參芪降糖顆粒輔助治療妊娠期糖尿病的臨床療效及其對(duì)炎性因子的影響

丁燕

妊娠期糖尿?。℅DM）是一種由多種因素導(dǎo)致的糖代謝異常妊娠并發(fā)癥，其多以高血糖、糖耐量降低為特征，若不及時(shí)治療，易造成機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，引發(fā)高血壓等妊娠期并發(fā)癥［1］。目前臨床多采用口服降糖藥、胰島素補(bǔ)充等方式治療GDM，雖然可有效降低血糖水平，控制病情，但難以改善胰島素β 細(xì)胞功能，且治療期間可能會(huì)引發(fā)低血糖、頭暈等不良反應(yīng)，加劇患者身心負(fù)擔(dān)，應(yīng)用存有局限［2］。隨著中醫(yī)理論的發(fā)展，中醫(yī)治療GDM 有獨(dú)到見(jiàn)解，其中參芪降糖顆粒是一種中成藥制劑，該藥物治療GDM 可有效調(diào)節(jié)機(jī)體代謝功能，改善血糖水平［3］。結(jié)合參芪降糖顆粒作用機(jī)制，將其與GDM 常規(guī)療法聯(lián)合應(yīng)用，可輔助提高干預(yù)效果，促進(jìn)患者整體獲益［3］。本研究旨在探討參芪降糖顆粒輔助治療妊娠期糖尿病的臨床療效及其對(duì)炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合GDM 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，且空腹血糖水平＞5.1 mmol/L；知情同意本研究，且自愿簽署同意書；對(duì)研究藥物無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肌炎、肝衰竭等重要臟器疾病者；合并感染性肺炎、乙型肝炎等感染性疾病者；妊娠前即合并糖尿病者；合并免疫或血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 一般資料 選取應(yīng)城市婦幼保健院2018 年4 月—2019 年7 月收治的GDM 患者79 例，依據(jù)隨機(jī)分組原則分為對(duì)照組（n=41）與觀察組（n=38）。對(duì)照組年齡21～42 歲，平均（31.5±3.6）歲；就診時(shí)孕周26～37 周，平均（30.46±2.34）周；就診時(shí)體質(zhì)量59～76 kg，平均（67.52±2.31）kg；孕產(chǎn)史：孕1 次12 例，孕2 次20 例，孕≥3 次9 例。觀察組年齡22～43 歲，平均（32.6±3.7）歲；就診時(shí)孕周26～38 周，平均（30.67±2.42）周；就診時(shí)體質(zhì)量58～76 kg，平均（67.47±2.26）kg；孕產(chǎn)史：孕1 次11 例，孕2 次21 例，孕≥3 次6 例。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)應(yīng)城市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組參照《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》［4］對(duì)患者實(shí)施GDM 常規(guī)治療，包括飲食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)療法、腹部皮下注射門冬胰島素（Novo Nordisk A/S生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：S20170010）治療，0.5～1.0 U?kg-1?d-1，于早、晚餐前20 min 左右注射，2 次/d，用藥劑量可根據(jù)患者血糖水平適當(dāng)調(diào)整，連續(xù)應(yīng)用7 d 為1 個(gè)療程。治療4 個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服參芪降糖顆粒（魯南厚普制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950075）治療，1 g/次，3 次/d，連續(xù)應(yīng)用7 d 為1個(gè)療程。治療4 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)4 個(gè)療程治療后，糖化血紅蛋白（HbA1c）降低至6.2%及以下，或較治療前下降30%以上，餐后2 h血糖（2 h PG）或空腹血糖（FPG）恢復(fù)至參考范圍，或較治療前降低40%以上為顯效；HbA1c較治療前降低10%～30%，2 h PG 或FPG 較治療前降低20%及以上，但未恢復(fù)至參考范圍為有效；HbA1c降低至10%以下或無(wú)變化，2 h PG 或FPG 降低20%以下或無(wú)變化為無(wú)效。（2）比較2 組治療前后FPG、2 h PG。于治療前、治療周期結(jié)束，分別采集患者清晨空腹肘靜脈血2 ml，餐后2 h 靜脈血2 ml，以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min，采取血清用全自動(dòng)血液分析儀（上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)，型號(hào)：MEK-8222K）檢測(cè)2 組患者FPG、2 h PG 水平。（3）比較2 組治療前后炎性因子〔腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）〕與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)〔一氧化氮（NO）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）〕。于治療前、治療周期結(jié)束，取患者清晨空腹肘部靜脈血5 ml，以3 000 r/min 離心10 min 后，取上層清液用ELISA 法測(cè)定TNF-α 水平，用免疫比濁法測(cè)定CRP 水平；用硝酸還原酶法測(cè)定NO 水平；用雙抗體夾心ELISA 法測(cè)定VEGF 水平。（4）觀察2 組不良妊娠結(jié)局，主要包括剖宮產(chǎn)、胎膜早破、早產(chǎn)、巨大兒等不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。（5）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括低血糖、頭暈、腸胃不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.192，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效比較（例）

2.2 血糖 治療前2 組FPG、2 h PG 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組FPG、2 h PG 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組治療前后血糖水平比較（，mmol/L）

2.3 炎性因子 治療前2 組TNF-α、CRP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組TNF-α、CRP 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2 組治療前后炎性因子比較（）

2.4 血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo) 治療前2 組NO、VEGF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組NO 水平高于對(duì)照組，VEGF 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2 組治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)比較（）

2.5 不良妊娠結(jié)局 觀察組剖宮產(chǎn)、胎膜早破、早產(chǎn)、巨大兒發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 2 組不良妊娠結(jié)局比較 ［例（%）］

2.6 不良反應(yīng) 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.068，P＞0.05）。見(jiàn)表6。

表6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

GDM 是女性妊娠期常見(jiàn)及多發(fā)疾病，其多因糖代謝功能紊亂所導(dǎo)致，長(zhǎng)期發(fā)展易導(dǎo)致胎兒發(fā)育過(guò)大、羊水過(guò)多，產(chǎn)生不良妊娠結(jié)局［5］。目前GDM 發(fā)病機(jī)制尚未明確，多認(rèn)為與胰島素抵抗、胰島β 細(xì)胞功能異常有關(guān)，胰島素抵抗指數(shù)升高，胰島β 細(xì)胞功能障礙會(huì)影響胰島素分泌，從而紊亂糖、脂代謝，影響患者預(yù)后［6］。

目前，西醫(yī)治療GDM 多采取飲食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)療法、補(bǔ)充胰島素等，其中補(bǔ)充胰島素可有效改善患者胰島素抵抗情況，調(diào)節(jié)血糖水平，遏制疾病進(jìn)展［7］。但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，GDM 患者單一補(bǔ)充胰島素雖可短期降低血糖水平，但難以提高胰島β 細(xì)胞功能，且補(bǔ)充劑量控制不佳可能會(huì)引發(fā)低血糖、腸胃不適等不良反應(yīng)，加劇患者身心負(fù)擔(dān)，應(yīng)用存有局限［8］。中醫(yī)將GDM 歸屬“消渴”范疇，認(rèn)為該病是因脾腎虛弱，氣血失調(diào)，氣陰兩虛所導(dǎo)致，治療則需以健脾補(bǔ)腎，調(diào)和氣血，滋陰益氣為原則［9］。參芪降糖顆粒是中醫(yī)治療GDM 常用中成藥制劑，該藥物成分包括人參、黃芪、麥冬、澤瀉、山藥、五味子、覆盆子等，其中黃芪具有益氣、固表等作用，人參具有健脾益肺、補(bǔ)氣等作用，麥冬具有滋陰生津作用，澤瀉具有清熱去火作用，山藥具有滋陰益氣、補(bǔ)腎等作用，五味子具有斂肺滋腎作用，覆盆子具有益腎、養(yǎng)肝等作用，諸藥聯(lián)用可發(fā)揮補(bǔ)腎、益氣、滋陰等作用［10］。結(jié)合GDM 中醫(yī)病機(jī)與參芪降糖顆粒作用機(jī)制，猜測(cè)在GDM 常規(guī)治療基礎(chǔ)上，輔以參芪降糖顆?？扇〉幂^好治療效果，更利于下調(diào)患者血糖水平。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，F(xiàn)PG、2 h PG 低于對(duì)照組，說(shuō)明GDM 患者采用參芪降糖顆粒輔助治療效果更好，可降低患者血糖水平。

CRP 是機(jī)體與代謝功能相關(guān)的炎性因子，其可反映非特異性炎癥感染情況。有研究顯示，胰島素對(duì)CRP合成具有抑制作用，而當(dāng)胰島素敏感性降低時(shí)，其水平大幅升高，同時(shí)TNF-α 可參與疾病進(jìn)展，增強(qiáng)胰島素抵抗作用［11］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組TNF-α、CRP 水平低于對(duì)照組，說(shuō)明GDM 患者采用參芪降糖顆粒輔助治療更利于降低炎性因子水平。分析原因在于，現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，參芪降糖顆粒成分中的黃芪具有改善血液循環(huán)、降糖、抑菌等作用，因此將其用于GDM患者治療可更好地下調(diào)炎癥相關(guān)指標(biāo)水平［12］。據(jù)報(bào)道，GDM 病情嚴(yán)重程度與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能可能有一定關(guān)系，NO、VEGF 是臨床評(píng)估血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的常用指標(biāo)，其中NO 低表達(dá)會(huì)影響血管微循環(huán)，損傷胰島β 細(xì)胞功能，加重胰島素抵抗情況，甚至可能加重炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷多臟器功能［13］。而VEGF 作為促血管生長(zhǎng)因子，其表達(dá)增加會(huì)刺激內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)度增殖，加重血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙情況［14］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組NO 水平高于對(duì)照組，VEGF 水平低于對(duì)照組，說(shuō)明GDM 患者采用參芪降糖顆粒輔助治療可改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。分析原因在于人參具有降糖、提高胰島素功能等作用，同時(shí)結(jié)合常規(guī)西醫(yī)治療，可更好地改善患者胰島β 細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能［15］。本研究中2 組不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)差異，說(shuō)明參芪降糖顆粒輔助治療安全性好，這一結(jié)果可能與中成藥制劑對(duì)胃腸道刺激小有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組剖宮產(chǎn)、胎膜早破、早產(chǎn)、巨大兒等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，說(shuō)明GDM 患者采用參芪降糖顆粒輔助治療可減少不良妊娠結(jié)局發(fā)生。研究指出，妊娠期血糖控制不佳，胰島素分泌量過(guò)多會(huì)影響脂質(zhì)代謝，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而可能會(huì)引發(fā)胎膜早破、早產(chǎn)等并發(fā)癥；同時(shí)，GDM 患者高血糖經(jīng)臍帶傳給胎兒，不僅會(huì)增加胎兒胰島素分泌，還會(huì)促進(jìn)蛋白質(zhì)與脂質(zhì)合成，從而可能會(huì)孕育巨大兒［16］。本研究中采用參芪降糖顆粒輔助胰島素治療，可更好地控制GDM患者血糖水平，且藥理學(xué)研究指出，參芪降糖顆粒成分中黃芪具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用，從而減少不良妊娠結(jié)局發(fā)生［17］。

綜上所述，參芪降糖顆粒輔助治療GDM 的臨床療效確切，可有效降低血糖、炎性因子水平，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，減少不良妊娠結(jié)局，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。