阿奇霉素輔助治療呼吸道感染的臨床效果

朱玉新，李忠

作者單位： 843000 新疆維吾爾自治區(qū)阿克蘇市，阿克蘇職業(yè)技術(shù)學(xué)院教務(wù)處(朱玉新) 843000 新疆維吾爾自治區(qū)阿克蘇市，新疆兵團(tuán)第一師醫(yī)院(李忠)

呼吸道感染為臨床多發(fā)性疾病，由于病情輕重不同，輕癥患者無需治療，重癥患者則會(huì)危及生命安全。近年隨著工業(yè)持續(xù)發(fā)展，空氣污染嚴(yán)重程度逐步加劇，呼吸道感染率逐步提升，為人們?cè)斐奢^大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和肢體痛苦，有效控制呼吸道感染，提升疾病干預(yù)效果十分重要?，F(xiàn)階段主要采用抗生素治療呼吸道感染，常引發(fā)呼吸道感染致病菌變化，出現(xiàn)更多的耐藥菌株，提升治療難度。阿奇霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物，主要作用機(jī)制為阻礙病原體轉(zhuǎn)肽，有效抑制蛋白質(zhì)合成，起到抑菌作用[1]。本研究觀察阿奇霉素輔助治療呼吸道感染的臨床效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年8月-2020年2月新疆兵團(tuán)第一師醫(yī)院收治的呼吸道感染患者92例，采用隨機(jī)單雙數(shù)法分為觀察組和對(duì)照組，每組46例。觀察組男21例，女25例；年齡31～74(47.74±1.57)歲；支氣管擴(kuò)張合并感染11例，間質(zhì)性肺炎20例，慢性阻塞性肺疾病合并感染15例。對(duì)照組男22例，女24例；年齡32～72(47.62±1.69)歲；支氣管擴(kuò)張合并感染12例，間質(zhì)性肺炎19例，慢性阻塞性肺疾病合并感染15例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱癥狀；(2)患者聽診有干濕啰音；(3)患者胸部X線檢查可見到肺紋理紊亂增。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)結(jié)核性感染患者；(2)肝腎功能不全患者；(3)近期采用抗生素治療患者。

1.3 治療方法 2組患者均接受常規(guī)治療，解痙、止咳和平喘治療，幫助患者排痰，維持水電解質(zhì)酸堿平衡。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予注射用鹽酸柔紅霉素(海正輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020925)用注射用水溶解，配置為0.1 g/ml后加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，每天1次，治療10 d。觀察組給予乳糖酸阿奇霉素注射液(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041032)0.5 g加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，每天1次，治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組患者臨床療效。(2)比較2組患者治療前后C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及白細(xì)胞計(jì)數(shù)。治療前后清晨抽取2組患者肘靜脈血液5 ml，以3 500 r/min分離血清，采用全自動(dòng)檢測(cè)儀、美國(guó)BIO-RAD公司680型酶標(biāo)儀以及對(duì)應(yīng)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。(3)比較2組患者呼吸道感染控制時(shí)間及住院時(shí)間。(4)比較2組患者常見病原體(肺炎支原體、腸產(chǎn)氣桿菌、克雷伯桿菌及硝酸鹽陰性桿菌)清除率。(5)比較2組患者不良反應(yīng)，包括腹瀉、胃腸道反應(yīng)及腹痛。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后，患者臨床癥狀、TNF-α和白細(xì)胞計(jì)數(shù)等臨床指標(biāo)顯著改善；有效：治療后，患者患者臨床癥狀、TNF-α和白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯改善；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者總有效率為97.83%，高于對(duì)照組的84.78%(χ2=4.929，P=0.026)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后CRP、TNF-α、IL-6及白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 治療前，2組患者CRP、TNF-α、IL-6及白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者CRP、TNF-α、IL-6及白細(xì)胞計(jì)數(shù)均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后CRP、TNF-α、IL-6及白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

2.3 呼吸道感染控制時(shí)間及住院時(shí)間比較 觀察組患者呼吸道感染控制時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者呼吸道感染控制時(shí)間及住院時(shí)間比較

2.4 病原體清除效果比較 觀察組患者病原體清除率均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者病原體清除效果比較 [例(%)]

2.5 不良反應(yīng)比較 2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.045，P=0.307)。見表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

呼吸道感染為臨床多發(fā)和常見疾病，可發(fā)生于患者任何年齡段，病情較輕患者僅有咳嗽和咯痰問題，多數(shù)可自行緩解，甚至痊愈。嚴(yán)重患者會(huì)出現(xiàn)呼吸功能紊亂，嚴(yán)重情況甚至?xí)l(fā)呼吸衰竭、電解質(zhì)紊亂，危及生命，成為疾病研究的重點(diǎn)[2]。

隨著醫(yī)療技術(shù)持續(xù)發(fā)展，我國(guó)醫(yī)療水平明顯提升，抗生素使用逐步呈現(xiàn)多元化，雖為患者疾病控制帶來較大的希望，但由于濫用抗生素，廣譜抗生素使用范圍逐步擴(kuò)展，呼吸道感染致病菌嚴(yán)重性逐步提升，且耐藥菌株也逐步增多，繼而使治療難度逐步提升。阿奇霉素為近年研究和使用的抗生素，也為唯一半合成十五環(huán)內(nèi)酯藥物[3]。阿奇霉素有二堿價(jià)雙親特點(diǎn)，對(duì)酸性物質(zhì)有穩(wěn)定性高的特點(diǎn)，在胃酸內(nèi)自身穩(wěn)定性較紅霉素高300倍以上，因此，口服阿奇霉素治療患者吸收效果更好。阿奇霉素有抗菌譜廣及抗菌活性強(qiáng)的多種優(yōu)勢(shì)，抗菌作用機(jī)制為組織病原體轉(zhuǎn)肽過程，也可有效抑制蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而起到抑菌目的，抑制溶血鏈球菌、肺炎球菌、嗜肺軍團(tuán)菌、厭氧菌及革蘭陰性菌等，在肺炎支原體、沙眼衣原體及螺旋體等方面有良好效果[4]。

分析阿奇霉素自身藥物動(dòng)力學(xué)研究可知，主要有組織滲透性強(qiáng)、分布容積高和速度快等多種優(yōu)勢(shì)，在靶向轉(zhuǎn)運(yùn)過程中有特異性高的特點(diǎn)，使用后可快速于患者血液內(nèi)進(jìn)入組織間質(zhì)、細(xì)胞間質(zhì)，趨化影響下可將藥物釋放至特點(diǎn)感染位置，使感染位置濃度高于血液濃度100倍，也為非感染位置濃度6倍。阿奇霉素藥物半衰期較長(zhǎng)，用藥后可達(dá)68 h，停藥后局部藥物抗菌濃度甚至可維持10 d，相比同類抗生素及喹諾酮類藥物，用藥后可有效控制呼吸道感染。阿奇霉素與患者免疫系統(tǒng)之間也有良好協(xié)同作用，用藥后可有效提升患者自身免疫功能，也可誘發(fā)氧化爆發(fā)及體液免疫反應(yīng)，促使炎性因子產(chǎn)生[5-6]。阿奇霉素作用于呼吸道可有效控制支氣管黏膜分泌黏液，刺激黏膜產(chǎn)生更多細(xì)胞因子，對(duì)免疫功能低下兒童和老年人也有良好效果。

阿奇霉素治療呼吸道感染性疾病可有效提升藥物生物利用度，也可快速作用于組織間質(zhì)、細(xì)胞間質(zhì)，充分發(fā)揮藥物效果，可通過提升趨化作用，有效將藥物作用于患者各個(gè)位置，適當(dāng)延長(zhǎng)半衰期，進(jìn)而提升疾病治療效果[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者呼吸道感染控制時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，可見阿奇霉素不僅可提升疾病治療效果，同時(shí)起效時(shí)間更快，因此臨床癥狀控制效果更優(yōu)。本研究雖然對(duì)阿奇霉素病理學(xué)特征進(jìn)行深入分析，但藥物在疾病治療過程中具體作用及炎性因子控制效果、不良反應(yīng)狀況等卻并未深入論述分析，受研究時(shí)間限制，患者納入量也較少，因此無法確保研究結(jié)果科學(xué)性，今后研究中需多進(jìn)行理論性分析，提升患者納入量，提升研究結(jié)果全面性。

患者在疾病發(fā)展過程中由于疾病持續(xù)惡化會(huì)出現(xiàn)TNF-α和白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高問題，與機(jī)體炎性反應(yīng)指標(biāo)水平持續(xù)升高有關(guān)[8]。阿奇霉素有分布速度快、滲透性強(qiáng)、靶向特異性運(yùn)轉(zhuǎn)快等特點(diǎn)，可通過趨化作用有效促使藥物釋放至特點(diǎn)位置，提升感染位置藥物濃度，進(jìn)而充分發(fā)揮自身控制炎性反應(yīng)指標(biāo)水平作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者炎性反應(yīng)指標(biāo)水平低于對(duì)照組。表明，阿奇霉素治療呼吸道感染炎性因子控制效果更好，臨床癥狀有明顯緩解，臨床總有效率明顯更高。

由于抗生素會(huì)對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，各種耐藥菌株會(huì)通過甲基化酶使患者大環(huán)內(nèi)酯分子和核糖體相互結(jié)合出現(xiàn)甲基化，進(jìn)而可有效抑制兩者相互結(jié)合，因此患者常會(huì)出現(xiàn)耐藥性，需在阿奇霉素治療前進(jìn)行藥敏試驗(yàn)[9-11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床各種耐藥菌清除率顯著高于對(duì)照組，可知觀察組患者產(chǎn)生耐藥菌問題更少，且疾病治療效果更好，因此清除率更佳。

隨著各藥物研究深入，分析提出，阿奇霉素會(huì)引發(fā)多種消化系統(tǒng)不良反應(yīng)癥狀，主要原因?yàn)榇蟓h(huán)內(nèi)酯抗生素在內(nèi)環(huán)化作用影響下可有效提升胃和小腸上段動(dòng)力，但由于阿奇霉素為十五環(huán)內(nèi)酯藥物，因此不易誘發(fā)分子內(nèi)環(huán)化，藥物引發(fā)的消化道癥狀也較輕，相比于其他不良反應(yīng)，過敏性休克、白細(xì)胞、低血壓等問題更少，少量患者出現(xiàn)此種情況與患者自身體質(zhì)、肝腎功能不全有關(guān)[12-14]。本研究結(jié)果顯示，2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明雖然兩種不同治療方式，但由于患者并未出現(xiàn)過敏反應(yīng)，且肝腎功能代謝良好，無腸胃道影響，因此患者無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，阿奇霉素治療呼吸道感染可有效提升治療效果，縮短患者住院時(shí)間，各炎性因子指標(biāo)得到有效控制，提高病菌清除率，患者無嚴(yán)重不良反應(yīng)，有臨床應(yīng)用價(jià)值。