二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征的臨床效果

鄧智丹，黃瑜

作者單位： 425000 湖南省永州市中心醫(yī)院

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一種臨床十分常見的婦科疾病，生理及病理癥狀以無排卵、高胰島素抵抗、經(jīng)期紊亂等特征為主，是引起女性不孕的重要原因之一[1]。不同PCOS患者之間的差異明顯，且具有不易治愈、易復發(fā)的特點，可引起一系列復雜的臨床表現(xiàn)，使女性出現(xiàn)痤瘡、多毛、肥胖等不良情況，也易引起糖尿病、心血管病變等合并癥。目前口服避孕藥物是臨床最常用的治療方法，對抗性腺激素、促使排卵具有一定作用[2]。炔雌醇環(huán)丙孕酮屬臨床常用口服避孕藥物，但可能會引起或加重高胰島素血癥，因此臨床應(yīng)用的安全性受到一定質(zhì)疑。二甲雙胍為臨床常用的胰島素增敏劑，大量藥理研究證實，該藥物不僅可有效對抗糖尿病，而且可作用于卵巢，減少雄激素的合成及分泌，促使卵泡發(fā)育[3]。本研究觀察二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療PCOS的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年2-10月于湖南省永州市中心醫(yī)院婦科門診首診的PCOS患者150例，年齡24～38(30.25±5.80)歲；病程2～6(4.00±1.10)年。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組各75例。觀察組年齡24～37(29.83±6.10)歲；病程2～6(3.41±1.08)年。對照組年齡26～38(30.85±5.41)歲；病程1～5(3.65±1.12)年。2組患者年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)經(jīng)體格檢查、實驗室及超聲檢查明確診斷為PCOS，超聲可見單側(cè)或雙側(cè)卵巢卵泡數(shù)量>12個；(2)有完整臨床數(shù)據(jù)且隨訪成功；(3)最近3個月未服用過激素類藥物或其他影響內(nèi)分泌的藥物。排除標準：(1)合并肝腎功能異常、凝血障礙及心腦血管疾??；(2)合并先天性生殖系統(tǒng)發(fā)育畸形或其他器質(zhì)性疾??；(3)合并甲狀腺類疾病、高泌乳素血癥；(4)合并庫欣綜合征；(5)有妊娠經(jīng)歷；(6)對研究藥物過敏；(7)依從性差，不按規(guī)定服藥或療程不足。

1.3 治療方法 對照組于月經(jīng)第5天起給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片(Schering GmbH & Co.Produktions KG生產(chǎn)，國藥準字J20140114，規(guī)格：2 mg/片)1片口服，每天1次，連續(xù)服用21 d為1個治療周期，停藥后月經(jīng)第5天起繼續(xù)下一個周期。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸二甲雙胍緩釋片(山東司邦得制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20060230，規(guī)格：0.5 g/片)1片進餐時口服，每天2次，月經(jīng)第3天起開始服用。2組均治療3個月。

1.4 觀察指標與方法 (1)比較2組臨床療效；(2)比較2組治療前后血清學指標，包括血清睪酮(T)、促黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)水平及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)；(3)隨訪6個月，比較2組治療結(jié)局，包括排卵率和妊娠率。

1.5 療效評定標準 治愈：治療后，恢復正常月經(jīng)周期，正常排卵，有生育要求的患者受孕，體質(zhì)量明顯下降，雄激素正常，各項臨床指標均恢復正常；顯效：治療后，月經(jīng)周期基本恢復正常，能夠正常排卵，有生育要求的患者受孕，體質(zhì)量有所下降，雄激素改善顯著，大部分臨床指標恢復正?；蛎黠@改善；有效：治療后，月經(jīng)周期基本正常，排卵但無規(guī)律，有生育要求的患者沒有受孕，體質(zhì)量輕微下降；無效：治療后，無正常月經(jīng)周期，各種臨床檢查指標均無變化?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

資料以頻數(shù)或率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為96.00%，高于對照組的82.67%(χ2=6.996，P=0.008)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后血清學指標比較 治療前，2組血清T、LH、FSH水平及HOMA-IR比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組血清T、LH水平及HOMA-IR均較治療前降低，F(xiàn)SH水平均較治療前升高，且觀察組降低/升高更明顯(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后血清學指標比較

2.3 治療結(jié)局比較 隨訪6個月，觀察組排卵率及妊娠率均高于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療結(jié)局比較 [例(%)]

3 討 論

PCOS屬女性常見內(nèi)分泌紊亂性疾病，患病后最典型的癥狀是經(jīng)期紊亂，具體表現(xiàn)為周期不規(guī)律、經(jīng)量少甚至閉經(jīng)，這與持續(xù)性無排卵或排卵障礙有直接關(guān)系，由于雄激素過量還會出現(xiàn)痤瘡、多毛、肥胖等癥狀，患者常伴胰島素抵抗[4]。PCOS發(fā)病率相對較高，根據(jù)國家衛(wèi)生結(jié)構(gòu)不完全統(tǒng)計報道，我國PCOS患者人數(shù)占育齡婦女的5%～10%，且合并不孕癥的患者最多，對育齡女性的正常妊娠和身體健康均造成較大的影響和威脅[5]。近年來，隨著社會環(huán)境和人們生活方式的不斷變化，PCOS在育齡期女性中的發(fā)病率不斷增加，并呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，總體發(fā)病率逾10%，已成為女性月經(jīng)不調(diào)和不孕的主要原因。若不及時治療PCOS會引發(fā)心血管病變、糖尿病等遠期并發(fā)癥，對患者自身生活造成嚴重困擾[6]。PCOS的臨床診治需引起社會各界的高度重視。PCOS的病因相對復雜，而且個體差異明顯，但遺傳與環(huán)境因素已得到人們的普遍認可，有學者分析發(fā)現(xiàn)，當前環(huán)境因素的影響力度越來越大，患者所在工作和生活環(huán)境、飲食安全、是否接觸油煙等均是導致PCOS的高危因素。近年來環(huán)境污染問題日益突出，過度使用化妝品、塑料制品、吸入汽車尾氣等可對女性內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響，繼而埋下疾病隱患[7]。PCOS患者普遍伴肥胖、痤瘡等癥狀，外貌形象的改變對患者心理健康造成嚴重打擊，容易誘發(fā)焦慮、抑郁等不良情緒。精神心理因素對女性健康的影響是潛在而深化的，其與PCOS發(fā)生發(fā)展存在密切聯(lián)系，不良情緒的負面影響持續(xù)存在，可使機體長期處于應(yīng)激狀態(tài)，抑制下丘腦—垂體—卵巢軸生理平衡，從而引起卵巢功能紊亂。人們對PCOS的認識和重視不足，使PCOS的臨床防控和治療工作不理想，給PCOS的臨床治療造成較大影響。

全球范圍內(nèi)PCOS對女性健康有廣泛而深遠的影響，醫(yī)學界也逐年加大研究力度，使越來越多的方法與理念被用于臨床。目前臨床仍以調(diào)整月經(jīng)、改善排卵為治療原則，由于PCOS患者存在臨床異質(zhì)性，因此需結(jié)合患者的實際病情制定個體化治療方案，通過長期管理實現(xiàn)最終生育、回歸健康的目標。我國在PCOS治療方面，以調(diào)節(jié)經(jīng)期、降低雄激素和改善胰島素抵抗為主，調(diào)節(jié)經(jīng)期的常用方法是口服避孕藥，臨床普遍使用的藥物是炔雌醇環(huán)丙孕酮，該藥物可抑制雄激素合成，改善雄激素過量引發(fā)的一系列臨床癥狀[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率顯著高于對照組；治療后，2組T、LH、FSH水平及HOMA-IR均較治療前改善，觀察組改善更明顯，表明二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療PCOS可提高臨床治愈率和總有效率，緩解和改善患者的臨床癥狀，促進患者卵巢功能的恢復，觀察組排卵率與妊娠率均明顯高于對照組，說明單純使用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療PCOS效果十分有限，聯(lián)合二甲雙胍可獲得更加理想的預(yù)后。炔雌醇環(huán)丙孕酮的主要成分是炔雌醇和醋酸環(huán)丙孕酮，前者可降低T含量，后者可抑制LH異常分泌，減少雄激素釋放。炔雌醇環(huán)丙孕酮不僅雄激素抵抗效應(yīng)十分突出，而且價格低廉，更易被患者接受，因此是臨床治療PCOS的首選藥物。大量的臨床實踐表明，單純服用炔雌醇環(huán)丙孕酮可能加重患者胰島素抵抗情況，導致患者糖脂代謝異常，因此國內(nèi)外學者提出對PCOS患者應(yīng)協(xié)同使用二甲雙胍等胰島素增敏劑獲得更好的效果。二甲雙胍是臨床治療糖尿病的一線藥物，改善胰島素抵抗的效果十分顯著，還可對血管內(nèi)皮細胞發(fā)揮作用，從而保護心血管系統(tǒng)[9]。有學者提出，早期應(yīng)用二甲雙胍治療PCOS，可減輕患者機體炎性反應(yīng)狀態(tài)，扭轉(zhuǎn)代謝異常局面，提高胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗，降低血清雄激素水平，發(fā)揮誘導排卵的作用[10]。二甲雙胍可通過自身途徑減少LH的合成，直接對卵巢、雄激素合成產(chǎn)生影響，炔雌醇環(huán)丙孕酮與二甲雙胍聯(lián)用可將兩者的協(xié)同功效發(fā)揮到最大限度，使血清學指標改善更為明顯，從而有效改善患者病情，獲得理想的治療結(jié)局[11]。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療PCOS可有效改善胰島素敏感性與雄激素水平，為臨床治療PCOS提供了新的方向。由于本研究納入的樣本數(shù)量較少，隨訪時間短，受各種因素的影響，臨床觀察指標的準確性值得商榷，為進一步完善該研究，需要擴大樣本量，延長隨訪時間，進行多指標、大樣本觀察分析，更加客觀真實的驗證藥物的臨床效果。