拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療對子癇前期患者妊娠結(jié)局的影響

陳妙嵐

作者單位： 528100 廣東省佛山市三水區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科

子癇前期是一種以高血壓和終末器官功能障礙為特征的多系統(tǒng)疾病，是全世界孕產(chǎn)婦和胎兒發(fā)病率和病死率的重要來源。該疾病的特征是妊娠后半期孕產(chǎn)婦血壓超過140/90 mmHg[1-2]，是早產(chǎn)和低出生體質(zhì)量兒的主要原因。子癇前期發(fā)病期集中在妊娠期20周左右，孕婦表現(xiàn)為嘔吐、蛋白尿、高血壓等癥狀，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)T發(fā)抽搐、心力衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重危害孕婦及胎兒的生命健康，因此，及早干預(yù)治療具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義[3]。目前，臨床上治療子癇前期的方法主要是肼氮嗪、拉貝洛爾和硫酸鎂藥物治療，以減緩疾病進(jìn)展，防止母體癲癇發(fā)作，并延長妊娠期[4-5]。現(xiàn)觀察拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期對妊娠結(jié)局的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月-2020年5月廣東省佛山市三水區(qū)婦幼保健院收治的子癇前期患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各30例。觀察組年齡19～35(23.27±3.43)歲；孕周34～40(38.27±1.21)周。對照組年齡20～37(25.27±3.33)歲；孕周33～42(38.32±2.11)周。2組患者的基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：伴高血壓(≥140/90 mmHg)和(或)癥狀、生化、血液學(xué)損害，癥狀包括頭痛、視力問題，如眼前模糊或閃爍、肋骨下方疼痛、嘔吐或面部、手或腳突然腫脹。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕婦對本研究治療流程、預(yù)期研究結(jié)果與目的等方面均知悉，治療依從性良好；(2)試驗(yàn)過程中，孕婦可主訴病情，且其孕產(chǎn)情況、病史、產(chǎn)檢等詳細(xì)資料完整，積極配合治療、復(fù)查，遵醫(yī)囑；(3)孕產(chǎn)婦均為單胎、足月、頭位。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕婦的意識(shí)模糊，難以溝通，難以配合檢查；(2)患有嚴(yán)重凝血系統(tǒng)功能障礙；(3)多胎妊娠孕婦；(4)對本研究藥物過敏或藥物禁忌證患者；(5)病歷資料殘缺、病情危急孕婦；(6)生殖系統(tǒng)感染等婦科疾病孕婦。

1.3 治療方法 對照組采取硫酸鎂(杭州民生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H33021961)0.12～0.2 g/ml靜脈滴注，密切留意孕婦的各項(xiàng)體征(胎心率、血壓、宮縮率)，根據(jù)孕婦的具體情況調(diào)整滴液速度。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合拉貝洛爾(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H11022092)100 mg口服，每天3次，若患者的臨床癥狀無改善，可依據(jù)實(shí)際情況調(diào)整藥物劑量至150 mg，每天3～4次。2組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者的臨床療效，治療前后血壓、尿蛋白定量，不良反應(yīng)、妊娠結(jié)局及新生兒Apgar評分。不良反應(yīng)包括產(chǎn)后出血、新生兒窘迫及新生兒嘔吐；新生兒Apgar評分范圍是0～10分，8～10分為正常，4～7分為發(fā)生輕度窒息，≤3分則發(fā)生重度窒息。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者治療后的臨床癥狀完全消失，心率、血壓、胎心監(jiān)測正常，24 h蛋白尿顯著降低；有效：患者治療后的臨床癥狀基本消失，心率、血壓、胎心監(jiān)測基本恢復(fù)正常，24 h蛋白尿有所降低；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血壓及尿蛋白定量比較 治療前，2組患者的收縮壓、舒張壓及尿蛋白定量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，2組患者的收縮壓、舒張壓及尿蛋白定量均顯著低于治療前，且觀察組均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后的血壓及尿蛋白定量比較

2.2 臨床療效比較 治療2周后，觀察組患者的總有效率為90.00%，高于對照組患者的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.812，P=0.028)。見表2。

表2 2組患者的臨床療效比較 [例(%)]

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.33%，低于對照組患者的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.043，P=0.044)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

2.4 妊娠結(jié)局比較 觀察組患者的自然分娩率為93.33%，高于對照組患者的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.320,P=0.038)。見表4。

表4 2組患者的妊娠結(jié)局比較 [例(%)]

2.5 新生兒Apgar評分比較 觀察組的新生兒Apgar評分為(9.82±0.31)分，高于對照組的(7.31±0.34)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=29.880,P=0.000)。

3 討 論

妊娠高血壓疾病影響新生兒和母親的結(jié)局，子癇前期是臨床常見的妊娠高血壓綜合征，也是妊娠期的一種特殊疾病，嚴(yán)重威脅孕婦及胎兒的生命安全，還會(huì)誘發(fā)各種并發(fā)癥[6-7]。本病與妊娠后半期新發(fā)高血壓相關(guān)，常伴有蛋白尿。并發(fā)癥如子癇、出血性中風(fēng)、溶血、肝酶升高和血小板降低(HELLP綜合征)、腎功能衰竭和肺水腫可能與子癇前期有關(guān)。雖子癇前期的病理生理學(xué)尚未完全闡明，但該病的特點(diǎn)包括子宮動(dòng)脈阻力指數(shù)(UARI)、慢性免疫激活、宮內(nèi)胎兒生長受限(IUGR)、炎性細(xì)胞因子增加、母體內(nèi)皮功能障礙、血管擴(kuò)張劑減少等系統(tǒng)性紊亂，均給臨床治療帶來較大的挑戰(zhàn)。胎盤分娩是子癇前期唯一有效的治療方法，嬰兒通常會(huì)遭受宮內(nèi)生長受限、早產(chǎn)及一些相關(guān)的新生兒并發(fā)癥(即呼吸窘迫綜合征、腦室內(nèi)出血)和胎兒促炎因子增多的影響。除此之外，隨著年齡的增長，這些兒童更容易出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育、行為問題及心血管疾病。因此，還需進(jìn)一步了解子癇前期、母體炎性反應(yīng)和胎兒發(fā)育之間的復(fù)雜關(guān)系[8]。

先兆子癇的臨床治療重點(diǎn)是通過積極治療高血壓急癥預(yù)防母體發(fā)病率，在重度子癇前期預(yù)防母體癲癇發(fā)作及限制對胎兒的傷害。研究表明[9]，需加強(qiáng)對子癇前期的重視，及早診斷并施行有效的治療方法，改善分娩結(jié)局，防止病情惡化。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，2組患者的收縮壓、舒張壓及尿蛋白定量均顯著低于治療前，且觀察組均顯著低于對照組；治療2周后，觀察組患者總有效率高于對照組患者，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，自然分娩率高于對照組；經(jīng)評估，觀察組的新生兒Apgar評分高于對照組。究其原因，硫酸鎂是一種妊娠高血壓綜合征的常規(guī)治療藥物，在鎂離子的作用下，可顯著抑制子宮平滑肌收縮，緩解全身小動(dòng)脈痙攣，并抑制中樞神經(jīng)反應(yīng)，療效較好且穩(wěn)定。但單用硫酸鎂的效果一般，起效慢；拉貝洛爾是一種腎上腺素能受體阻滯劑，β1受體阻滯劑多用于產(chǎn)科，可引起腎交感神經(jīng)輸出量和心輸出量的降低，而β2阻滯劑則可降低全身血管阻力，抑制肺支氣管、胃腸道、胃腸道和血管平滑肌的松弛。拉貝洛爾是第3代β受體阻滯劑，對β1和β2腎上腺素受體的作用是非選擇性的，還具有α1腎上腺素受體阻斷特性，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，比α阻斷效應(yīng)(3∶1)具有更多的β阻斷效應(yīng)，可逐漸降低擴(kuò)張血管的外周阻力[10-12]。拉貝洛爾還具有降低心臟負(fù)荷、促進(jìn)胎肺成熟及抗血小板凝集的作用，可顯著彌補(bǔ)單用硫酸鎂治療妊娠高血壓綜合征的不足，安全性高、療效較好[13-14]。因此，拉貝洛爾與硫酸鎂的聯(lián)合治療子癇前期可發(fā)揮協(xié)同作用，較單用硫酸鎂治療的療效更顯著，可更有效地控制孕婦的血壓，改善妊娠結(jié)局。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期療效較好，可有效降低血壓，安全性好，改善母嬰結(jié)局，值得推廣。