擴(kuò)張支氣管，且一次給藥，藥效可持續(xù)12 h 以上［5-6］。該藥抗炎效果較強(qiáng)，可通過抑制炎性細(xì)胞因子滲出及釋放，從而改善上皮細(xì)胞增厚情況，降低氣道炎癥，進(jìn)而改善動脈血氣指標(biāo)及肺功能［7］。由于慢性阻塞性肺疾病急性加重期期患者病情較重，因此單一用藥可能無法達(dá)到最佳的治療效果，因此臨床常聯(lián)合多種藥物一同治療。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組PaO2、FEV1、FVC 及FEV1/FVC高于對照組，PaCO2、TNF-α、IL-6 及CRP 低于對照組，提示沙美特羅替卡松聯(lián)合莫西沙星治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期期更利于改善患者呼吸功能，減少炎性反應(yīng)。莫西沙星是第4 代氟喹諾酮類藥物，通過對機(jī)體細(xì)菌DNA 螺旋酶的抑制及阻斷拓?fù)洚悩?gòu)酶合成，從而對革蘭陽性及陰性菌起到抑制作用；同時莫西沙星作用于肺部具有較高的濃度［8-9］，可直接作用于感染處，滅殺氣道及肺部組織間隙細(xì)菌，有助于病菌清除，提高治療效果［10］。兩種藥物聯(lián)合使用，互相協(xié)作，可促進(jìn)氣道平滑肌收縮，改善氣道平滑肌痙攣癥狀，減少炎性反應(yīng)，從而更好地改善患者血氣指標(biāo)及肺功能。此外，治療期間2 組不良反應(yīng)均較輕，并未見明顯差異，說明兩藥聯(lián)合安全性穩(wěn)定，在增強(qiáng)藥效的基礎(chǔ)上并不會對機(jī)體造成嚴(yán)重?fù)p傷。

綜上所述，沙美特羅替卡松聯(lián)合莫西沙星治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效確切，可有效改善患者動脈血氣指標(biāo)，提高肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。