孟魯司特鈉聯(lián)合復(fù)方福爾可定糖漿治療急性呼吸道感染后咳嗽的臨床療效及其安全性

張冰玉，白燕，王岑岑

咳嗽是臨床上較常見的一種癥狀［1-2］，可伴隨多種疾病的發(fā)生而出現(xiàn)，長期或嚴重的咳嗽不僅會影響患兒休息，還可能導(dǎo)致皮膚和呼吸道出血、暫時性大腦供血不足、體循環(huán)靜脈壓驟增、胸內(nèi)壓升高等嚴重后果［3-5］。兒童咳嗽多見于各種急慢性感染后，兒童急性感染多為病毒感染［6］，目前肺炎支原體感染所致咳嗽越來越常見，會導(dǎo)致患兒氣道高反應(yīng)性和氣道炎癥的發(fā)生［7-8］，各種炎性遞質(zhì)釋放增加，嚴重時不僅會導(dǎo)致咳嗽，甚至可能引發(fā)哮喘，因此安全有效的治療兒童咳嗽一直是臨床一大難題，尤其在急性感染后咳嗽的研究更是少見［9］。本研究旨在探討孟魯司特鈉聯(lián)合復(fù)方福爾可定糖漿治療急性呼吸道感染后咳嗽的臨床療效及其安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院2019 年1 月—2020 年1 月收治的急性呼吸道感染后咳嗽的患兒110 例，納入標(biāo)準：（1）未合并其他原因引起的咳嗽；（2）胸片等影像學(xué)檢查無明顯異常；（3）咳嗽癥狀持續(xù)3 周及以上；（4）近期有明顯急性呼吸道感染史并持續(xù)出現(xiàn)咳嗽癥狀；（5）年齡＜14 歲。排除標(biāo)準：（1）對研究所用藥物過敏者；（2）肝腎等重要器官或系統(tǒng)功能異?；驉盒阅[瘤、遺傳性心臟病者；（3）合并胃食管反流病、哮喘、支氣管異物、肺結(jié)核等可引起咳嗽的疾??；（4）入院前長期應(yīng)用單胺氧化酶抑制劑治療；（5）入院前3 d 使用其他鎮(zhèn)咳藥物治療。采用隨機數(shù)字表法將所有患兒分為對照組53 例，觀察組57 例。對照組中男30 例，女23 例；年齡1～8 歲，平均（4.4±1.2）歲；咳嗽時間（3.9±1.3）周。觀察組中男31 例，女26 例；年齡2～9 歲，平均（4.7±1.5）歲；咳嗽時間（4.2±1.6）周。2 組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組睡前口服孟魯司特鈉（杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)）0.5～2 歲2.5 mg，3～6 歲4 mg，＞6 歲5 mg，1 次/d+口服溴已新（上海信誼天平藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）4～8 mg/次，3 次/d，此外根據(jù)患兒實際情況給予常規(guī)治療：對癥支持治療、疑似流感患兒口服磷酸奧司他韋顆粒、病毒感染口服抗病毒藥物、發(fā)熱時用解熱藥等、支原體感染應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物等。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方福爾可定糖漿（香港澳美制藥廠宜昌人福生產(chǎn)）治療，＞6 歲10.0 ml/次，2～6歲5.0 ml/次，＜2 歲2.5 ml/次，3 次/d。連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準為：與治療前比較，咳嗽等臨床癥狀基本消失為治愈；與治療前比較，咳嗽癥狀明顯減輕為顯效；與治療前比較，咳嗽減輕，由中度轉(zhuǎn)為輕度或由重度轉(zhuǎn)為輕度為好轉(zhuǎn)；與治療前比較，咳嗽癥狀無明顯變化為無效，總有效率=治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。（2）比較2 組咳嗽程度評分，采用四級評分（0～3 分）法評價，嚴重影響夜間睡眠，頻繁咳嗽為3 分；夜間咳醒≥2 次，癥狀相對嚴重，存在頻繁的咳嗽為2 分；夜間最多咳醒1 次，咳嗽次數(shù)為10～40 次/d，有癥狀較輕的間斷咳嗽為1分；無夜間咳醒，咳嗽次數(shù)＜10 次/d，或幾乎無咳嗽為0 分。（3）比較2 組藥物接受程度，分為非常愿意接受、較愿意接受、不愿意接受，藥物接受率=非常愿意接受率+較愿意接受率。（4）比較2 組治療前后免疫力指標(biāo)，包括CD8+細胞分數(shù)、CD4+細胞分數(shù)及CD4+/CD8+細胞比值、免疫球蛋白E（IgE），其中IgE 采用免疫比濁法測定，CD4+細胞分數(shù)、CD8+細胞分數(shù)采用流式細胞儀測量。（5）比較2 組治療前后血清炎性因子，包括腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素4（IL-4）及超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP），檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法。（6）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效、咳嗽程度評分 治療后觀察組總有效率為94.74%，高于對照組的79.25%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.933，P＜0.05）。治療前2 組咳嗽程度評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.014，P＞0.05）；治療后觀察組咳嗽程度評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.015，P＜0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效、咳嗽程度評分比較

2.2 藥物接受程度 對照組藥物接受率為94.34%，觀察組為92.98%。2 組藥物接受率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.203，P＞0.05）。見表2。

表2 2 組藥物接受程度比較 ［例（%）］

2.3 免疫力指標(biāo) 治療前2 組CD8+細胞分數(shù)、CD4+細胞分數(shù)、CD4+/CD8+細胞比值、IgE 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后CD8+細胞分數(shù)低于對照組，CD4+細胞分數(shù)、CD4+/CD8+細胞比值、IgE 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后免疫力指標(biāo)比較（）

2.4 血清炎性因子 治療前2 組TNF-α、IL-4、hs-CRP 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組TNF-α、IL-4、hs-CRP 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組治療前后血清炎性因子比較（）

2.5 不良反應(yīng) 對照組不良反應(yīng)性發(fā)生率為7.55%，觀察組為8.77%。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.251，P＞0.05）。

3 討論

急性呼吸道感染在臨床上十分常見，特別是兒科發(fā)病率較高?？人允羌毙院粑栏腥镜囊环N常見癥狀，適當(dāng)?shù)目人钥纱龠M呼吸道分泌物排出［10］，特別是小兒呼吸道黏膜纖毛功能較低，黏膜柔嫩，呼吸道管腔狹小就更需要咳嗽幫助保持呼吸道通暢，但是過度咳嗽就會導(dǎo)致諸多不良后果，嚴重危害患兒健康，因此在急性感染后若咳嗽劇烈或長期咳嗽就必須到醫(yī)院就診。目前急性呼吸道感染后咳嗽的發(fā)病機制不明確，只是認為與氣道高反應(yīng)性，炎性反應(yīng)和呼吸道上皮細胞損傷有關(guān)。隨著經(jīng)濟水平的提高和健康意識的轉(zhuǎn)變，人們現(xiàn)在越來越重視兒童的健康?？人允切鹤畛Ｒ姷囊环N癥狀，極大地困擾很多家長，長期或嚴重的咳嗽會對患兒及家長的日常生活，工作，心理，經(jīng)濟等方面帶來巨大影響，因此研究快速有效治療小兒咳嗽的方法具有重要意義。

臨床治療急性呼吸道感染后咳嗽患兒通常采用祛痰藥物、抗組胺藥物和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，此療法不僅不良反應(yīng)較大，而且療效也不理想。孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，人體服用后可被吸收然后對半胱氨酸白三烯受體產(chǎn)生特異性的抑制作用，進而使得機體對白三烯的分泌量和釋放量均明顯減少，使得與白三烯相關(guān)的咳嗽、氣喘、黏膜分泌物增加、血管通透性改變，支氣管擴張等消失或減輕；另一方面，孟魯司特鈉對機體內(nèi)的膽堿能受體、類前列腺素受體、β-腎上腺素受體等無激動性，無法與受體作用產(chǎn)生生理效應(yīng)，因此其安全性較高，減少對機體各方面的影響，也就減少出現(xiàn)各種不良反應(yīng)的可能性，也增加患兒對該藥耐受性。此外目前常用的孟魯司特鈉多為國產(chǎn)的片劑，且具有香甜味，很多患兒可自愿服用，父母不需花費時間和精力喂藥，減輕父母壓力，提高患兒依從性。復(fù)方福爾可定糖漿，具有較強的治止咳化痰的作用，主要成分為福爾可定、愈創(chuàng)甘油醚、鹽酸苯丙烯啶、鹽酸偽麻黃堿等，是一種新型的小兒止咳用藥，其中鹽酸偽麻黃堿可減輕鼻腔充血水腫，擴張氣管，收縮血管。H1受體的一種拮抗劑是鹽酸苯丙烯啶，服用后可促進止咳，降低氣道高反應(yīng)性；而愈創(chuàng)甘油醚可刺激氣道機體黏液分泌，從而對氣道內(nèi)痰液產(chǎn)生稀釋作用，有利于痰液順利排出；福爾可定具有中樞鎮(zhèn)咳作用，效果與可卡因可待因類似，是一種特殊的嗎啡藥物，在體內(nèi)不會代謝為嗎啡，故成癮性風(fēng)險小，長期服用不會引起便秘、消化不良等胃腸道反應(yīng)，患兒也不會產(chǎn)生依賴，具有較高安全性，因此將其用于治療小兒急性和亞急性咳嗽具有可行性。

孟魯司特鈉和復(fù)方福爾可定糖漿聯(lián)合用于治療小兒急性呼吸道感染后咳嗽，可明顯提高臨床療效，均能被絕大多數(shù)患兒及家長接受，依從性較好，急性感染大多與機體免疫力下降有關(guān)，正常的機體免疫系統(tǒng)可抵御大多數(shù)的感染，在感染后受到各方面的影響患兒的免疫力也會受損，兩種方法治療后機體免疫力均得到一定的改善，更好地促進患兒免疫能力的恢復(fù)；感染后各種炎性因子的釋放是導(dǎo)致患兒出現(xiàn)咳嗽的原因，因此觀察治療后的相關(guān)炎性因子水平可反映對病因的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，咳嗽評分低于對照組，2 組藥物接受率間無差異，治療后觀察組CD8+細胞分數(shù)低于對照組，CD4+細胞分數(shù)、CD4+/CD8+細胞比值、IgE 高于對照組，TNF-α、IL-4、hs-CRP 低于對照組，且2 組不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，表明孟魯司特鈉聯(lián)合復(fù)方福爾可定糖漿治療急性呼吸道感染后咳嗽的臨床療效確切，可緩解咳嗽癥狀，降低機體炎性反應(yīng)，促進免疫功能的恢復(fù)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。