阿替普酶溶栓治療對(duì)急性腦梗死患者氧化應(yīng)激相關(guān)因子水平和神經(jīng)功能的影響

徐珂

急性腦梗死是臨床高發(fā)病,好發(fā)于中老年人群,以突然發(fā)病為特征,主要的機(jī)理為血液循環(huán)中血栓形成導(dǎo)致血管阻塞,導(dǎo)致大腦內(nèi)血液供應(yīng)不足,缺乏血液供應(yīng)部位的腦組織會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損。需要臨床醫(yī)生積極有效的治療,否則死亡率較高。及時(shí)合理的溶栓治療對(duì)急性腦梗死恢復(fù)具有重要意義。目前臨床上常用靜脈溶栓來(lái)延緩缺血半暗帶的形成并再通血管閉塞,減少缺血對(duì)腦細(xì)胞損傷。研究指出腦梗死患者血管再通與早期神經(jīng)功能預(yù)后有關(guān)［1］。目前臨床上主要采取溶栓治療,溶栓治療后能迅速打開(kāi)阻塞的血管,腦組織血液供給恢復(fù)。阿替普酶為一線藥物,溶栓效果顯著。其在體內(nèi)的作用機(jī)理為激活纖溶酶原并轉(zhuǎn)化為纖溶酶,纖維蛋白水解,血栓溶解,目前阿替普酶是美國(guó)食品管理局批準(zhǔn)的唯一溶栓藥物。應(yīng)用重組阿替普酶靜脈溶栓治療的患者,溶栓越早獲益越大,風(fēng)險(xiǎn)越小。重組織型纖溶酶原激活劑阿替普酶是第二代特異性激活纖溶酶原的溶栓藥物,與賴氨酸殘基結(jié)合使纖維蛋白原和凝血因子Ⅷ降解產(chǎn)生較強(qiáng)的溶栓作用,減輕改善患者預(yù)后的緊迫性［2］。本文選取2019 年3 月～2020 年1 月遼寧省遼陽(yáng)縣中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)收治的80 例急性腦梗死患者,探究阿替普酶溶栓治療對(duì)急性腦梗死患者氧化應(yīng)激相關(guān)因子水平和神經(jīng)功能的影響,研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月～2020 年1 月遼寧省遼陽(yáng)縣中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)收治的80 例急性腦梗死患者,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,各40 例。對(duì)照組中,男20 例,女20 例；體質(zhì)量63.5～85.4 kg,平均體質(zhì)量(74.7±4.2)kg；身高163～185 cm,平均身高(174.4±3.8)cm；年齡44～85 歲,平均年齡(66.7±7.6)歲；體質(zhì)量指數(shù)24.2～28.3 kg/m2；病程2.1 h～8.7 d,平均病程(3.9±3.1)d。試驗(yàn)組中,男21 例,女19 例；體質(zhì)量74.3～87.2 kg,平均體質(zhì)量(78.9±4.1)kg；身高167～183 cm,平均身高(173.3±3.5)cm；年齡46～73 歲,平均年齡(60.3±4.8)歲；體質(zhì)量指數(shù)23.5～27.2 kg/m2；病程2.2 h～7.1 d,平均病程(2.2±3.3)d。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：靜脈溶栓起病至入院時(shí)間在8 h 內(nèi)；年齡30～80 歲且神經(jīng)損害體征持續(xù)時(shí)間>1.5 h 的患者；所有患者治療前頭顱CT 檢查排除顱內(nèi)出血；患者同意治療方法并簽署知情同意書(shū)；經(jīng)CT 或磁共振成像(MRI)證實(shí)首次發(fā)病；患者生命體征穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：4 個(gè)月內(nèi)存在腦損傷史和有嚴(yán)重肝腎功能不全的患者；4 周內(nèi)存在出血史、精神疾病及惡性腫瘤的患者；有顱內(nèi)出血史和腎、心功能不全的患者；存在嚴(yán)重外傷史或3 周內(nèi)手術(shù)的患者；發(fā)病前4 個(gè)月內(nèi)發(fā)生腦梗死以及發(fā)病前2 周內(nèi)非壓迫部位動(dòng)脈穿刺的患者；妊娠或哺乳期以及癲癇發(fā)作的患者。

1.3 方法 所有患者采取常規(guī)基礎(chǔ)治療,控制基礎(chǔ)疾病,血糖、血壓等,給予營(yíng)養(yǎng)支持,維持水電解質(zhì)平衡。對(duì)照組患者口服阿司匹林300 mg/d,口服3 d 后減至100 mg/d,將4～6 萬(wàn)U 尿激酶溶解到20～40 ml 生理鹽水中進(jìn)行注射。試驗(yàn)組采用阿替普司靜脈溶栓治療,按0.9 mg/kg 的比例通過(guò)體重計(jì)算阿替普司用量。首先靜脈注射總劑量的10%,1 min 后其余90%進(jìn)行微量泵注,在60 min 內(nèi)完成溶栓治療,在輸注完成24 h后進(jìn)行CT 掃描,檢查溶栓效果,阿司匹林常規(guī)劑量為100 mg/d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療后細(xì)胞因子水平,包括8-OHdG、MDA 和Ang-Ⅱ。比較兩組患者治療后5、8、14 d 的NIHSS 評(píng)分,評(píng)分為0～42 分分?jǐn)?shù)越高表明患者神經(jīng)缺損程度越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后細(xì)胞因子水平比較 試驗(yàn)組治療后8-OHdG、MDA 及Ang-Ⅱ水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療后5、8、14 d 的NIHSS 評(píng)分比較 試驗(yàn)組患者治療后5、8、14 d 的NIHSS 評(píng)分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療后細(xì)胞因子水平比較 ()

表1 兩組患者治療后細(xì)胞因子水平比較 ()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

表2 兩組患者治療后5、8、14 d 的NIHSS 評(píng)分比較 (,分)

表2 兩組患者治療后5、8、14 d 的NIHSS 評(píng)分比較 (,分)

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

3 討論

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)的危重腦血管疾病,具有發(fā)病快的特點(diǎn)。近幾年,急性腦梗死的發(fā)病率逐年上升,其造成的殘疾和死亡不僅給患者帶來(lái)巨大的身心痛苦,也給社會(huì)醫(yī)療資源造成負(fù)擔(dān)。急性腦梗死的發(fā)生需要病理基礎(chǔ),其中腦缺血為最主要的病理基礎(chǔ)之一。血栓形成后局部腦血流中斷,腦組織壞死,因此治療的關(guān)鍵為開(kāi)放血管,血液供應(yīng)恢復(fù)［3］。在2017 年中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南中,靜脈溶栓阿替普酶推薦為Ⅰ級(jí),阿替普酶是急性缺血性腦卒中超早期治療的首選。主要原因是阿替普酶對(duì)斑塊中纖維蛋白具有高度的特異性,阿替普酶能選擇性地與纖維蛋白結(jié)合來(lái)激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶。纖維蛋白選擇的特異性越高則特異性越好,系統(tǒng)性出血的風(fēng)險(xiǎn)越低?；颊呷朐汉筮M(jìn)行溶栓治療,時(shí)間控制在50 min 內(nèi)也是保證治療成功率的一個(gè)因素。急性腦梗死治療的關(guān)鍵是盡快挽救缺血半暗帶并恢復(fù)梗死區(qū)血流再灌注。研究表明從發(fā)病到靜脈溶栓的時(shí)間窗越短則神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)水平越高。研究顯示,溶栓是治療急性腦梗死最有效的方法,發(fā)病后4 h 內(nèi)最有效［4］。據(jù)報(bào)道早期應(yīng)用阿替普酶治療急性腦梗死,可以阻斷疾病進(jìn)展,恢復(fù)血流灌注,對(duì)已經(jīng)死亡的神經(jīng)元有恢復(fù)作用,降低患者的致殘率?；颊吣X中動(dòng)脈收縮期峰值和平均血流速度均提高,而NIHSS 評(píng)分降低,提示阿替普酶治療更有助于改善腦血流和神經(jīng)功能。炎性細(xì)胞因子異常會(huì)影響脈粥樣硬化斑塊,沉積在血管壁上的板塊發(fā)生脫落。可以加快血栓形成進(jìn)度。此外腦缺血再灌注引起的繼發(fā)性損傷反應(yīng)也可引起過(guò)度炎癥。多種炎癥可引起組織的氧化應(yīng)激反應(yīng)和氧化應(yīng)激損傷。神經(jīng)元神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)氧化反應(yīng)的產(chǎn)物的8-OHdG 和MDA 的血清水平可敏感反映神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度。Ang-Ⅱ?yàn)檠苁湛s劑,血液中濃度過(guò)大會(huì)導(dǎo)致重急性腦梗死病情加重［5］。本試驗(yàn)研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組治療后8-OHdG、MDA 及Ang-Ⅱ水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組患者治療后5、8、14 d 的NIHSS 評(píng)分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述,急性腦梗死患者采取阿替普酶溶栓治療的臨床效果較好,可以有效改善急性腦梗死患者的氧化應(yīng)激相關(guān)因子水平和神經(jīng)功能,值得推廣。