特利加壓素治療上消化道出血的效果與安全性分析

孫勇

上消化道出血為臨床常見病,主要為肝硬化門脈高壓引起,也是肝硬化失代償期患者發(fā)生死亡的主要原因［1］。目前臨床止血方法很多,包括藥物止血和三腔二囊管壓迫止血、內(nèi)鏡下注射硬化劑等,急診手術(shù)止血技術(shù)要求高,患者術(shù)后并發(fā)癥多,且藥物止血具有方便快捷的優(yōu)點(diǎn)［2］,因此多數(shù)患者采取藥物治療。特利加壓素對門脈高壓并發(fā)食管靜脈曲張出血有很好的療效,可在最短時(shí)間內(nèi)止血避免失血性休克［3］。特利加壓素是一種合成非生物活性三甘氨酸賴氨酸加壓素,應(yīng)用于肝硬化上消化道出血治療取得了良好的效果。作者選取2018 年9 月～2020 年3 月遼寧省大連市第六人民醫(yī)院重癥加護(hù)病房(ICU) 80 例上消化道出血患者,分析特利加壓素治療上消化道出血的臨床效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年9 月～2020 年3 月遼寧省大連市第六人民醫(yī)院ICU 80 例上消化道出血患者,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組,各40 例。對照組男20 例,女20 例；年齡52～83 歲,平均年齡(63.5±7.4)歲；體質(zhì)量指數(shù)23.5～23.6 kg/m2；病程0.7～2.3 年,平均病程(1.5±0.8)年。試驗(yàn)組男19 例,女21 例；年齡52～76 歲,平均年齡(62.3±5.2)歲；體質(zhì)量指數(shù)23.6～26.4 kg/m2；病程0.5～1.6 年,平均病程(1.3±0.3)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)為嘔血、黑便、貧血等癥狀；急診內(nèi)鏡診斷為上消化道出血,提示有不同程度的胃食管靜脈曲張；所有患者均已知情同意并簽署知情同意書,且之前未使用研究藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：因冠心病、慢性腎功能不全、心律失常、支氣管哮喘引起的胃腸道出血或上消化道潰瘍引起；主要臟器疾病或資料不完整的患者。

1.3 方法 兩組患者均補(bǔ)充血容量,糾正水電解質(zhì)失衡,預(yù)防和治療失血性休克,積極給予止血治療,控制基礎(chǔ)疾病。試驗(yàn)組患者給予特利加壓素(Ferring GmbH,注冊證號(hào)H20030669)治療,第1 次注射量為2 mg,然后每4 小時(shí)靜脈注射1 mg。對照組患者給予奧曲肽(Novartis Pharma Schweiz AG,注冊證號(hào)H20090948)治療,第1 次注射量為100 μg,然后每4 小時(shí)靜脈注射25～50 μg,止血后維持3 d 根據(jù)患者出血情況逐漸減藥停藥,同時(shí)給予對癥和支持治療,監(jiān)測患者血壓和呼吸等生命體征。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效及不良反發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：給藥后24 h 患者心率和血壓恢復(fù)正常,吐血停止,血紅蛋白>95 g/L,紅細(xì)胞壓積>35%；有效：給藥后48 h 患者心率和血壓穩(wěn)定,吐血或便血停止,血紅蛋白>90 g/L,紅細(xì)胞壓積>30%；無效：給藥72 h 后心率等生命體征不穩(wěn)定,仍有活動(dòng)性出血。總有效率=顯效率+有效率。不良反應(yīng)包括腹痛腹瀉、惡心嘔吐、心悸胸悶。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 () 表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比 試驗(yàn)組患者治療總有效率87.5%高于對照組的67.5%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 試驗(yàn)組患者發(fā)生腹痛腹瀉5 例,惡心嘔吐4 例,心悸胸悶3 例；對照組發(fā)生腹痛腹瀉7 例,惡心嘔吐5 例,心悸胸悶6 例；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率22.5%低于對照組的45.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效對比 ［n(%)］

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比［n(%)］

3 討論

肝硬化上消化道出血是臨床高發(fā)病,是失代償期肝硬化最嚴(yán)重的并發(fā)癥,具有發(fā)病快和進(jìn)展快、死亡率高的特點(diǎn)。相關(guān)文獻(xiàn)［3］報(bào)道的急性出血的死亡率可達(dá)37%。安全有效的止血藥物可以縮短出血時(shí)間,減少繼發(fā)性損傷而延長患者的生存期。流行病學(xué)調(diào)查顯示,>50%的肝硬化患者有食管靜脈曲張。食管靜脈曲張導(dǎo)致大多數(shù)肝硬化患者發(fā)生門脈高壓,增加了出血風(fēng)險(xiǎn)。門靜脈壓力的大小取決于門靜脈肝血管阻力。肝硬化晚期門靜脈系統(tǒng)阻力增加使門靜脈血流量增加,患者食道和痔靜脈等側(cè)支循環(huán)開放,使上消化道出血,患者一旦出血,病情發(fā)展迅速且臨床死亡率高。目前臨床上常用的治療方法有內(nèi)窺鏡檢查、二腔三囊管壓迫等治療。其中二腔三囊管壓迫給患者帶來極大痛苦,并且臨床止血效果不理想,患者再出血率高。雖然內(nèi)鏡止血是治療消化道出血的有效措施,但臨床技術(shù)要求高和成本高,基層醫(yī)院往往缺乏必要條件以及技術(shù)并難以推廣,因此藥物治療仍是本病治療首選［4］。臨床治療關(guān)鍵是選擇有效的藥物降低患者門靜脈血流量壓力。

特利加壓素是國內(nèi)外廣泛應(yīng)用的有效藥物。特利加壓素能增加食管下括約肌壓力降低胃泌素。隨著肝硬化研究的深入,門靜脈血流量增加在門靜脈高壓癥中的重要作用逐漸引起臨床重視。藥物止血也開始注重降低門靜脈高壓的流量。特利加壓素是一種由8 個(gè)氨基酸組成長效加壓素的合成藥物,在進(jìn)入人體之前沒有活性［5］。靜脈注射后在氨基肽酶作用下N 端的3 個(gè)甘氨酰殘基被清除,轉(zhuǎn)化為活性亮氨酸加壓素減少后者。靜脈給藥后的可選擇性,血管平滑肌細(xì)胞結(jié)合促進(jìn)收縮減少內(nèi)臟血流量,迅速降低胃食管門靜脈的血壓并廣泛應(yīng)用于臨床,其作用已初步證實(shí)。特利加壓素具有止血快的優(yōu)點(diǎn)。特利加壓素的半衰期可達(dá)6 h,可增加全身血管阻力降低心輸出量,有助于降低門脈高壓。特利加壓素的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,靜脈注射后幾分鐘門靜脈和肝臟的血流量下降30%,臍靜脈的低血流量和肝靜脈的壓力梯度下降20%,但不影響心臟血容量的增加［5］。

雖然奧曲肽也能降低臍靜脈的低血流量及壓力梯度,但研究表明,靜脈注射其他藥物奧曲肽后的效果持續(xù)時(shí)間短,只會(huì)在短時(shí)間內(nèi)降低血流量。反復(fù)給藥后的奧曲肽能迅速失活,對靜脈曲張內(nèi)壓無明顯影響。試驗(yàn)組僅幾例出現(xiàn)腹肌痙攣性疼痛以及腹瀉,總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,說明特利加壓素比奧曲肽更安全。由于本研究觀察時(shí)間短,兩種藥物再出血發(fā)生率沒有比較并存在一定的局限性［6］。今后計(jì)劃擴(kuò)大樣本量對兩種藥物治療的患者進(jìn)行中長期隨訪,并評價(jià)遠(yuǎn)期療效。奧曲肽相比的特利特利加壓素能顯著降低患者的死亡率,但其臨床安全性優(yōu)于奧曲肽,故應(yīng)首選特利加壓素。本試驗(yàn)結(jié)果顯示,試驗(yàn)組患者治療總有效率87.5%高于對照組的67.5%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率22.5%低于對照組的45.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述,采取特利加壓素治療上消化道出血患者臨床效果顯著,且不良反應(yīng)少。但是本研究的樣本例數(shù)較少,再加上觀察時(shí)間較短,觀察指標(biāo)較單一,希望廣大同仁繼續(xù)進(jìn)行本方面研究,為臨床治療上消化道出血患者提供作證。