培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期復(fù)發(fā)性肺腺癌的臨床效果及安全性

闞強(qiáng)波，田燦瓊，付玉東，王俊峰

作者單位： 655000 云南省曲靖市第一人民醫(yī)院心胸科(闞強(qiáng)波、付玉東、王俊峰)，傳染病管理科(田燦瓊)

近年來，由于空氣污染日益嚴(yán)重，肺癌的發(fā)病率逐漸提升，成為臨床上常見的惡性腫瘤，肺癌在世界范圍的發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢，威脅世界人民的生命健康安全，成為世界性的公共衛(wèi)生問題[1]。肺癌按照病理類型可分為腺癌、鱗狀細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌和小細(xì)胞癌，其中肺腺癌占據(jù)較大比例[2]。肺腺癌早期癥狀不明顯，很多患者感覺不適后才去檢查，確診時(shí)已處于晚期，治愈的可能性非常小，而且很多患者在對癥治療后復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后稱為晚期復(fù)發(fā)性肺腺癌，治療難度進(jìn)一步加大，更需選擇有效的治療方式對患者進(jìn)行干預(yù)[3]。目前，臨床上主要采用全身化療治療晚期復(fù)發(fā)性肺腺癌，但治療效果欠佳，尋找有效的治療方法至關(guān)重要[4]。本研究觀察培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期復(fù)發(fā)性肺腺癌的臨床效果及安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2020年1月云南省曲靖市第一人民醫(yī)院收治的晚期復(fù)發(fā)性肺腺癌患者90例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各45例。觀察組男26例，女19例；年齡43～77(56.32±8.45)歲。對照組男25例，女20例；年齡41～79(56.54±8.44)歲。2組患者性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：所有患者均確診為晚期復(fù)發(fā)性肺腺癌，資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：合并其他惡性腫瘤疾病及生存期限短于3個(gè)月的患者；有精神病史無法正常溝通交流的患者；對本研究藥物存在禁忌證的患者；配合不好或中途退出研究的患者。

1.3 治療方法 對照組患者采用順鉑注射液(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040813)25 mg/m2靜脈滴注，每天1次，第1～3天，3周為1個(gè)周期，治療過程中需輔助利尿治療。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上采用培美曲塞二鈉(南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20090136)500 mg/m2靜脈滴注，滴注時(shí)間為15 min，第1天，3周為1個(gè)周期。2組首個(gè)周期化療結(jié)束前1～2周口服葉酸，直至化療結(jié)束第3周；化療前5 d給予維生素B12肌肉注射，化療前24 h口服地塞米松，持續(xù)給藥3 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者臨床療效、治療前后生活質(zhì)量評分及不良反應(yīng)。采用SF-36量表評定生活質(zhì)量， 分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越好。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[7]完全緩解(CR)：影像學(xué)檢查顯示無腫瘤病灶，30 d后復(fù)查結(jié)果仍無變化；部分緩解(PR)：患者病灶長度縮小幅度>30%；穩(wěn)定(SD)：患者病灶增加幅度≤20%，縮小幅度≤30%；病情進(jìn)展(PD)：患者病灶長度增加幅度>20%，甚至存在新病灶?？傆行?(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者總有效率為55.56%，高于對照組的33.33%(χ2=4.500，P=0.034)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后生活質(zhì)量評分比較 治療前，2組患者生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、精力、社會(huì)功能、情感職能及精神健康評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療

后，2組患者生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康評分均高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較分)

2.3 不良反應(yīng)比較 2組患者胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、骨髓抑制、肝功能損傷、發(fā)熱發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

伴隨著工業(yè)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，環(huán)境污染、空氣污染日益嚴(yán)重，導(dǎo)致多種惡性腫瘤的發(fā)病率明顯升高，其中升高較明顯的一種就是肺腺癌，對患者的生命健康安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[8]。肺腺癌患者晚期的臨床癥狀因體質(zhì)不同而有一定的差別，疼痛是晚期肺腺癌患者常見的臨床癥狀，多數(shù)患者已發(fā)生胸內(nèi)區(qū)域性胸痛的癥狀，如疼痛、聲音嘶啞、頭面部、頸部水腫、呼吸急促及胸腔積液等[9]。

目前，臨床晚期肺腺癌無治愈方法，主要的治療方案是化療和姑息治療，其中一線治療方案為吉西他濱加順鉑，二線治療方案為培美曲塞加奧沙利鉑，靶向藥物為三線治療方案[10-11]?，F(xiàn)如今，晚期轉(zhuǎn)移性肺腺癌患者主要采用雙藥化療方案，以鉑類為基礎(chǔ)，臨床治療效果較明顯[12]。我院對部分晚期復(fù)發(fā)性肺腺癌患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，較單純順鉑治療患者治療效果更佳。培美曲塞屬第3代多靶點(diǎn)抗葉酸藥物，可干擾細(xì)胞中葉酸代謝途徑，從而抑制腫瘤細(xì)胞的復(fù)制，促使腫瘤細(xì)胞凋亡，從而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的作用[13]。培美曲塞可在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為多谷氨酸，通過發(fā)生酸化作用，增加細(xì)胞中的滯留量，從而使藥效更加持久[14-15]。培美曲塞治療晚期復(fù)發(fā)性肺腺癌目前已得到國際廣泛認(rèn)可[16]。順鉑屬細(xì)胞周期非特異性藥物，可發(fā)揮抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制作用，破壞細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，抗癌活性較強(qiáng)，治療效果較好。研究發(fā)現(xiàn)，順鉑治療多種腫瘤均顯示較強(qiáng)的抗癌作用，如卵巢癌、睪丸癌[17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者觀察組患者總有效率高于對照組，說明培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期復(fù)發(fā)性肺腺癌可顯著提高臨床效果，降低病死率，緩解患者的臨床癥狀，從而可有效延長患者的生存期限。2組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期復(fù)發(fā)性肺腺癌的安全性較高，不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，安全性較高，可采用聯(lián)合方案治療。治療后，2組患者生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，說明培美曲塞聯(lián)合順鉑方案治療晚期復(fù)發(fā)性肺腺癌可明顯提高患者的生活質(zhì)量，可作為臨床治療肺腺癌的首選方法。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期復(fù)發(fā)性肺腺癌可有效提高臨床療效，提高患者的生活質(zhì)量得到顯著，安全性較高，值得臨床推廣。