對(duì)胃潰瘍患者采取蘭索拉唑治療的臨床藥理及安全性分析

崔高安 闞麗麗

胃潰瘍是消化系統(tǒng)的多發(fā)病和常見病,與感染幽門螺桿菌密切相關(guān),若治療不及時(shí),可導(dǎo)致胃穿孔、出血、癌變等不良后果,嚴(yán)重影響患者的生活、工作、學(xué)習(xí)質(zhì)量和生命安全［1］。目前藥物治療胃潰瘍是最主要手段為主,而質(zhì)子泵抑制劑是目前治療消化性潰瘍最有效的一線藥物用藥,可使胃酸抑制分泌,保護(hù)消化道黏膜,對(duì)于治愈修復(fù)潰瘍、降低復(fù)發(fā)率具有重要的意義［2］。臨床上經(jīng)常與抗菌藥聯(lián)合使用?，F(xiàn)在由于藥品研發(fā)迅速,質(zhì)子泵抑制劑的種類逐漸增多,以往常用的有奧美拉唑、泮托拉唑等品種,后期又出現(xiàn)蘭索拉唑、艾普拉唑等。各種質(zhì)子泵抑制劑治療消化性潰瘍療效均較好,但其臨床癥狀緩解率差距明顯,不良反應(yīng)也不盡相同。本研究觀察蘭索拉唑改善胃潰瘍的臨床癥狀及對(duì)Hp 根除率的影響,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年3 月本院收治的96 例Hp 感染消化性胃潰瘍患者,根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組及研究組,每組48 例。對(duì)照組男22 例,女26 例,年齡32～83 歲,平均年齡(54.3±9.6)歲,患者體質(zhì)量指數(shù)19.8～33.6 kg/m2,病程2～16 年,平均病程(8.4±2.6)年；研究組男20 例,女28 例,年齡29～81 歲,平均年齡(52.4±2.4)歲,體質(zhì)量指數(shù)19.3～34.2 kg/m2,病程1～17 年,平均病程(7.7±3.2)年。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予患者阿莫西林+克拉霉素二聯(lián)抗感染治療,在此基礎(chǔ)上聯(lián)合奧美拉唑,具體實(shí)施是:口服10 mg 奧美拉唑(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司)+1 g 阿莫西林(湖北東信藥業(yè)有限公司)+500 mg 克拉霉素(浙江花園藥業(yè)股份有限公司),2 次/d；研究組患者在相同的抗感染治療方法的基礎(chǔ)上給予蘭索拉唑治療,具體實(shí)施是:口服15 mg 蘭索拉唑(北京嘉事大恒制藥有限公司)+1 g阿莫西林+500 mg克拉霉素,2次/d。兩組患者均以4 周為1 個(gè)治療周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、Hp 根除率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：顯效指各種臨床癥狀均全部消失,Hp 兩次測(cè)量均為陰性；有效指各項(xiàng)癥狀均得到改善,Hp 第二次檢測(cè)為陰性；無(wú)效指各項(xiàng)癥狀均未得到緩解,Hp 兩次檢測(cè)均為陽(yáng)性,或者第一次陰性,到第二次檢測(cè)為陽(yáng)性。不良反應(yīng)發(fā)生情況包括皮疹、頭暈、惡心、便秘。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組Hp 根除率比較 治療后,研究組Hp 根除率87.5%(42/48)高于對(duì)照組的66.7%(32/48),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后,研究組不良反應(yīng)發(fā)生率16.7%低于對(duì)照組的35.4%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

胃潰瘍是臨床上的常見慢性病,臨床上表現(xiàn)為腹部鈍痛、惡心嘔吐、反酸、腹脹等癥狀［4］。近年來,因人們生活壓力大,生活不規(guī)律,飲食不健康,其發(fā)生率逐年升高,倘若不能得到及時(shí)的治療的話就極易發(fā)生胃出血,甚至進(jìn)展為胃穿孔或癌變,會(huì)對(duì)患者的生活產(chǎn)生明顯的影響,甚至危及生命［5］。最早1986 年就有對(duì)蘭索拉唑的報(bào)道,它是繼奧美拉唑的新一代質(zhì)子泵抑制劑。該藥要想形成活性體,就必須在酸性條件下,與質(zhì)子泵發(fā)生結(jié)合,從而發(fā)揮作用,這就避免了抑酸過度現(xiàn)象的出現(xiàn)。研究人員把三氟乙氧基嵌入進(jìn)吡啶環(huán)4-位中,從而得到蘭索拉唑。這一突破性改進(jìn)不僅增加生物利用度至85%以上,也增加了化學(xué)穩(wěn)定性及脂溶性,這也是與奧美拉唑不同的地方,更迅速地顯示出活性作用。質(zhì)子泵上有3 個(gè)結(jié)合點(diǎn)與其連接,能更完全地抑制質(zhì)子泵,從而能更快、更明顯地抑制胃酸分泌。蘭索拉唑分子結(jié)構(gòu)屬苯并咪唑類,對(duì)H+-K+-ATP 酶的第3 跨膜區(qū)的Cys321、第4 至第6 跨膜區(qū)的Cys813(或822)和第7 至第8 跨膜區(qū)的Cys892 這三個(gè)部位有較強(qiáng)的結(jié)合性,可穿透壁細(xì)胞膜,進(jìn)而可轉(zhuǎn)變?yōu)榇位撬岷痛位酋＿@兩種衍生物,并抑制胃壁細(xì)胞分泌胃酸,降低pH 值,抑制Hp 的繁殖和活性。現(xiàn)在已經(jīng)作為治療消化系統(tǒng)疾病,尤其是與胃酸相關(guān)的疾病的有效藥物,因其能快速的緩解癥狀,能更成功的愈合潰瘍面,抑酸作用強(qiáng)而時(shí)間久,價(jià)格便宜(約為奧美拉唑的一半),發(fā)生不良反應(yīng)的概率較低,在臨床上占有重要的地位。臨床上各種消化功能紊亂性的疾病中,與胃酸分泌相關(guān)的有胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、吻合口潰瘍、消化道出血、卓-艾綜合征,均能通過蘭索拉唑得到較好治療效果,甚至像經(jīng)H2受體拮抗治療無(wú)效的難治性潰瘍等均可有效。蘭索拉唑經(jīng)口服后,1 h 左右即可吸收,并在血液中檢出有效成分,僅3.6 h就可達(dá)到高峰時(shí)間,吸收相半衰期為1.3 h,消除相半衰期為2.1 h。該藥經(jīng)小腸吸收后,可廣泛分布于以在胃壁和小腸壁細(xì)胞中,并擴(kuò)大至以此為中心的周圍器官中。蘭索拉唑主要通過肝臟代謝經(jīng)膽汁,通過糞便排出體外。5-羥基蘭索拉唑和蘭索拉唑砜是其代謝物。蘭索拉唑根據(jù)個(gè)體的差異,有不同的生物利用度。一般成人空腹單次口服30 mg,Tmax為1.5～2.2 h,Cmax為0.75～1.15 mg/L,T1/2為1.3～1.7 h。質(zhì)子泵抑制劑因改變胃液酸堿度,使之能抑制革蘭陰性菌、陽(yáng)性菌的生長(zhǎng),還可根據(jù)胃液的pH 值,有選擇性地表現(xiàn)出更強(qiáng)的滅菌能力。根據(jù)臨床觀察,治療Hp 陽(yáng)性的患者,服用蘭索拉唑,其最低抑菌濃度為6.25 mg/L,和氨芐西林同服1 周后,對(duì)Hp 可達(dá)到96%以上的根除率。而蘭索拉唑與甲硝唑和青霉素聯(lián)合治療7 d,Hp 的根除率也有80%以上。此外,蘭索拉唑還可以聯(lián)合芍藥、柴胡、黃芩等多味中藥,促進(jìn)潰瘍面的恢復(fù)。臨床上不良反應(yīng)較少,主要是引起患者消化、神經(jīng)、血液、循環(huán)、內(nèi)分泌等多個(gè)器官或系統(tǒng)的不良癥狀和體征,以及胃酸分泌減少、過敏、急性間質(zhì)性腎炎、橫紋肌溶解、骨折、自身免疫綜合征、視力損傷、水腫等諸多癥狀,但經(jīng)過停藥或調(diào)整劑量,不適癥狀可得到明顯緩解。但蘭索拉唑較其他質(zhì)子泵阻滯抑制劑,在治療消化性潰瘍方面,治療顯效率比較高,不良反應(yīng)較小。通過研究觀察蘭索拉唑的臨床使用情況,不按適應(yīng)證用藥,選擇不適宜的溶媒等；給藥途徑不適宜；用藥療程和劑量不適宜；與不合適的藥物聯(lián)合使用等,均是不良反應(yīng)的發(fā)生原因。故建議在使用蘭索拉唑時(shí)嚴(yán)格按照藥品說明書和相關(guān)指南,對(duì)癥用藥,控制用藥劑量與療程,提高其使用的合理性。

綜上所述,奧美拉唑與蘭索拉唑都能明顯地增加胃潰瘍患者的治療效果,但蘭索拉唑的療效更明顯,并擁有更好的安全性,可以建議臨床推廣應(yīng)用。